登记号
CTR20181073
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
在中国晚期实体瘤受试者中展开的BC001 I期临床研究
试验专业题目
在中国晚期实体瘤受试者中展开的BC001 I期临床研究
试验方案编号
BC001-01；V2.0
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2021-05-07
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362
联系人手机号
18210796709
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园永昌8号8406室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
在晚期实体瘤受试者中，评估BC001单独和联合紫杉醇静脉输注给药的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或扩展阶段推荐剂量（RDE），为后续临床试验给药方案和剂量提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括剂量递增、研究扩展阶段，及两阶段研究样本采集的相关要求。
- 受试者须自愿并能完成研究程序和随访检查
- 年龄≥18周岁的男性或女性受试者
- 剂量递增阶段：经过组织病理学或细胞病理学证实的晚期恶性实体瘤受试者，主要包括但不限于：胃癌及胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱尿路上皮癌、骨肉瘤、神经内分泌瘤等。 研究扩展阶段：经过组织病理学或细胞病理学证实的晚期恶性实体瘤受试者，瘤种包括但不限于：胃癌及胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱尿路上皮癌、骨肉瘤、神经内分泌瘤等，根据RECIST 1.1版确定至少有一个经CT或MRI检查显示可测量的肿瘤病灶。 *可测量病灶定义为最长径≥10mm且扫描厚度不超过5.0mm。对于淋巴结病灶，短径≥15mm。
- 研究扩展阶段入组既往经一线标准治疗后进展、不能耐受标准治疗或尚无标准治疗的受试者。
- ECOG评分为0-1分。
- 预期生存期大于3个月
- 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果： 1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L； 2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×3.0；碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限×2.5；总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×1.5； 3) 肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50mL/min； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5 x ULN或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 x ULN。接受抗凝剂治疗的受试者需接受稳定剂量口服抗凝剂或低分子肝素治疗。如受试者接受华法林治疗，INR需≤3.0且不伴活动性出血（研究用药前14天内未发生出血）或出血风险增加的临床状况； 5) 尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水平低于LLN。
- 从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1级（除外：脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2级）。
- 男性或女性受试者在治疗期间以及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 入组前4周内接受过抗肿瘤治疗或临床试验，包括系统化疗、放疗或免疫治疗。入组前4周内接受过贝伐单抗或其他VEGF/VEGFR抗体治疗。
- 研究扩展阶段：入组PD1治疗组的受试者，既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体或其他T细胞协同刺激/检查点通路的抗体治疗。
- 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。
- 原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10mg地塞米松或等效剂量）以达到控制
- 需要全身性治疗的活动性感染（如病毒、细菌或真菌感染）
- 近4周内有活动性出血病史或有胃肠道穿孔危险、近期手术尚未愈合或手术操作导致创口并发症病史的受试者。
- 研究治疗首次给药前4周内接受过大手术
- 研究用药前2周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗
- 研究用药前4周内接种过活疫苗
- 受试者存在未控制的间发性疾病，包括但不限于：血栓形成或出血性疾病、咯血、持续或活动性感染需要系统性抗生素治疗、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级心脏病）；研究用药前6个月内出现心绞痛、接受血管成形术、支架术或出现心肌梗塞；研究用药前6个月内出现卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他≥3级动脉血栓栓塞事件；不受控制的高血压（标准治疗后血压≥150/90 mmHg）；需要治疗的心律失常（CTCAE v 5.0≥3级）或无症状、持续性室性心动过速；任何病因的≥2级（CTCAE v 5.0）周围神经病。
- 受试者在研究用药前3个月内发生过≥3级（CTCAE v 5.0）胃肠道出血；在研究用药前2周内存在严重胃肠道疾病
- 正在接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬等）或抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫等）长期治疗（允许使用阿司匹林，每日最大剂量325mg）
- 乙肝表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测单位正常值；丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA阳性者
- 人类免疫缺陷病毒感染史，或患有其它获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
- 已知对研究药物、单抗及其他治疗性蛋白制剂（新鲜或冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子、白介素等）过敏。
- 已知有酒精和/或药物依赖者。
- 血妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。
- 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组抗血 管内皮细胞生 长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗 体
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用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：100mg/瓶；给药途径静脉输注；用药频次：剂量递增阶段队列1及研究扩展阶段：每2周给药1次；剂量递增阶段队列2：每2周给药1次。
用药时程及剂量：使用前加入2.5ml 灭菌注射用水， 充分溶解并混匀后，根据使用剂量取所需体积药液， 加入至0.9%氯化钠注
射液中稀释并定容至250ml， 静脉输注约60min。
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中文通用名:注射用重组抗血 管内皮细胞生 长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗 体
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用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：100mg/瓶；给药途径静脉输注；用药频次：剂量递增阶段队列1及研究扩展阶段：每2周给药1次；剂量递增阶段队列2：每2周给药1次。 用药时程及剂量：用药前将研究药物加入2.5ml 灭菌注射用水， 充分溶解混匀后依据研究使用剂量取所需体积药液，加至0.9%氯化钠注射液中稀释并定容250ml， 静脉输注时间不得少于60min。
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中文通用名:紫杉醇注射液（福王）
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用法用量:性状：本品为无色至淡黄色的澄明粘稠的液体；规格5ml：30mg；给药方法：紫杉醇80mg/㎡静脉注射给药，输注时间约60min。所有PK采血结束以后，研究者可根据受试者情况，调整给药剂量。根据诊疗常规，为了防止发生严重的过敏反应，所有接受用药的受试者给药前应事先进行预防用药。
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体
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剂型:冻干粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:不适用
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用法用量:不适用
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、在晚期实体瘤受试者中， 单独使用的 BC001 每个剂量水平 DLT 及发生率。 2、在晚期实体瘤受试者中， 与紫杉醇联合使用的 BC001 每个剂量水平 DLT 及发生率。 3、 不良事件； 血常规、 血生化和尿常规等实验室检查结果， 体格检查、 生命体征和心电图等。 | 研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、在晚期实体瘤受试者中， BC001 药代动力学参数。 2、有效性： 客观总体缓解率（ORR）、疾病控制率（ DCR） 、缓解持续时间（ DOR）和无进展生存时间（ PFS） 。 | 研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-53806898 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤医院消化肿瘤内科 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
| 张艳桥 | 医学博士 | 主任医师 | 13845120210 | yanqiaozhang@126.com | 黑龙江省-哈尔滨市-香坊区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
| 刘牧林 | 医学博士 | 主任医师 | 13003024181 | liumulin66@aliyun.com | 安徽省-蚌埠市-龙子湖区蚌医一附院 | 233004 | 蚌埠医学院第一附属医院 |
| 王淑梅 | 药学硕士 | 主任药师 | 18031798066 | wangshumei2000@163.com | 河北省-沧州市-重庆路与吉林大道交汇处 | 061000 | 沧州市人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘牧林 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 沧州市人民医院 | 王淑梅 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-08-07 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-08-27 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-10-16 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-09 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-17 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-04-30 |
| 沧州市人民医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-05-27 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-21 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20-40 ；
已入组例数
国内: 53 ；
实际入组总例数
国内: 53 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-03-18；
第一例受试者入组日期
国内：2019-03-18；
试验终止日期
国内：2022-12-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
