登记号
CTR20243963
相关登记号
CTR20201478,CTR20211757,CTR20222227,CTR20241987
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
嗜酸粒细胞性哮喘
试验通俗题目
评价SHR-1703注射液在嗜酸粒细胞性哮喘患者中的有效性及安全性—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计III期临床研究
试验专业题目
评价SHR-1703注射液在嗜酸粒细胞性哮喘患者中的有效性及安全性—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计III期临床研究
试验方案编号
SHR-1703-302
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林孜
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
zi.lin.zl30@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海科路1288号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的
1.评价多次皮下注射SHR-1703对嗜酸粒细胞性哮喘患者急性发作事件的影响
次要研究目的
1.评价多次皮下注射SHR-1703对嗜酸粒细胞性哮喘患者肺功能、症状和生活质量等临床控制指标的影响；
2.评价多次皮下注射SHR-1703治疗嗜酸粒细胞性哮喘患者的安全性
其他研究目的
1.评价多次皮下注射SHR-1703在嗜酸粒细胞性哮喘患者中的药代动力学（PK）、药效学（PD）及免疫原性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥12周岁；
- 体重≥40kg；
- 符合哮喘诊断病史至少1年；
- 筛选前至少6个月接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗哮喘，且随机前至少稳定使用3个月；
- 筛选前至少3个月联合至少一种其他哮喘控制药物且筛选前需至少稳定使用1个月；
- 血嗜酸性粒细胞绝对计数提示嗜酸粒细胞性哮喘；
- 筛选期及基线吸入支气管扩张剂前FEV1占预计值＜80%；
- 筛选期及基线ACQ-6评分提示哮喘控制不佳；
- 筛选前12个月内有重度哮喘急性发作史；
- 受试者电子日记（eDiary）完成情况的依从性良好
- 采取高效避孕措施；
- 自愿签署知情同意书参加本研究。
排除标准
- 合并其他嗜酸性粒细胞升高相关疾病；
- 合并有临床意义的重大肺部疾病；
- 已知存在免疫缺陷病；
- 合并有临床意义且可能影响肺功能的其他疾病；
- 合并尚未控制的严重心脑血管疾病；
- 合并未控制的高血压和/或糖尿病；
- 发生重度哮喘急性发作，或合并过敏性鼻炎或鼻窦炎急性发作，或合并有临床意义或需要干预的感染史；
- 近期进行过大手术或研究期间有外科手术计划，或研究者认为可能影响受试者评价的治疗措施；
- 已知存在寄生虫感染；
- 随机前5年内诊断为恶性肿瘤；
- 筛选期或基线实验室检查明显异常：
- 筛选期或基线心电图QTc延长；
- 随机前禁用期内使用方案禁用药；
- 筛选前30天内参与过其他临床研究且使用过含有活性成分的研究药物，或筛选时仍处在研究药物5个半衰期内；
- 筛选时仍吸烟或戒烟不满6个月，或既往吸烟量≥10包年；
- 筛选前1年内有吸毒史，嗜酒或药物滥用史；
- 对IL-5单抗或其他生物制剂过敏或不耐受；
- 妊娠期或哺乳期的受试者；
- 研究者判定不适合进行本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1703注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1703安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 48周治疗期间重度哮喘急性发作的年化率（AAER） | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 48周治疗期间至少经历一次重度哮喘急性发作的受试者比例； | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
| 48周治疗期间因治疗重度哮喘急性发作使用的全身糖皮质激素的平均天数； | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
| 48周治疗期间需要住院治疗的重度哮喘急性发作的年化率； | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
| 48周治疗期间首次重度哮喘急性发作的时间； | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
| 48周治疗期间首次需要住院治疗的重度哮喘急性发作的时间； | 首次给药后直至最后一次给研究药物后24周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点吸入支气管扩张剂前、后的第一秒用力呼气容积（FEV1）较基线的变化值；各评价时间点吸入支气管扩张剂前、后的FEV1占预计值百分比较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点吸入支气管扩张剂前、后的用力肺活量（FVC）较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点吸入支气管扩张剂前、后的呼气流量峰值（PEF）较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点IgE水平较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点呼出气一氧化氮（FeNO）较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点哮喘控制问卷（ACQ-6）评分较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 治疗12周、24周、36周、48周和60周哮喘症状评分较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 治疗12周、24周、36周、48周和60周哮喘缓解用药的给药频率、给药剂量较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 治疗12周、24周、36周、48周和60周需要使用哮喘缓解用药的夜间憋醒频率较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 治疗12周、24周、36周、48周和60周患者报告的晨起和夜间PEF较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点IgE水平较基线的变化值； | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的不良事件（TEAE），包括生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查）、心电图检查等。 | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 安全性指标 |
| PK：SHR-1703血清药物浓度。 | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗药抗体（ADA）的发生率、发生时间、持续时间及滴度，并对ADA阳性受试者进行中和抗体（Nab）检测。 | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
| PD：各评价时间点PD指标绝对计数较基线变化。 | 签署ICF后直至最后一次给研究药物后36周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李为民 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423998 | Weimin003@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 李为民 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学第三医院 | 常春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 陈智鸿 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 郭禹标 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 李雯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京医科大学附属第一医院 | 姚欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 程哲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐毛冶 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 梅晓冬 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 周琼 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西白求恩医院 | 刘先胜 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 谢佳星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 广西壮族自治区南溪山医院（广西壮族自治区第二人民医院） | 佘巍巍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 新乡市中心医院 | 马胜喜/张海生 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 广东省中医院 | 林琳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 李琪 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 刘昀 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 周菁 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安阳市人民医院 | 贾民勇 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 马耀 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 惠州市第三人民医院 | 周五铁 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 上海市肺科医院 | 程克斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 玉林市红十字会医院 | 张九进 | 中国 | 广西壮族自治区 | 玉林市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张彩苹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王同生 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 甘肃省人民医院 | 张宏 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 姜静波/吴仕波 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 北京大学深圳医院 | 宋卫冬 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨国儒 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 合肥市第三人民医院 | 荣光生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 赤峰市医院 | 李晓华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 王迎难 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 吉林省人民医院 | 吴春风 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 郴州市第一人民医院 | 黄玉晖 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 林益华 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 洛阳市中心医院 | 张娜莉 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 北京市平谷区医院 | 靳秀宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 赵建清 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 浙江省人民医院 | 孙益兰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆市南川区人民医院 | 韦宗辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 兰箭 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 陈宏 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 罗壮 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 王锦鸿 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） | 董亮 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津中医药大学第一附属医院 | 朱振刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北大学附属医院 | 李峥 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 天津市第五中心医院 | 黄少祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 绵阳市中心医院 | 徐维国 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李满祥 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海浦东新区公利医院 | 赵蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北省人民医院 | 闫莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 杜春玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-21 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 400 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
