登记号
CTR20241939
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗在既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的胃泌素释放肽受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、转移性乳腺癌
试验通俗题目
一项在既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的GRPR+、ER+、HER2- 转移性乳腺癌成人患者中评价 [177Lu]Lu-NeoB联合卡培他滨的开放标签、多中心、I/II期试验
试验专业题目
一项在既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的胃泌素释放肽受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、转移性乳腺癌成人患者中评价 [177Lu]Lu-NeoB联合卡培他滨的开放标签、多中心、I/II期试验
试验方案编号
CAAA603D12101
方案最近版本号
V00
版本日期
2023-07-19
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期部分旨在确定在既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的胃泌素释放肽受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性转移性乳腺癌成人患者中 [177Lu]Lu-NeoB联合卡培他滨治疗的推荐剂量（RD）和给药方案。II期部分旨在评价 [177Lu]Lu-NeoB两种不同剂量/方案联合卡培他滨治疗的初步抗肿瘤活性（剂量优化）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
- 受试者在签署知情同意书时为年龄 ≥ 18岁的成人女性或男性。
- 受试者经组织学和/或细胞学检查确诊ER+ 乳腺癌（ER表达阳性：肿瘤细胞核染色 > 10%；不考虑PgR表达）（基于最近一次分析的当地实验室检测的组织样本）。
- 受试者患有HER2阴性（根据ASCO-CAP指南Wolff et al 2018）乳腺癌，定义为原位杂交试验（ISH）结果呈阴性或IHC状态为0、1+ 或2+。如果IHC状态评分为2+，则ISH（例如FISH、CISH或SISH）检测结果必须呈阴性（基于最近一次分析的当地实验室检测的组织样本）。
- 受试者既往在转移性疾病背景下接受的内分泌治疗（单药或与靶向治疗联合）方案不超过3线，其中至少一线包括内分泌治疗联合CDK4/6i。此外： 如果确认存在有害或疑似有害的胚系BRCA1或BRCA2突变，受试者也可能接受过PARP抑制剂治疗。 如果是HER2低表达乳腺癌（根据ASCO-CAP指南Wolff et al 2018），受试者也可能接受过优赫得治疗。
- 受试者患有转移性乳腺癌，在最近一次治疗后经放射学检查证实疾病进展。
- 受试者必须患有可测量疾病，即至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1）。对于既往放疗部位的病灶，仅当放疗后有明确进展迹象时（基于当地评估）方能计为靶病灶。
- 受试者至少有一个靶病灶（根据RECIST v1.1，基于基线对比剂增强CT或MRI），PET/CT或PET/MRI显示靶病灶[68Ga]Ga-NeoB摄取值高于肝脏摄取值（基于当地阅片结果）。此外： 疾病累及肝脏或肺部的受试者必须显示以下病灶的[68Ga]Ga-NeoB摄取值高于肝脏摄取值： 如果疾病累及肝脏（未累及肺部），所有CT可测量肝脏病灶（根据RECIST v1.1）的至少50% 如果疾病累及肺部（未累及肝脏），所有CT可测量肺部病灶（根据RECIST v1.1）的至少50% 如果疾病同时累及肝脏和肺部，则其中一个器官（肝脏或肺部）中所有CT可测量病灶（根据RECIST v1.1）的至少50%以及另一器官（肺部或肝脏）中至少一个可测量病灶的[68Ga]Ga-NeoB摄取值必须高于肝脏摄取值
- 中枢神经系统（CNS）受累的受试者如果符合以下所有标准则有资格参加研究： 从既往治疗完成（包括放疗和/或手术）至研究治疗开始至少间隔2周 筛选时CNS肿瘤达到临床稳定 受试者在开始放射性配体研究治疗时未在接受类固醇和/或抗癫痫药物治疗脑转移
- 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
- 受试者具有合格的骨髓和器官功能，根据以下实验室检查值（由当地实验室评估）进行定义： 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×109/L 血小板 ≥ 100 ×109/L 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 使用慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min 总胆红素（TBIL）< 1.5 × ULN（入组时任何胆红素升高均应无症状），Gilbert综合征受试者除外，其仅在满足总胆红素 ≤ 3.0 × ULN或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN的情况下方可被纳入 如果受试者不存在肝转移，则需满足丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）< 2.5 × ULN。如果受试者存在肝转移，则需满足ALT和AST < 5 × ULN才有资格参加研究。 血清脂肪酶 ≤ 1.5 × ULN 在研究药物首次给药前，受试者的以下实验室检查值必须在正常范围内或通过补充剂纠正至正常范围内： 钾 镁 总钙（以血清白蛋白进行校正）
- 受试者必须能够吞服卡培他滨片剂。
- 受试者必须能够与研究者沟通，并遵守研究程序的要求。
- 仅I期部分 女性受试者在开始研究治疗时必须处于绝经后状态。 绝经后状态定义为： 既往接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术） 年龄 ≥ 60岁 年龄 < 60岁，且在未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制治疗的情况下自然（自发性）闭经 ≥ 12个月，且血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇在绝经后范围内（根据当地正常范围）。 年龄 < 60岁：治疗诱发的闭经 > 12个月，且连续测量的FSH和雌二醇均在绝经后范围内。 年龄 < 60岁：接受他莫昔芬治疗，连续测量的FSH和雌二醇均在绝经后范围内
- 仅II期部分 女性受试者在开始研究治疗时处于绝经后状态（标准同上）。 女性受试者在开始研究治疗时处于绝经前/围绝经期状态 绝经前状态定义为： 患者的上一次月经发生在过去12个月内 或 如果在过去14天内使用他莫昔芬或托瑞米芬，则连续测量的FSH和雌二醇在绝经前范围内 或 如果出现治疗诱发的闭经，则连续测量的FSH和雌二醇在绝经前范围内
排除标准
- 受试者患有根据研究者的判断有发生危及生命的并发症风险的症状性内脏疾病或存在任何疾病负担。
- 受试者既往在转移性疾病背景下接受过化疗（允许在新辅助/辅助背景下接受过化疗，除非辅助化疗期间或辅助化疗结束后12个月内疾病进展或复发）。
- 受试者既往接受过卡培他滨治疗。
- 对任何研究治疗药物或其辅料或同类化学药物有超敏反应史或禁忌症。
- 受试者在筛选时患有炎性乳腺癌。
- 受试者在开始研究治疗前14天内接受过大手术，或尚未从严重副作用中恢复。
- 受试者既往接受过任何治疗性放射性药物治疗
- 超过25%的骨髓既往接受过外照射放射治疗（EBRT）。
- 受试者并发恶性肿瘤或在研究治疗开始前3年内出现恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。
- 受试者存在根据研究者的判断可能显著改变研究药物吸收的胃肠道（GI）功能损害或GI疾病（例如，未受控制的溃疡性疾病、未受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
- 受试者存在根据研究者的判断可能会导致不可接受的安全性风险、妨碍受试者参加临床研究或损害方案依从性的任何其他并发重度和/或未受控制的医学状况（例如，慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或未受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染、间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症等）。
- 受试者既往或当前有急性胰腺炎（在筛选前1年内）。
- 既往或当前诊断为心功能受损、有临床意义的心脏病或心电图异常，提示参与研究的受试者存在显著的安全性风险，例如： 研究入组前6个月内记录有心肌梗死（MI）、心绞痛、心肌病、症状性心包炎或冠状动脉搭桥术（CABG） 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高度房室（AV）传导阻滞（如双束支传导阻滞、莫氏II型和三度房室传导阻滞） QT间期延长综合征或特发性猝死或先天性QT间期延长综合征家族史，或以下任何一项：存在TdP的风险因素，包括未矫正的血钙过少、血钾过少或血镁过少、心力衰竭病史或有临床意义的/症状性心动过缓病史 无法测定根据Fridericia公式校正的QT（QTcF）间期 根据当地评估的标准12导联ECG值（定义为三次ECG的平均值），筛选时静息QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性） 通过超声心动图（ECHO）或MUGA测定的左心室射血分数（LVEF）< 50%。 未受控制的高血压，定义为收缩压（SBP）≥ 160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥ 100 mmHg，无论是否使用抗高血压药物。
- 受试者目前正在接受溴夫定治疗，无法在开始卡培他滨治疗前至少停用4周。
- 受试者目前正在接受NEP抑制剂（即诺欣妥）治疗，但无法获得该受试者的剂量学评估图像
- 已知受试者患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或有相应家族史。
- 在开始研究治疗前试验药物的5个半衰期内或30天内或当地法规要求的时间内（以较长者为准）使用其他试验药物。
- 有性生活但不愿遵循以下要求的男性受试者： 保持禁欲（避免性交）或 在接受研究治疗期间以及 [177Lu]Lu-NeoB末次给药后至少4个月或卡培他滨末次给药后3个月（或根据当地处方信息）（以较长者为准）使用避孕套，同时要求有生育可能的女性伴侣采用高效避孕方法。
- 在当地法规（例如欧盟）有要求的情况下，受试者不具备提供知情同意的法律能力。
- 仅II期部分 妊娠期或哺乳期女性 有生育可能的女性（定义为生理上能够怀孕的所有女性）不得参加本研究，除非她们在整个研究期间以及 [177Lu]Lu-NeoB末次给药后7个月内或卡培他滨末次给药后6个月内（或根据当地处方信息）（以较长者为准）使用高效避孕方法。高效避孕方法包括：？ 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后安全期法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 在接受研究治疗前至少6周之前接受了女性双侧输卵管结扎术、女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或子宫全切术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。 男性伴侣绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。 放置宫内节育器（IUD）并同时使用屏障避孕法：避孕套或屏障帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）配合杀精泡沫/凝胶/药膜/乳膏/阴道栓剂使用。 如果当地法规与上述建议存在偏差，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。 如果女性已绝经或在研究入组前至少6周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育可能。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育可能。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥[177Lu]Lu-NeoB注射液
|
剂型:放射性药物输注溶液
|
|
中文通用名:用于制备放射性药物[68Ga]Ga-NeoB注射液的药盒
|
剂型:以 [68Ga]Ga-NeoB放射性药物试剂盒或以即用型放射性药物注射液的形式提供
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期/剂量递增部分：AE（包括剂量限制性毒性（DLT））和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及实验室参数、生命体征和ECG的变化 | 持续进行 | 安全性指标 |
| I期/剂量递增部分：耐受性：给药中断、给药终止和剂量降低情况 | 持续进行 | 安全性指标 |
| I期/剂量递增部分：当地研究者根据RECIST v1.1评估的ORR、CBR、TTR、DOR、PFS | 持续进行 | 有效性指标 |
| II期/剂量优化部分：总生存期（OS） | 持续进行 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期和II期：器官和肿瘤病灶中 [177Lu]Lu-NeoB的时间-活度曲线（TAC）和吸收的辐射剂量 | 持续进行 | 有效性指标 |
| I期和II期：血液中 [177Lu]Lu-NeoB浓度随时间的变化和推导的PK参数 | 持续进行 | 有效性指标 |
| I期和II期：筛选时 [68Ga]Ga-NeoB给药后不良事件的发生率和严重程度 | 筛选时 | 安全性指标 |
| I期和II期：筛选时中心评估的阳性符合率（PPA）和阳性预测值符合率（PPrA）（以常规影像学检查为对照） | 筛选时 | 有效性指标 |
| 仅I期：视觉评价图像质量的中心评价 | 持续进行 | 有效性指标 |
| 仅I期：当地研究者根据RECIST v1.1评估的ORR、CBR、TTR、DOR、PFS | 持续进行 | 有效性指标 |
| 仅I期：总生存期（OS） | 持续进行 | 有效性指标 |
| 仅II期：AE和SAE的发生率和严重程度以及实验室参数、生命体征和ECG的变化 | 持续进行 | 安全性指标 |
| 仅II期：给药中断、给药终止和剂量降低情况 | 持续进行 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊卫 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343415 | fanwei@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 王树森 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343415 | wangshs@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 樊卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 戴东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| St Vincents Hospital | Louise Emmett | Australia | NSW | Darlinghurst |
| Genesis Care Cabrini | Dinesh Sivaratnam | Australia | VIC | Malvern |
| Institut Bergonie | Paul Schwartz | France | NA | Bordeaux |
| CLCC Institut Gustave Roussy | Desiree Deandreis | France | NA | Villejuif |
| Azienda Usl Di Reggio Emilia Irccs | Angelina Filice | Italy | RE | Reggio Emilia |
| Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori | Federica Matteucci | Italy | FC | Meldola |
| Seoul National University Hospital | Seock-Ah Im | Korea | NA | Seoul |
| Asan Medical Cente | Kyunghae Jung | Korea | NA | Seoul |
| Reinier de Graaf Ziekenhuis | Lemonitsa Mammatas | Netherlands | NA | Delft |
| Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil E | Ana Ferreira | Portugal | Portugal | Porto |
| National Cancer Centre Singapore | Yoon Sim Yap | Singapore | NA | Singapore |
| H Clinic I Provincial de Barcelona | Maria Jesus Vidal Losada | Spain | Catalunya | Barcelona |
| Hospital Virgen Del Rocio | Marta Benavente Vinuales | Spain | Andalucia | Sevilla |
| Mayo Clinic - Rochester | Geoffrey Johnson | United States | MN | Rochester |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 3 ；
国际: 58 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
