登记号
CTR20240382
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗晚期恶性实体瘤患者
试验通俗题目
注射用 SIBP-A13 制剂的安全性、耐受性、药代动力学、和初步疗效的临床研究
试验专业题目
注射用 SIBP-A13 制剂治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、和初步疗效的 Ⅰ 期临床研究
试验方案编号
SIBP-A13-I
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈丹丹
联系人座机
021-62750096-2512
联系人手机号
13636471839
联系人Email
chendandan3@sinopharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区安顺路350号
联系人邮编
200051
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价SIBP-A13的安全性、耐受性和药代动力学特征并确定MTD、RP2D。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75周岁（含边界值），性别不限
- 入组受试者临床诊断据应符合下述： a） 剂量递增、剂量拓展阶段：组织学或细胞学确认的复发和/或难治的局部晚期或转移性实体瘤患者，并经研究者判断无法从可获得的标准治疗中获益者，或不能耐受者（优先入组但不限于NSCLC 、HER3阳性的BC 、HNSCC） b） 适应症拓展阶段： 队列1：经组织学或细胞学确认的NSCLC，接受第三代及以上TKI和含铂疗法治疗期间或治疗后，发生疾病进展且携带EGFR突变； 队列2：经标准治疗失败的组织学或细胞学确认的HER3阳性的BC； 队列3：经组织学或细胞学确认的复发/转移性晚期HNSCC，不适宜根治性手术切除，且标准治疗失败者；
- 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准，计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI））（对于既往接受过放疗的病灶，只有明确进展，才可被选为靶病灶）
- 患者既往治疗未使用过抗HER3抗体或其它针对HER3的治疗（如德帕瑞妥单抗（HER3-DXd）
- 既往未接受过任何形式的拓扑异构酶I抑制剂的药物，含抗体药物偶联物（ADC）（如伊立替康、拓扑替康、倍罗替康、德曲妥珠单抗（DS-8201））
- ECOG评分0~1
- 预计生存期≥3个月
- 筛选期主要器官功能基本正常（在使用试验药物前14天内，未接受如输血、 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持）： 血常规：中性粒细胞绝对值（NE#） ≥1.5×109/L，血小板（PLT）计数 ≥90×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者可放宽至5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（骨转移或肝转移患者可放宽至5×ULN） 肾功能：尿素/血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft -Gault公式） 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%，心率校正的QT间期（QTc）间期<0.48秒，无心力衰竭的症状或体征，且经综合评估“无严重心功能障碍”
- 筛选期育龄女性血妊娠试验阴性，有生育能力的受试者（包括男性受试者）在试验期间和末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施
- 自愿参与本研究并签署知情同意书
排除标准
- 受试者患有下列肿瘤者： 受试者既往5年内曾患有其他恶性肿瘤未愈（不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤，如甲状腺癌、已治愈的皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌等） 受试者有未经治疗的影像学证实的中枢神经系统转移； 脑膜转移者； 脑转移者，但既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），影像学证实稳定已维持至少4周，且已停止全身性激素、抗癫痫、惊厥药物等治疗大于2周、无临床症状的患者可以入组。
- 受试者的既往治疗史、手术史有如下情况者或计划试验期间内接受下列抗肿 瘤治疗者： 首次给药前2周内接受说明书明确包含有抗肿瘤作用的中成药的患者； 正处于术后6个月内行辅助治疗的患者； 未从上次抗肿瘤治疗的毒性恢复至正常或≤1级（脱发除外）的患者； 首次给药前4周内接受过重大手术、放射治疗、生物治疗或化疗者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折或其他临床试验药物等系统治疗患者； 试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、除促红细胞生成素外的细胞因子治疗）的患者应予排除（前列腺癌患者降低睾酮治疗除外） 在使用试验药物前的1周内接受过免疫抑制剂或全身给药的皮质类固醇类药物达到免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/d或等效剂量）
- 受试者的既往疾病史或实验室检查有下列异常者： 凝血功能异常且具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或给药前2月内失血或献血超过400 mL者； 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
- 筛选期梅毒螺旋抗体阳性者；有活动性HBV、HCV感染者；除外经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度低于检测下限）和已治愈的丙肝者（HCV RNA检测阴性）
- 筛选期存在伴有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要引流者，或首次给药前4周内进行过浆膜腔积液引流者
- 筛选期伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。包括但不限于： 脑血管意外或短暂性脑缺血发作（筛选前6个月内） 患有被研究者判断为不适于参加本试验的心脏疾病，心脏功能或肾功能异常严重程度≥II级
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、活动性感染等） a) 临床无法控制的高血压（经药物治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg） b) 药物控制不佳的糖尿病（经药物治疗后空腹血糖≥10.0 mmol/L） c) 研究者判断的不适合入组的有临床意义的甲状腺疾病； d) 启动研究治疗前4周内发生的严重感染（包括但不限于因感染并发症而住院治疗、菌血症或重症肺炎）
- 有严重过敏史，对蛋白制品、中国仓鼠卵巢细胞（CHO）细胞产品及其他重组人或人源化抗体或对本试验药物组分等过敏者
- 妊娠、哺乳期女性
- 研究者认为不适合入组的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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中文通用名:注射用SIBP-A13制剂
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剂型:冻干注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 首次给药后的21天 | 安全性指标 |
| AE、SAE、生命体征、MTD、RP2D | 末次用药后28±3d或开始其它抗肿瘤治疗前 | 安全性指标 |
| 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、最大血药浓度（Cmax）、达到最大血药浓度的时间（Tmax）、消除半衰期、清除率（CL） | 末次用药后28±3d或开始其它抗肿瘤治疗前 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 每6周（±7天）进行一次肿瘤评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士；Ph.D | 肿瘤学系主任 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路 507 号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王晖/刘怀 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘宏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁医学院附属医院 | 叶书成 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 （山东省肿瘤医院） | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 常志伟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘磊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
