登记号
CTR20244614
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
人乳头瘤病毒16/18型相关的高级别鳞状上皮内病变
试验通俗题目
SYS6026治疗HPV16或18型相关高级别鳞状上皮内病变的I期临床试验
试验专业题目
评价SYS6026注射液在HPV16或18型相关高级别鳞状上皮内病变患者中的安全性和耐受性的I期临床试验
试验方案编号
SYS6026-001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-11-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本试验为一项多中心、剂量递增I期临床研究，旨在评价不同剂量的SYS6026注射液（以下简称“SYS6026”）治疗HPV16型或18型相关HSIL患者的安全性/耐受性、免疫原性、初步有效性和PK特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄大于或等于18周岁。
- 筛选期检测证实为HPV16型和/或18型宫颈感染、或外阴感染、或阴道感染、或肛门感染；不愿接受手术治疗或者药物治疗（例如5%咪喹莫特乳膏、1%西多福韦凝胶等）失败的患者；
- 当地医院经阴道镜或肛门镜组织病理诊断为2级或3级CIN、VIN、VAIN、AIN等HSIL（获取病变标本时间在首次研究治疗前4周内）。同意在研究期间提供生物学样本。
- 首次给药前1周内主要器官功能正常： 血常规：Hb≥100 g/L；PLT≥100×109/L；中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 肝脏：TB≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；血浆白蛋白≥30 g/L； 肾脏：Scr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）； 凝血功能：PT、APTT和INR≤1.5×ULN；
- 研究者判断筛选心电图正常或未出现有临床意义的结果。
- 生命体征检查结果正常 a. 首次接种治疗当日腋下体温≤37.0℃； b. 收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg。
- 有生育能力的合格参与者必须同意在试验期间和末次接种后至少1年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 筛选期间细胞学检查有以下任一的结果：AIS、AGC-FN、浸润癌等。
- 首次接种前4周内接受过HSIL治疗。
- 既往接受过治疗性HPV疫苗（已批准的预防性HPV疫苗是允许的）。
- 首次接种前4周内接受过任何活疫苗注射或2周内接受过任何非活疫苗注射。
- 既往或当前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）。
- 患有活动性自身免疫疾病或自身免疫性疾病史。
- 存在其他免疫功能异常的情况，如3个月内接受免疫增强或免疫抑制剂治疗者（持续口服或滴注超过14天）；或1个月内接受过全血、血浆和免疫球蛋白治疗者；或有医院诊断的已知免疫学功能损伤或低下者，或任何情况导致的功能性无脾或脾切除。
- 有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质。
- 在首次使用试验疫苗前4周内参加了其他临床试验。
- 在首次使用试验疫苗前4周内接受过外科手术或出现过显著外伤。
- 首次使用试验疫苗前3天内发热（腋温≥38.0℃），前5天内患急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或首剂试验疫苗接种前3天内服用退热、镇痛、抗过敏药物。
- 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度>1000拷贝/mL或200 IU/mL），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
- 有免疫缺陷病史，或HIV抗体检测阳性。
- 伴有全身活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。
- 长期（≥7天）全身使用的糖皮质激素（强的松≥20 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗（允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗；允许局部使用糖皮质激素，如，眼部、关节腔内、鼻内和吸入型）。目前或预期使用抗类风湿或免疫调节药物，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤和TNFα抑制剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗或依那西普）等；
- 有实体器官移植或骨髓移植史。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况，如医学上不稳定的疾病（例如慢性肾衰竭；心绞痛、心肌缺血或者梗塞、3级或以上充血性心力衰竭、心肌病或者有临床意义的心律失常）等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6026注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE的发生率和严重程度 | 初次给药至末次给药后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 免疫原性：特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性、抗HPV16 E6/E7、抗HPV18 E6/E7的结合抗体滴度 | 第0、18、36周 | 有效性指标 |
| 组织病理学转归和HPV病毒清除 | 第18周、36周 | 有效性指标 |
| PK特征：mRNA暴露水平（如AUC，Cmax等） | 疫苗接种前30min,接种后2、6、24、48、96、168h | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物：IL-1β、IL-6、TNFα、IFNγ、T淋巴细胞浸润等 | 第0、18、36周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建六 | 医学博士 | 主任医师 | 18901086568 | wangjianliu1203@163.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100034 | 北京大学人民医院（西直门院区） |
| 方翼 | 医学博士 | 主任药师 | 13701165926 | fygk7000@163.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100034 | 北京大学人民医院（西直门院区） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院（西直门院区） | 王建六 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院（西直门院区） | 方翼 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 杨炳 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 赵轶 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 程晓东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 董晓静 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中山大学附属第一医院 | 何勉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-11 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
