登记号
CTR20212223
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2000335
适应症
慢加急性（亚急性）肝衰竭
试验通俗题目
注射用间充质干细胞（脐带）治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭临床试验
试验专业题目
注射用间充质干细胞（脐带）治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭的多中心、单臂、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
AS-203
方案最近版本号
1.3
版本日期
2021-09-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩之波
联系人座机
022-66211430
联系人手机号
13821054375
联系人Email
hanzhibo@amcellgene.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津经济技术开发区第四大街天大科技园B3座
联系人邮编
300457
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的
评价注射用间充质干细胞（脐带）治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭（Acute on chronic liver failure, ACLF）患者的耐受性和安全性，确定临床用药安全范围。
次要目的
初步观察注射用间充质干细胞（脐带）治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭的有效性，为后续临床试验方案设计提供依据。
探索目的
初步探索注射用间充质干细胞（脐带）在治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭患者中的药代动力学特征、免疫原性及可能的分子机制。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70岁（含界值），性别不限。
- 慢加急性（亚急性）肝衰竭，诊断标准符合中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊治指南（2018年版）》诊断标准：在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。患者黄疸迅速加深，血清TBil≥10× ULN或每日上升≥17.1μmol/L；有出血表现，PTA≤40％(或INR≥1.5)。根据不同慢性肝病基础分为3型，A型：在慢性非肝硬化肝病基础上发生的慢加急性肝衰竭；B型：在代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭，通常在4周内发生；C型：在失代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭。
- 根据《肝衰竭诊治指南（2018年版）》入组早期和中期肝衰竭患者。早期 (1)极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；(2)ALT和/或AST继续大幅升高，黄疸进行性加深(TBil≥10×ULN或每日上升≥17.1μmol/L)；(3)有出血倾向，30％
- 肝衰竭病因不限。
- 所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施。
- 自愿参加临床研究，理解并签署知情同意书。
排除标准
- 活动性消化道出血，表现为呕血和/或黑便。
- 急性或亚急性肝衰竭。
- 严重感染，包括脓毒症、脓毒症休克、重症肺炎（重症肺炎诊断标准参考2007年美国感染病学会/美国胸科学会对成人重症肺炎诊断标准）等。
- 患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全或其他急性严重并发症危及生命者。
- 实体和/或血液系统肿瘤患者。
- 6个月内有酗酒或药物滥用史者，或酒肝所致ACLF戒酒不足6个月者。
- 筛选前3个月内曾参加过其他药物临床试验者。
- 研究者认为患者有潜在或患有对本研究评估有干扰的疾病或精神性疾病。
- 已知对牛来源产品过敏者。
- 有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病者。
- 哺乳期女性或筛选期女性血妊娠检测阳性者。
- 特发性IgA缺乏症者。
- 肝移植患者。
- Ⅳ、Ⅴ度肝性脑病。
- 肝肾综合征。
- 呼吸衰竭患者，静息条件下呼吸室内空气，并排除心内解剖分流和原发于心排血量降低等情况后，动脉血氧分压（PaO2）低于8kPa（60mmHg），或伴有二氧化碳分压（PaCO2）高于6.65kPa（50mmHg）。
- 肺动脉高压患者
- 肺栓塞或可疑肺栓塞患者。
- 计划接受肝移植或已进行肝移植排队有可能在试验期间（6个月内）接受肝移植的患者。
- 根据研究者的判断，排除患有可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有受试者在临床研究期间发生的任何与MSCs治疗有关的不良事件 | 180天 | 安全性指标 |
| 确定DLT和MTD | 末次给药输注后21天 | 安全性指标 |
| 患者非肝移植存活时间 | （治疗后4、12、24、36、48和52周生存率） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床好转率及恶化率 | 治疗后1、2、3、4、5、8、14、26、36、48和52周 | 有效性指标 |
| 症状和体征：患者乏力、纳差、腹胀、尿少、出血、感染及腹水等临床症状和体征的变化 | 治疗前及治疗后1、2、3、4、5、8、14、26、36、48和52周 | 有效性指标 |
| 实验室指标：如TBil、PTA(INR)和Alb等改变 | 治疗前及治疗后1、2、3、4、5、8、14、26、36、48和52周 | 有效性指标 |
| 肝脏形态学改变 | 治疗前及治疗后4、12、24、36、48和52周肝脏大小 | 有效性指标 |
| MELD评分及Child分级变化情况 | 治疗前及治疗后1、2、3、4、5、8、14、26、36、48和52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩英 | 医学博士 | 主任医师 | 13991963770 | hanying@fmmu.cde.cn | 陕西省-西安市-新城区长乐西路127号 | 710032 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院） | 韩英 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈煜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 游绍莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-11 |
| 空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 15 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-24；
第一例受试者入组日期
国内：2022-02-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
