登记号
CTR20232425
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
JY09注射液药物相互作用及对QT间期影响临床试验
试验专业题目
评估在中国超重受试者中Exendin-4 Fc融合蛋白（JY09）注射液对盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片和地高辛片药代动力学特征以及对QT间期的影响
试验方案编号
DFBT-JY09-OW-2023-101
方案最近版本号
Ver.1.2
版本日期
2023-05-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段立峰
联系人座机
010-51571019
联系人手机号
13503207979
联系人Email
duanlifeng@east-bt.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市经济技术开发区荣京东街2号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液对多次口服盐酸二甲双胍片、单次口服瑞舒伐他汀钙片和地高辛片药代动力学（PK）特征的影响；
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液对QT间期的影响。
次要目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液同时多次口服盐酸二甲双胍片、单次口服瑞舒伐他汀钙片和地高辛片的安全性和耐受性。
探索性目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液的药效动力学（PD）特征；
在中国超重受试者中评估肠道菌群对多次皮下注射JY09注射液PD特征的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄：具有完全民事行为能力的超重受试者，且年龄≥18 周岁且≤45 周岁（任一性别受试者数量比例不低于 1/3）；
- 体重：男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）≥24 kg/m2 且≤28 kg/m2，BMI=体重（kg）/身高（m2）；
- 近 6 个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划者，且愿意在给药结束后 6个月内采取有效避孕措施；
- 充分了解试验内容和可能出现的不良反应，有能力与研究人员正常交流，同时遵守研究要求，遵循方案流程及限制，能够按时访视；
- 理解知情同意书内容，同意参与本试验并自愿签署同意书。
排除标准
- 有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、肺病、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史或其他显著疾病；
- 有消化道疾病者，如肝胆疾病史、胃肠道疾病史、胃肠道手术史（阑尾切除除外）或慢性胰腺炎、特发性急性胰腺炎病史者，习惯性腹泻者；
- 曾有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素，或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史，或有心脏传导阻滞者；
- 有高钾血症、低钾血症、高镁血症、低镁血症、高钙血症或低钙血症等电解质代谢紊乱疾病；
- 筛选时生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）结果异常且有临床意义者，若结果异常则允许复测一次予以确认，各项生命体征异常值为： 体温（腋下）<35.5 ℃或>37.2 ℃ 收缩压（卧位）<90 mmHg或≥140 mmHg 舒张压（卧位）<50 mmHg或≥90 mmHg 脉搏（卧位）<60次/分或>100次/分
- 全面体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG）检查、腹部彩超、降钙素及胸片（正位）检查等提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者（允许复测一次）。其中心电图结果有以下任何一项即排除： QTcF≥450 ms QRS波群时限≥120 ms PR间期≥200 ms或小于120 ms
- 肝肾功能有任意以下情况之一者（允许复测一次）： 谷丙酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清总胆红素（TBIL）大于正常值范围上限的1.5倍，且经研究者判断有临床意义者； 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率（CLcr）估计值≤90 mL/min 者；Cockcroft-Gault 公式如下所示： CLcr = （140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [mg/dL]） 如果肌酐单位为 μmol/L，则采用以下公式： CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [μmol/L] × 0.0113） 如果是女性，则肌酐清除率值乘以0.85。
- 筛选前2周内曾服用过任何药物，或者曾接种过任何疫苗或生物制品，且研究者认为该情况可能影响本试验评估结果；
- 筛选前3个月内曾服用过抗生素类药物或益生菌制剂，以及在参与试验期间不能放弃服用抗生素类药物或益生菌制剂者；
- 已知对GLP-1受体激动剂不耐受，既往使用GLP-1受体激动剂发生过敏反应者；
- 血清淀粉酶或脂肪酶大于正常范围，且被研究者判定为有临床意义的异常者；既往有严重的高甘油三酯血症（甘油三酯＞5.7mmol/L），且控制不佳者；
- 有甲状腺疾病者；
- 糖化血红蛋白≥ 6.5 %者；
- 存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应，或对JY09注射液、盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片、地高辛片或试验用药中的辅料过敏者；
- 血清病毒学检查（乙型肝炎表面抗原HBsAg、丙型肝炎病毒HCV-Ab、人类免疫缺陷病毒HIV-Ab及梅毒）存在非阴性结果者；
- 筛选期前1年内根据《精神障碍诊断和统计手册》（第5版）（DSM-V）标准确定有药物或酒精滥用史，或在筛选时酒精呼气试验结果或药物（如氯胺酮、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、可卡因、大麻素和甲基安非他明）滥用检查结果为阳性者；
- 筛选前3个月内每日吸烟平均超过5支或者在参与试验期间不能放弃吸烟者或烟检试验阳性；
- 作为受试者在筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
- 筛选前3个月内献血或血液制品≥400 mL者；
- 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
- 不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用含黄嘌呤或咖啡因或罂粟籽的食物或饮料，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免剧烈运动，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物（如西柚或含有西柚的饮料）者；
- 妊娠期或哺乳期女性，或筛选前血清绒毛膜促性腺激素（HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意按照研究者的指导在试验期间及试验结束后6个月采取有效的非激素性的避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）者，或具有生育能力的男性不愿意在试验期间及试验结束后6个月内采取物理方式进行避孕；
- 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者，如与研究中心工作人员存在密切的从属关系者、研究者判断受试者的外周血管条件欠佳者等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:瑞舒伐他汀钙片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:地高辛片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 二甲双胍、瑞舒伐他汀和地高辛PK 参数：Cmax；AUC0-t；AUCinf； | 在 D4、D88 给药前后 10 个预先规定的时间点；D8、D15 和D95、D102 给药前后 11 个预先规定的时间点，每例受试者共 64 个采血点。 | 有效性指标 |
| 多次皮下注射JY09注射液后经基线校正的QTc。 | 筛选期、基线期、给药阶段、安全性随访阶段。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件 | 筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压、呼吸、脉搏、体温） | 筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血、血清淀粉酶和脂肪酶） | 筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 | 安全性指标 |
| 12-导联心电图（ECG） | 筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 | 安全性指标 |
| 空腹指血血糖 | 给药阶段观察期 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 给药阶段观察期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘东阳 | 博士 | 研究员 | 010-82266456 | liudongyang@vip.sina.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 王方芳 | 博士 | 副主任医师 | 010-68966677 | doctorfancy@126.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 刘东阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 王方芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-03-13 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-04-06 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-05-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
