登记号
CTR20230244
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1500135
适应症
肝硬化低白蛋白血症
试验通俗题目
植物源重组人血清白蛋白注射液在肝硬化低白蛋白血症患者中的有效性和安全性多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床研究
试验专业题目
植物源重组人血清白蛋白注射液在肝硬化低白蛋白血症患者中的有效性和安全性多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床研究
试验方案编号
HY1001-2022-P3
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-03-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘逸斌
联系人座机
027-59301891-8082
联系人手机号
18071718725
联系人Email
lybin@oryzogen.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖高新技术开发区神墩五路268号
联系人邮编
430020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价植物源重组人血清白蛋白注射液对肝硬化低白蛋白血症患者升高血清白蛋白浓度的有效性。
次要目的：
评价植物源重组人血清白蛋白注射液在肝硬化低白蛋白血症患者中的安全性；
评价植物源重组人血清白蛋白注射液在肝硬化低白蛋白血症患者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 临床诊断为肝硬化；
- 年龄18-75周岁（含18周岁和75周岁），性别不限；
- 血清白蛋白浓度≤30g/L；
- 能够理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- 已知对大米过敏，以及含人血白蛋白等血液制品有过敏史者；
- 研究期间需要治疗性腹腔穿刺抽液者;
- 非肝硬化性腹水、布加综合征；
- 肝性脑病West-Haven HE分级为3级及以上者；
- 首次给药前1个月内行TIPS（经颈静脉肝内门腔静脉分流术）治疗；
- 首次给药前6个月内有上消化道出血史；
- 肝癌III期、IV期；肝癌I、II期在研究期间需要进行放化疗、介入、手术等针对性治疗者（根据中国肝癌CNLC分期方案，详见附录1）；
- 合并肝外恶性肿瘤者；
- 器官移植者；
- HIV阳性；
- 胸腔积液需要治疗性胸腔穿刺抽液者；
- 合并未控制的感染者，如受试者体温≤35℃或≥38.5℃，白细胞计数＞12.0×109/L，包括严重的腹腔感染、脓毒血症、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）；
- 合并其它严重基础疾病，包括但不限于：肝肺综合征、心力衰竭III-IV级（NYHA心功能分级）、严重的结构性心脏病、有症状的缺血性心脏病、严重的胸肺疾病、血液透析、活动性胆道阻塞性疾病等；
- 有以下检查值异常：a.血常规：白细胞计数<2.0×109/L，中性粒细胞计数<1.0×109/L；血小板（PLT）<30×109/L，血红蛋白（HGB）<75 g/L； b. 肝功能：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和（或）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN（正常值上限），血清总胆红素（TBIL）>5×ULN； c.凝血功能：国际标准化比值（INR）>2.0；d.肾功能：血清肌酐（Cr）>2×ULN，尿蛋白2+及以上；e.超声心动图：左心室射血分数<50%；
- 妊娠或哺乳期妇女，或计划近6个月受/授孕者；
- 具有潜在生育能力的受试者（已接受子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后超过1年的女性以及双侧输精管切除术的男性除外），在整个试验周期和试验结束（或提前中止试验）后120天内，不同意或不能使用有效的避孕措施；
- 首次给药前3个月内参加过临床试验者；
- 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:植物源重组人血清白蛋白注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:植物源重组人血清白蛋白注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:植物源重组人血清白蛋白注射液
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射剂
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中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期间血清白蛋白浓度达到35g/L及以上的受试者比例。 | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 相比基线，治疗期间血浆胶体渗透压（COP）变化值； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 治疗期间血清白蛋白浓度达到35g/L及以上所需要的时间； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 相比基线，治疗期间血清白蛋白浓度变化值； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 相比基线，治疗结束后受试者（基线有腹水的受试者）体重的变化； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 相比基线，治疗结束后受试者（基线有腹水的受试者）腹围的变化； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 相比基线，治疗结束后受试者超声腹水深度（基线有腹水的受试者）的变化； | 药物注射后14天内 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）/抗宿主细胞蛋白（HCP）抗体阳性的发生率及滴度； | 结束给药后30天 | 安全性指标 |
| 评估OsrHSA在肝硬化腹水受试者中的安全性。 | 结束给药后30天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 0431-88782729 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 张大志 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 游佳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 姚履枫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 黄才斌 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 苏明华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 桂林医学院附属医院 | 李滨 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省传染病医院(郑州市第六人民医院) | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林占洲 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 吉林省肝胆病医院 | 陈慧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 荆州市中心医院 | 胡勤明 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 杨晋辉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 柳州市工人医院 | 杜凌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 洛阳市中心医院 | 张国强 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 萍乡市人民医院 | 李兴 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 青海省人民医院 | 马颖才 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张缭云 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 十堰市太和医院 | 陈悦 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 胡中杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 王丽春 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 温州医科大学附属第三医院 | 洪亮 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 卢明芹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 武汉大学人民医院 | 周中银 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 周晓琳 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 宜春市人民医院 | 范惠珍 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
| 岳阳市中心医院 | 袁明娟 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 杨益大 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 镇江市第三人民医院 | 吴翠松 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 余祖江 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 傅蕾 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 罗亚文 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 武汉市中心医院 | 张姮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市金银潭医院 | 胡旭东 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-01-06 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-10 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 328 ；
已入组例数
国内: 328 ；
实际入组总例数
国内: 328 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-06；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-10；
试验终止日期
国内：2023-12-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
