登记号
CTR20232081
相关登记号
CTR20223089
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗（SI-B001+SI-B003±化疗）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 Ib/II 期临床研究
试验专业题目
评价SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗（SI-B001+SI-B003±化疗）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性和有效性的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号
SI-B001-SI-B003-202
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-04-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期：1）主要目的：观察SI-B001+SI-B003双药联合的安全性和耐受性，确定在局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症中的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估SI-B001+SI-B003双药联合的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索预测SI-B001+SI-B003双药联合有效性指标的生物标志物，如EGFR和/或HER3的蛋白表达和/或基因扩增、PD-L1表达水平等。II期：1）主要目的：评价SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性。2）次要目的：评价SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗的安全性和耐受性、PK/PD和免疫原性。3）探索性目的：探索预测SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗有效性指标的生物标志物，如EGFR和/或HER3的蛋白表达和/或基因扩增、PD-L1表达水平等。探索SI-B001、SI-B003的药物-药物相互作用（DDI）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄≥18岁且≤75岁；
- 预期生存时间≥3个月；
- 受试者须同意在筛选期完成ctDNA检测，包含：EGFR、ALK、MET、ROS1、BRAF、NTRK、RET、HER2、KRAS等基因的检测及完整数据；
- 经组织学或细胞学确诊局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者； Ib期：局部晚期或转移性经标准治疗失败且驱动基因阴性（AGA阴性，包括ALK融合，MET 14外显子跳跃突变，ROS1重排，BRAF V600突变，NTRK融合，RET重排阴性）非小细胞肺癌患者； II期： Cohort_A:入组未经系统治疗的局部晚期或转移性EGFR野生型、ALK野生型且其他驱动基因阴性（AGA阴性，包括MET 14外显子跳跃突变，ROS1重排，BRAF V600突变，NTRK融合，RET重排阴性）的非小细胞肺癌患者； Cohort_B:入组未经系统治疗的局部晚期或转移性EGFRmut非小细胞肺癌、经EGFR TKI治疗失败、未接受过全身化疗的患者。 注：a. 若患者直接进行第三代EGFR TKI治疗、或先经第一、二代EGFR TKI治疗而后进行第三代TKI治疗进展的患者均可入组；b. 若患者先经第一、二代EGFR TKI治疗进展后，无三代EGFR TKI治疗指征（无EGFR T790M突变），可无需经三代EGFR TKI治疗；
- 同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本； Ib期：若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； II期：需提供肿瘤组织样本的PD-L1TPS检测报告（DAKO 22C3抗体）；若无相关检查报告，需同意提供原发灶或转移灶2年内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE块或约10-12张5μm规格的白片）进行PD-L1 TPS、EGFR或HER3蛋白表达水平的检测；
- 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
- 体能状态评分要求： ECOG ≤1分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b)肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤3×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
- 尿蛋白≤1+或≤1000mg/24h；
- 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 对于Ib期的患者：签署知情同意书前既往组织样本或ctDNA的基因测序报告提示如下基因改变：ALK融合，MET 14外显子跳跃突变，ROS1重排，BRAF V600突变，NTRK融合，RET重排的非小细胞肺癌患者，须排除； 对于II期Cohort_A的患者：签署知情同意书前既往组织样本或ctDNA的基因测序报告、或筛选期ctDNA提示如下基因改变：ALK融合、MET 14外显子跳跃突变，ROS1重排，BRAF V600突变，NTRK融合，RET重排的非小细胞肺癌患者，须排除；
- 入组II期患者，出现以下任一条件，均不能入选本研究: a)适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者； b)接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗结束时间必须距首次试验用药6个月以上；上述化疗包括诱导化疗、同步放化疗及辅助化疗）；
- 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移） 和/或脊髓压迫的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定、及有脑水肿且经甘露醇预防/治疗的患者即使判断无症状也需排除。稳定的定义需满足以下四条： a)在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周； b)不需要使用糖皮质激素； c)筛选期MRI结果，相较于受试者既往已有的MRI结果显示影像学呈稳定状态； d)经过治疗稳定1月以上无症状的；
- 本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者（以末次给药的时间为准）；
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、大面积放疗（面积超过 30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射），2周内使用过姑息性放疗（但允许对骨病变进行姑息性放疗）、小分子靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗；
- 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）；
- 本研究给药前2周内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗的除外；
- 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
- 患有需要静脉抗感染治疗的活动性感染；
- 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
- 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗；
- 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；
- 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌等研究者认为可以入组的除外；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞500IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞中心检测下限）；
- 药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b)静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； c)存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
- 既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史；
- 对重组人源化抗体有过敏史或对SI-B001、SI-B003任何辅料成分过敏的患者；
- 有自体或异体干细胞移植史；
- 妊娠或哺乳女性；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液
|
剂型:注射液
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中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液
|
剂型:注射液
|
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib/II期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 安全性指标 |
| Ib/II期：客观缓解率（ORR） | 用药第一年，每6周±7天评估一次，用药第二年，每12周±7天评估一次；非疾病进展原因出组的患者，末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年起，每24周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
| Ib期：剂量限制性毒性（DLT） | DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期（若存在延迟给药，则DLT观察期对应延长，延长时间最长不超过7天）。 | 安全性指标 |
| Ib期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） | 选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib/II期：治疗过程中不良事件（TEAE）和药物相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| Ib/II期：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） | 用药第一年，每6周±7天评估一次，用药第二年，每12周±7天评估一次；非疾病进展原因出组的患者，末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年起，每24周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
| Ib/II期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 | 第一周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib/II期：免疫原性：抗SI-B001、SI-B003抗体（ADA）或中和抗体（Nab） | 每个周期D1给药前4h内；安全性访视日。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65115006-3051 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | 200082 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 江波 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 常州市第一人民医院 | 李翀 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 凡治国 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川大学华西医院 | 石华山 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 刘喜婷 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 江门市中心医院 | 林大任 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 东莞市人民医院 | 江冠铭 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 160 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
