登记号
CTR20150876
相关登记号
CTR20150822,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2阳性晚期恶性实体肿瘤
试验通俗题目
RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的安全性，耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
C001 CANCER;4.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2017-07-05
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
苏晓红
联系人座机
010-65391479
联系人手机号
联系人Email
xiaohong.su@remegen.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区光华里8号院中海广场中楼1506
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：确定RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和安全性，明确Ⅱ期临床试验的推荐剂量。
次要目的：考察RC48-ADC在HER2阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征，初步观察RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的临床有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 年龄：18-65岁；
- ECOG 体力状况0或1分；
- 预期生存期超过12周；
- 经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的HER2阳性的，局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者；
- HER2表达阳性指免疫组化为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化为3＋；
- 根据RECIST 1.1标准有可测量或可评估的病灶；
- 足够的骨髓、肝、肾功能：(以临床试验中心正常值为准) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L， 血小板≥100 ×109/L， 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)， 无肝转移时，ALT，AST或ALP≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT，AST或ALP≤5倍ULN， 血清肌酐清除率≥45ml/min， INR国际标准化比率(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
- 超声心动检查LVEF(左室射血分数)≥50%。
排除标准
- 妊娠(用药前妊娠检测阳性)或正在哺乳的女性；
- 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，但以下治疗除外： (a) 针对前列腺癌的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗治疗， (b) 激素替代治疗；
- 既往4周内进行过大型手术且未完全恢复；
- 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
- 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTC AE 4.0版0或者1级水平(脱发除外)；
- 试验用药前4周内参加过其它药物临床试验；
- 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
- 根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
- 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭；
- 估计患者参加本临床研究的依从性不足；
- 试验用药前60天内使用过赫塞汀(Trastuzumab)治疗的；
- 曾长期接受全身类固醇治疗者(注：短期使用者停药>2周可入选)；
- 有未控制的脑原发或转移瘤；
- 等级≥2级的外周神经病变者；
- 有不易控制的精神病病史者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
|
用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。起始剂量为 0.5mg/kg，初步拟定以 1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、 3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。
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中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
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用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。起始剂量为 0.5mg/kg，初步拟定以 1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、 3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)
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中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
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用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。起始剂量为 0.5mg/kg，初步拟定以 1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、 3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)
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中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
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用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。起始剂量为 0.5mg/kg，初步拟定以 1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、 3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)
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中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
|
用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。起始剂量为 0.5mg/kg，初步拟定以 1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、 3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要药代动力学参数。 | 21天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1.药代动力学特征； 2.安全性及耐受性； | 用药全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师 | 13501028690 | bhxu@hotmail.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-10-28 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2015-12-15 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-05-27 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-09-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-07-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24-50 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-03-08；
第一例受试者入组日期
国内：2016-03-08；
试验终止日期
国内：2020-07-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
