登记号
CTR20232621
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
小细胞肺癌 神经内分泌肿瘤
试验通俗题目
DAREON TM -5：一项检测不同剂量的BI 764532对小细胞肺癌或其他神经内分泌癌患者是否获益的研究
试验专业题目
DAREON TM -5：一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532（一种DLL3靶向的T细胞衔接器）的开放性、多中心、II期剂量选择试验
试验方案编号
1438-0005
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-03-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是探索2种不同剂量的BI 764532在晚期肿瘤患者中的能耐受的合适剂量。另一个目的是验证BI 764532的抗肿瘤活性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁或至少达到法定同意年龄（对于法定同意年龄大于18岁的国家）的男性或女性受试者。
- 入选本试验前，依照ICH-GCP和当地法规要求签署书面知情同意书并注明日期。
- 经组织学或细胞学证实的下列组织学癌症： 1) 小细胞肺癌（SCLC） 2) 神经内分泌癌（epNEC）（不包括MCC、MTC和NEPC） 3) 肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC） 只有在神经内分泌癌/小细胞肿瘤指标占主导地位且至少占总体肿瘤组织的50%时，具有上述任何类型的混合组织学肿瘤患者才有资格参加研究。 患者必须在标准治疗后出现疾病进展或复发 1) SCLC：既往接受过至少2线治疗，包括至少一种含铂治疗方案 2) epNEC/LCNEC：接受至少一种含铂治疗方案后
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1。
- BI 764532首次给药的前21天内，存在符合RECIST v1.1定义的可测量病灶。
- 存档肿瘤组织样本可用。
- 器官功能正常（定义见方案）。
- 在试验治疗给药前，与既往抗癌治疗相关的所有毒性均消退至≤CTCAE 1级（但脱发和周围神经病变必须≤CTCAE 2级，而闭经/月经不调可为任何级别）。
- 有生育能力的女性（WOCBP）和有生育能力的男性必须按照ICH M3（R2）的要求准备并且能够使用高效避孕方法，即持续正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表和使用持续时间说明见受试者须知。
排除标准
- 未经治疗或症状性脑转移。接受过治疗的脑转移病情稳定的受试者如果满足以下标准可入组本研究： 1) 在BI 764532首次给药前至少2周完成脑转移放疗或手术。 2) 患者停用类固醇药物至少7天（允许使用生理剂量的类固醇），并且患者停用抗癫痫药物至少7天或接受稳定剂量的抗癫痫药物治疗恶性CNS疾病。
- 存在软脑膜疾病。
- 活动性/既往间质性肺病或非感染性肺炎病史（任何级别）。
- 受试者在既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件。
- 既往抗癌治疗： 1) BI 764532首次给药前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何其他抗癌药物治疗的患者。 2) BI 764532首次给药前2周内接受过扩大野放疗（包括全脑辐射）的患者。
- 既往接受过靶向DLL3 的T细胞衔接器治疗或细胞治疗。
- 诊断出免疫缺陷，或在BI 764532首次给药前7天内接受过全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。允许使用类固醇作为生理替代治疗。
- 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未消退（根据方案定义）。此外，还有其他排除标准。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 764532 输注用浓缩粉末
|
剂型:输注用浓缩粉末
|
|
中文通用名:BI 764532 输注用浓缩粉末
|
剂型:输注用浓缩粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解为研究者根据RECISTv1.1评估为经确认的CR或经确认的PR的最佳总体缓解，评估时间从治疗开始至疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗前末次评价有效肿瘤评估、失访或撤回知情同意，以先发生者为准 | 最长23个月 | 有效性指标 |
| 治疗期间治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。 | 最长23个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的客观缓解持续时间DOR定义为在经确认的OR的患者中从首次记录到确认OR至疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。 | 最长23个月 | 有效性指标 |
| 研究者评估的无进展生存期（PFS）。PFS定义为从治疗开始至根据RECIST v1.1判定为肿瘤进展或至因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。 | 最长23个月 | 有效性指标 |
| 疾病控制（DC）定义为从首次治疗日期至疾病进展、死亡、或开始后续抗癌治疗前末次评价有效肿瘤评估、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）期间达到根据研究者评估的CR或PR或疾病稳定（SD）的最佳总体缓解。 | 最长23个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS），定义为治疗开始至因任何原因导致死亡的时间。 | 最长23个月 | 有效性指标 |
| EORTC QLQ-C30躯体功能领域评分较基线的变化。 | 基线，第23个月 | 有效性指标 |
| EORTC QLQ-C30角色功能领域评分较基线的变化。 | 基线，第23个月 | 有效性指标 |
| 治疗期间导致停用试验药物的治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。 | 最长23个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 021-22200000 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院 | 王宝成 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 韩卫东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 郝静 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| UZ Leuven | Nackaerts, Kristiaan | 比利时 | NA | Leuven |
| UNIV UZ Gent | Surmont, Veerle | 比利时 | NA | Gent |
| MHAT UniHospital | Ruseva, Rossitza | 保加利亚 | NA | Panagyurishte |
| Chang Gung Memorial Hospital(Linkou) | Chilingirova, Nataliya | 保加利亚 | NA | Pleven |
| Acibadem City Clinic University multi-profile Hospital for active treatment Tokuda Hospital | Oreshkov, Krasimir | 保加利亚 | NA | Sofia |
| INS Gustave Roussy | Planchard, David | 保加利亚 | NA | Villejuif |
| HOP Civil | Mascaux, Celine | 法国 | NA | Strasbourg |
| HOP Cochin | Wislez, Marie | 法国 | NA | Paris |
| INS Paoli-Calmettes | Niccoli, Patricia | 法国 | NA | Marseille |
| Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH | Reck, Martin | 德国 | NA | Grobhansdorf |
| Evangelische Lungenklinik Berlin | Grohe, Christian | 德国 | NA | Berlin |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Alt, Jurgen | 德国 | NA | Mainz |
| Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden | Wermke, Martin | 德国 | NA | Dresden |
| Asklepios Fachkliniken München-Gauting | Reinmuth, Niels | 德国 | NA | Gauting |
| Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitatsklinikum Heidelberg | Bozorgmehr, Farastuk | 德国 | NA | Heidelberg |
| Universitatsklinikum Erlangen | Pavel, Marianne | 德国 | NA | Erlangen |
| Azienda Ospedaliera di Parma | Tiseo, Marcello | 意大利 | Emilia-Romagna | Parma |
| A.O. Spedali Civili di Brescia | Berruti, Alfredo | 意大利 | Lombardia | BRESCIA |
| Ospedali Riuniti di Ancona | Berardi, Rossana | 意大利 | Marche | ANCONA |
| Universita Campus Bio-Medico - ROMA | Vincenzi, Bruno | 意大利 | Lazio | Roma |
| ISTITUTO DI CANDIOLO | Gregorc, Vanesa | 意大利 | Piemonte | Candiolo (TO) |
| National Cancer Center Hospital East | Sasaki, Mitsuhito | 日本 | NA | Chiba, Kashiwa |
| Aichi Cancer Center Hospital | Mizuno, Nobumasa | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Kindai University Hospital | Tanizaki, Junko | 日本 | NA | Osaka, OsakaSayama |
| National Cancer Center Hospital | Yoshida, Tatsuya | 日本 | NA | Tokyo, Chuo-ku |
| Osaka International Cancer Institute | Ikezawa, Kenji | 日本 | NA | Osaka, Osaka |
| Sendai Kousei Hospital | Sugawara, Shunichi | 日本 | NA | Miyagi, Sendai |
| Japanese Foundation for Cancer Research | Kitano, Shigehisa | 日本 | NA | Tokyo, Koto-ku |
| Severance Hospital | Cho, Byoung-Chul | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Ahn, Myung-Ju | 韩国 | NA | Seoul |
| Asan Medical Center | Kim, Sang-We | 韩国 | NA | Seoul |
| University Hospital of Lord`s Transfiguration Partner of Poznan University of Medical Sciences | Ramlau, Rodryg | 波兰 | NA | Poznan |
| Independent Public Clin.Hospital No.4 in Lublin | Chmielewska, Izabela | 波兰 | NA | Lublin |
| Greater Poland Center of Pulmonology and Thoracic Surgery | Stencel, Katarzyna | 波兰 | NA | Poznan |
| Hospital CUF Porto | Parente, Barbara | 波兰 | NA | Porto |
| Hospital CUF Tejo | Teixeira, Encarnacao | 波兰 | NA | Lisboa |
| IPO Porto Francisco Gentil, EPE | Soares, Marta | 波兰 | NA | Porto |
| Unidade Saude Local de Matosinhos | Estevinho, Fernanda | 波兰 | NA | Matosinhos |
| Hospital del Mar | Arriola Aperribay, Edurne | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Vall d'Hebron | Navarro Mendivil, Alejandro | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Virgen de la Victoria | Benitez, Jose Carlos | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| Hospital Clínico de Valencia | Gambardella, Valentina | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Paz-Ares Rodriguez, Luis | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Taipei Veterans General Hospital | Huang, Hsu-Ching | 中国台湾 | NA | Taipei |
| NCKUH | Lin, Chien Chung | 中国台湾 | NA | Tainan |
| Chang Gung Memorial Hospital(Linkou) | Kuo, Chih Hsi | 中国台湾 | NA | Taoyuan County |
| Freeman Hospital | Greystoke, Alastair | 英国 | NA | Newcastle Upon Tyne |
| University College Hospital | Forster, Martin | 英国 | NA | London |
| The Christie Hospital | McNamara, Mairead | 英国 | NA | Manchester |
| Leicester Royal Infirmary | Dulloo, Sean | 英国 | NA | Leicester |
| University of Pittsburgh Medical Center | Owonikoko, Taofeek | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| University of Kentucky Medical Center | Anthony, Lowell | 美国 | Kentucky | Lexington |
| Dana-Farber Cancer Institute | Sands, Jacob | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Kansas University Medical Center | Zhang, Jun | 美国 | Kansas | Fairway |
| Diagnostic and Medical Clinic | Galeas Soriano, Jose | 美国 | Alabama | Mobile |
| Mayo Clinic | Sonbol, Mohamad | 美国 | Arizona | Scottsdale |
| Mayo Clinic Cancer Center | Starr, Jason | 美国 | Florida | Jacksonville |
| University of California San Francisco | Bergsland, Emily | 美国 | California | San Francisco |
| University of Miami | Chauhan, Aman | 美国 | Florida | Miami |
| Montefiore Medical Center | Halmos, Balazs | 美国 | New York | Bronx |
| Mayo Clinic, Rochester | Halfdanarson, Thorvardur | 美国 | Minnesota | Rochester |
| H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute | Strosberg, Jonathan | 美国 | Florida | Tampa |
| Indiana University | Shields, Misty | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Valkyrie Clinical Trials | Berz, David | 美国 | California | Los Angeles |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-31 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-06 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-03 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-16 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 42 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-10-13；
国际：2023-10-13；
第一例受试者入组日期
国内：2023-10-23；
国际：2023-10-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
