登记号
CTR20252002
相关登记号
CTR20251645
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖
试验通俗题目
在使用气道正压通气（PAP）治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的受试者中评估 HRS9531注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂 平行对照的III期临床研究
试验专业题目
在使用气道正压通气（PAP）治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的受试者中评估 HRS9531注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂 平行对照的III期临床研究
试验方案编号
HRS9531-307
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-02-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙思嫒
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
siai.sun@hengrui.com
联系人邮政地址
福建省-厦门市-海沧区翁角路308号
联系人邮编
361028
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：验证HRS9531注射液治疗52周后在降低呼吸暂停低通气指数（AHI）方面优效于安慰剂；
关键次要目的：；HRS9531注射液治疗52周后AHI、OSA缓解或者轻度无症状状态、体重变化方面优效于安慰剂；
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从试验方案要求完成本研究；
- 签署知情同意书时年龄为18~75岁（包含两端），男性或女性；
- 筛选时BMI ≥28.0 kg/m2；
- 自述筛选前已饮食运动控制3个月或以上，且近3个月内体重变化（3个月内最大体重与最小体重的差值）≤5.0 kg；
- 既往诊断为OSA，且筛选时多导睡眠监测（PSG）结果符合OSA且AHI ≥15.0次/h；
- 至少筛选前3个月接受PAP治疗，并且在研究期间计划继续接受PAP治疗，且愿意在研究过程中每次的PSG检查前至少停用一周PAP治疗；
- 有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者在签署知情同意书至末次用药后2个月内无生育计划且同意采取高效的避孕措施，有生育能力的女性或男性受试者也无捐献卵子/精子的计划；具有生育能力的女性受试者随机前3天内妊娠检测为阴性，且不在哺乳期。
排除标准
- 实验室检查符合以下情况的： 1) 空腹血糖≥7.0 mmol/L，或HbA1c ≥6.5%； 2) 血红蛋白<100 g/L； 3) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×正常范围上限（ULN），总胆红素（TBIL）≥2.0×ULN； 4) 肾小球滤过率估计值（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2（采用慢性肾脏病-流行病学[CKD-EPI]公式基于血清肌酐计算）； 5) 空腹TG >5.64 mmol/L（500 mg/dL）； 6) 降钙素≥50 ng/L； 7) 血淀粉酶或脂肪酶≥3×ULN； 8) 促甲状腺激素（TSH）<0.4或>6.0 mIU/L； 9) 研究者判断可能影响疗效或安全性评估的其他实验室检查异常；
- 心电图（ECG）检查显示具有临床意义的异常且研究者判断可能影响受试者安全的，包括但不限于心肌梗死、严重心律失常（如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、II度或III度房室传导阻滞等）；
- 血压控制不佳：收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg；
- 病人健康状况问卷-9（PHQ-9）评分≥15分；
- 存在可能明显影响体重的内分泌疾病（如库欣综合征、甲状腺功能减退或亢进等），或单基因突变导致的肥胖症或遗传性肥胖综合征等；
- 糖尿病（妊娠期糖尿病除外）；
- 既往接受过或计划接受任何治疗睡眠呼吸暂停的手术或耳鼻喉大手术，包括筛选时仍可能影响呼吸的扁桃体切除术和腺样体切除术等；研究者可根据情况决定是否纳入接受较小耳鼻喉手术的受试者（如鼻中隔偏曲）；
- 筛选时存在可能影响呼吸的明显颅面部异常或上气道结构异常（如3度扁桃体肥大、严重下鼻甲肥大、较大的鼻息肉、严重鼻中隔偏曲等）；
- 诊断为中枢性或混合性睡眠呼吸暂停，且混合性或中枢性占比≥50%；或者诊断为潮式呼吸；
- 既往及筛选时诊断为肥胖低通气综合征或日间高碳酸血症；
- 存在研究者认为可能干扰试验结果的呼吸和神经肌肉相关疾病；
- 既往及筛选时存在与失眠或过度思睡有关的临床异常情况或疾病（OSA除外）；
- 既往及筛选时存在以下类型的睡眠障碍： 1. 需要治疗的失眠，或PSG显示的总睡眠时间≤240 min的失眠 2. 发作性睡病、特发性嗜睡症 3. 快速眼球运动（REM）或非REM异态睡眠 4. 不宁腿综合征或周期性肢体运动障碍
- 接受除PAP外研究者认为可能干预研究结果的治疗OSA措施（如口腔矫正器，神经刺激治疗等），除非受试者愿意在筛选前4周内和研究期间停止使用该治疗；
- 需要接受辅助供氧；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；或仍在试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；
- 精神上无行为能力或语言障碍的受试者不能充分理解或参与试验过程的；
- 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系家庭成员（如配偶、合法伴侣、父母、子女或兄弟姐妹等）；恒瑞公司员工；
- 由研究者判断，存在影响受试者安全或其它任何干扰试验结果评估的情况（医疗、心理、社会或地理性因素等）；
- 研究者判断研究期间PSG检查前受试者不适合或受试者不愿意至少停用一周PAP治疗的情况，包括但不限于安全性原因、工作原因、个人原因等考虑。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS9531注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS9531安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗52周后，AHI相对基线的变化 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗52周后，AHI相对基线变化的百分比； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，AHI相对基线降低≥50%的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，AHI <5.0次/h，或者AHI介于5.0-14.0次/h且Epworth思睡量表（ESS）≤10的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，体重相对基线变化的百分比。 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗52周后，ESS评分相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，体重相对基线降低≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的受试者比例； | 52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗52周后，体重、体重指数（BMI）相对基线的变化 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗48周后，收缩压、舒张压相对基线的变化 | 48周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩芳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324516 | hanfang1@hotmail.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 韩芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 张挪富 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 欧琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市人民医院 | 程涵蓉 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林其昌 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 苏晓丽 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 欧阳若芸 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉大学中南医院 | 陈雄 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 叶小群 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 陈锐 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河北医科大学第三医院 | 王菡侨 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 赵明明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山西医科大学第一医院 | 任寿安 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 任晓勇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 甘肃省人民医院 | 惠培林 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆市中医院 | 李陈渝 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 邯郸市中心医院 | 王慧玲 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 滨州医学院附属医院 | 翟乃亮 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 江苏省人民医院 | 姚欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学第一医院 | 马靖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 史江 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市第六人民医院 | 时海波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2025-04-16 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-04-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 140 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
