登记号
CTR20192718
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
RET突变型甲状腺髓样癌
试验通俗题目
Selpercatinib治疗RET突变甲状腺髓样癌患者3期试验
试验专业题目
比较Selpercatinib与卡博替尼或凡德他尼治疗进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型甲状腺髓样癌患者的3期试验
试验方案编号
J2G-MC-JZJB; 修正案（b）
方案最近版本号
修正案e
版本日期
2021-11-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
方谦
联系人座机
021-23020719
联系人手机号
联系人Email
fang_qian1@lilly.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海省上海市石门一路288号兴业太古汇一座19楼
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较接受LOXO-292治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型MTC患者中的TFFS。a:比较接受LOXO-292治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型MTC患者中所观察到的其他有效性指标（根据RECIST 1.1标准）.b:评价LOXO-292与卡博替尼或凡德他尼相比的安全性和耐受性.c:比较LOXO-292与卡博替尼或凡德他尼的耐受性.
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据当地法规，达到提供知情同意可接受的年龄且年满18岁（如果当地监管机构和机构审查委员会允许，则允许入选年龄未满12岁的患者）。
- 患有组织学证实的不可切除、局部晚期和/或转移性MTC且既往未接受过激酶抑制剂治疗的晚期/转移性疾病。在与礼来公司CRS/CRP讨论并得到其批准后，可允许入选既往接受辅助性全身治疗或放疗的患者。
- 根据RECIST 1.1标准，经BICR评估，与之前14个月内采集的影像学结果相比，基线时影像学检查结果存在疾病进展（Eisenhauer et al. 2009年）。病灶可测量，或不可测量但可评价的患者有资格参加研究；但是，病灶不可测量的患者所患的疾病可能不仅限于骨骼部位。
- 肿瘤组织、胚系细胞DNA或血液样本中发现RET基因改变（如附录6中所定义）。RET基因改变结果应来自获得CLIA、ISO/EIC、CAP认证或获得其他类似认证的实验室。应联系礼来公司，对未明确获得此类认证（用于确定患者资格）的实验室检查结果进行讨论。在所有情况下，应在资格评定期间/之前向礼来公司或指定人员提交分子病理学报告或其他描述肿瘤组织和/或胚系细胞RET（和其他）基因改变分析的报告。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（Oken et al. 1982）为0-2分。
- 在参与研究期间，能够吞服胶囊并依从治疗、实验室监测和所需的门诊访视。
- 患者必须已停止既往治疗（如下所示）并完全摆脱既往治疗影响。对于未提及的其他治疗，应在研究治疗首次给药前的适当时间段内咨询礼来公司的CRS/CRP。
- 器官功能正常
- 患者的血清钾、钙和镁水平必须正常（可能正在接受补充剂）。
- 伴侣具有生育能力的男性患者或具有生育能力的女性患者必须同意在试验药物治疗期间以及试验药物末次给药后6个月内使用高效的避孕方法（例如：宫内节育器[IUD]、避孕药或屏障避孕法）。如果使用避孕套作为屏障避孕法，则应加入杀精剂用作双重屏障保护。见附录3。 注：除非当地法规不允许，否则有生育能力的女性禁欲患者（如果这为完全禁欲，且作为患者的首选和日常生活方式）或存在同性关系的女性患者（作为患者首选和日常生活方式的一部分）必须同意保持禁欲或保持同性关系而不与男性伴侣发生性关系，除非其同意使用已知的高效避孕方法。 定期禁欲（例如：日历法、排卵法、症状体温避孕法、排卵后安全期法）和声明试验期间禁欲，体外排精法为不可接受的避孕方法。
- 具有生育能力的女性患者，在接受试验药物治疗前24小时内的妊娠试验（血清或尿液，符合当地法规）结果须呈阴性。
- 能够按照附录1中的描述签署知情同意书，其中包括依从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准
- 在MTC患者中另外经验证的致癌驱动基因（如果已知可能导致对LOXO-292治疗产生耐药性）。示例包括但不限于RAS基因突变和ALK基因融合。
- 症状性CNS转移、脑膜转移或未经治疗的脊髓压迫。如果在研究治疗首次给药前14天内患者达到神经学稳定状态且未增加类固醇剂量，同时首次给药前28天内未进行CNS手术或放疗，或者首次给药前14天内未进行立体定向放射外科治疗（SRS），则患者符合研究资格。
- 在计划开始研究治疗前6个月内存在具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史，或者筛选期内多次ECG经心率校正的QT间期[QTcF]（使用Fridericia公式）出现延长，即QTcF>470 msec。如果临床上视为安全，则可由研究者酌情决定尝试对疑似药物诱导的QTcF延长情况进行矫正。对于随机分配至对照组且计划接受凡德他尼治疗的患者，如果QTcF>450 msec，则患者不符合研究资格。
- 尽管进行了最佳治疗（不需要筛查慢性疾病），但仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染或严重持续间发疾病（例如：高血压或糖尿病）的患者。
- 存在具有临床意义的活动期吸收不良综合征或可能会影响试验药物胃肠道吸收作用的其他病症。
- 患有不受控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
- 患有不受控制的症状性高钙血症或低钙血症。
- 存在活动性出血或出血的重大风险。
- 患有其他恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或2年前诊断出但目前并非活动性的恶性肿瘤除外。正在接受乳腺癌或前列腺癌激素辅助治疗但无疾病迹象的患者符合研究资格。
- 既往使用激酶抑制剂进行全身治疗。
- 需要伴随使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂（见附录7）。
- 需要接受质子泵抑制剂（PPI）治疗。
- 正在使用已知可延长QTc的伴随用药（示例见附录7）
- 在最近30天（在日本进行的4个月研究，在英国进行的3个月研究）内参与了试验药品相关临床研究。如果之前使用的试验药品具有较长的半衰期，则时间应超过5个药物半衰期或30天（在日本进行的4个月研究，在英国进行的3个月研究）（以较长时间为准）。礼来公司CRP/CRS将根据具体情况考虑例外情况。
- 预期寿命≤3个月。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LOXO-292 40mg
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LOXO-292 80mg
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡博替尼
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:凡德他尼 100mg
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:卡博替尼 80mg
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR根据RECIST 1.1评估TFFS | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR、研究者根据RECIST 1.1评估的PFS（BICR评估）TFFS（研究者评估）PFS（研究者评估）ORR（研究者和BICR评估DoR（研究者和BICR评估OS PFS2（研究者评估） | 研究期间 | 有效性指标 |
| TEAE、SAE、死亡和实验室检查异常的发生率和严重程度。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| FACT-GP5 PRO CTCAE | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高明 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23340123-7008 | gaoming68@aliyun.com | 天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路 | 300060 | 天津市肿瘤医院 |
| 葛明华 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-85239988 | gemingh@163.com | 浙江省-杭州市-上塘路158号 | 310014 | 浙江省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院 | 高明 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江省人民医院 | 葛明华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 昆明医科大学附属第一医院 | 程若川 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 赏金标 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京同仁医院 | 陈晓红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 李志辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 崔亚利 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 程义壮 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 陈杰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省人民医院 | 葛明华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈祥锦 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 杨安奎 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 王军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 周晓红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南京鼓楼医院 | 姚永忠 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-16 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 400 ；
已入组例数
国内: 18 ；
国际: 141 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-01-12；
国际：2020-02-10；
第一例受试者入组日期
国内：2021-02-08；
国际：2020-02-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
