登记号
CTR20182177
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
CD20单抗与美罗华比较药代动力学、药效和安全性临床研究
试验专业题目
CD20单抗与美罗华在CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中比较药代动力学药效和安全性临床研究
试验方案编号
SSGJ-304-NHL-I-02；V1.1
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2018-09-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
佟刚
联系人座机
021-60790099
联系人手机号
13918569690
联系人Email
tonggang@3s-guojian.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：在既往经治疗达到CR/CRu且尚未恶化和复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药代动力学差异。次要目的：在既往经治疗达到CR/CRu且尚未恶化和复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中：评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药效特性,评估使用试验药健妥昔与对照药美罗华的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- （1） 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；
- （2） 组织学检查确诊为CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（根据WHO 2008淋巴组织肿瘤分型，且具有相应的病史依据）；
- （3） 既往治疗达到CR/CRu（评价标准见附录1淋巴瘤疗效标准），且尚未恶化和复发的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，研究者认为其可以通过抗CD20单抗治疗获益，其中CRu的诊断需要完整的原始数据（采用CT检查结果。首选增强CT检查）；
- （4） 入选时东部肿瘤协作组(ECOG) 体力状况评分≤1（评价标准见附录2 ECOG体力状况评分），且预计生存期超过四个月；
- （5） 筛选检测中，WBC≥3×109/L，HGB≥80g/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- （6） 育龄期女性患者在筛选期进行血妊娠试验为阴性。育龄期患者愿意在签署知情同意书后直至研究治疗结束后6个月内避孕，包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；
- （7） 能够理解并遵守临床试验方案要求，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- （1） 过去5年内，有其他恶性肿瘤病史（已经治愈的局部恶性肿瘤除外，如：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）；
- （2） 入组前4周内曾经使用过化疗药物者；
- （3） 三个月内参加过其他临床试验，或进行其他临床试验的研究药物治疗后未超过5个药物半衰期（以时间较长者为准）；
- （4） 距离上一次使用利妥昔单抗或其他抗CD20单抗类药物不超过4个月
- （5） 筛选检测中，肝肾功能检查有以下任何一项异常：总胆红素>1.5倍正常值上限，ALT>2.5倍正常值上限，AST>2.5倍正常值上限，ALP>2.5倍正常值上限，血Cr>1.5倍正常值上限；
- （6） 甲状腺功能亢进者；
- （7） 入组前2周内接受过输血，或造血细胞因子治疗，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素、促红细胞生成素等治疗；
- （8） 入组前4周内曾接种或计划接种（减毒）活病毒疫苗者；
- （9） 过去8周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
- （10） 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史；
- （11） 梅毒螺旋体抗体阳性，或者HIV抗体阳性，或者HCV抗体阳性；
- （12） HBV检查出现以下结果之一：a、HBsAg阳性；b、虽HBsAg 阴性，但抗-HBc阳性并且外周血HBV DNA滴度可测出；
- （13） 曾有过带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者；
- （14） 具有严重心脏疾病病史的患者，包括但不限于：纽约心脏病协会NYHA II-IV级心力衰竭（（评价标准见附录3 NYHA心衰分级），未控制的心绞痛或心律失常，II度以上心脏传导阻滞，6个月内发生过心肌梗塞等；
- （15） 既往或目前患有任何其他器官或系统的严重疾病（包括但不限于：严重活动性感染、不能控制的糖尿病、不能控制的高血压/低血压、脑血管疾病、胃溃疡、呼吸系统疾病、活动性自身免疫性疾病等）；以及任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他疾病病史等；
- （16） 怀孕或哺乳期女性受试者，或试验期间不愿意避孕者；
- （17） 严重过敏体质，或已知对利妥昔单抗或其他抗CD20单抗类药物的任何成分或者鼠源性蛋白过敏者；
- （18） 入组前6个月内受试者有吸毒史或嗜烟酗酒史；
- （19） 经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（健妥昔）
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支 ；静脉滴注；只给一次药，375mg/m2，
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液，MabThera，美罗华
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支 ；静脉滴注；只给一次药，375mg/m2，
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）参数：AUC、Cmax | 单次给药到随访85天后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）参数：Tmax、CLz、Vz、t1/2z、λz、MRT | 单次给药到随访85天后 | 有效性指标 |
| 药效（PD）指标：外周血 CD19+和 CD20+ B细胞的百分比和绝对计数，CD4+ 和CD8+ T细胞的百分比和绝对计数。 | 单次给药到随访85天后 | 有效性指标 |
| 免疫原性指标：体内抗药抗体（ADA）阳性率、以及阳性样品滴度分析。如果有需要，必要时进行中和活性判定。 | 单次给药到随访85天后 | 有效性指标 |
| 安全性：AE/SAE及发生率。 | 单次给药到随访85天后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄慧强，博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13808885154 | huanghq@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属肿瘤医院 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 威海市立医院 | 邓秀芝 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏、王明霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市中心医院 | 易善永 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 严冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-10-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 62 ；
实际入组总例数
国内: 62 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-12-18；
第一例受试者入组日期
国内：2018-12-18；
试验终止日期
国内：2019-12-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
