登记号
CTR20240712
相关登记号
CTR20181212,CTR20211787
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期上皮性恶性实体瘤（包括卵巢癌、胃癌、结直肠癌）伴恶性腹水
试验通俗题目
腹腔灌注注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的疗效和安全性的随机、对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
腹腔灌注注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的疗效和安全性的随机、对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
M70104
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-11-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王雄
联系人座机
027-82668988-8224
联系人手机号
联系人Email
wangxiong@yzybio.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2
联系人邮编
430000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的有效性。
次要目的：评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的安全性；评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的生活质量的变化；评估腹腔输注M701的免疫原性。
探索性目的：评估腹水细胞中EpCAM表达与疗效的相关性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能理解并自愿签署书面知情同意书
- 年龄≥18 岁且≤75 岁
- 经组织学或病理学确诊的上皮性恶性实体瘤，包括：至少两线治疗失败（治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不能耐受）的晚期胃癌、结直肠癌；或铂耐药性（含铂难治）晚期卵巢癌患者
- 病理诊断或临床诊断为恶性腹水，且经研究者判断需要针对恶性腹水进行治疗；筛选时经B超证实腹水量为中等量以上，腹水中等量以上定义为B超仰卧位腹水最大深度为≥4.5cm，或实际引流出腹水量≥1L
- 最近一次抗肿瘤治疗距离 M701 首次给药前需满足以下时间间隔： 腹腔治疗：最近一次腹腔治疗距离随机时间≥2周； 全身治疗：不做洗脱的要求； 既往治疗的不良事件恢复至≤1 级（根据 NCI-CTCAE V5.0判定，研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应(如：脱发等)除外
- 体力状况ECOG 评分（PS）为 0-2
- 预计生存时间≥8周
- 器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*10E9/L，血小板≥80*10E9/L，血红蛋白≥85 g/L，淋巴细胞比例≥10%（随机前14 天内未输血及未使用造血细胞刺激因子纠正）； 肝功能：总胆红素≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3 倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST和ALT≤5 倍正常值上限）； 血清白蛋白≥28 g/L； 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限
- 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性；所有具有生育能力的女性或男性受试者均应在整个治疗期间及研究结束后6个月内采取充分的避孕措施
排除标准
- 已知对M701或M701药物成分有过敏史的患者；或明确的抗体类大分子药物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者
- 既往使用过M701，或首次给药前4个月内曾经使用过针对EpCAM和/或 CD3 靶点的抗体类药物
- 导致临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统（CNS）转移受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状或影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组
- 随机前4周内接受过重大手术或计划在试验期间行重大手术者
- 有广泛的肝转移者（肿瘤体积占全肝体积比约>70%）
- 随机前 14 天内新发或合并感染，尚未控制至临床稳定
- 筛选时有严重的呼吸系统疾病，导致呼吸衰竭或经研究者判断不适合入选的患者
- 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身溶血性贫血、硬皮病、严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I 型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）
- 筛选时患者存在严重的心脑血管疾病，包括心功能不全（NYHA分级III-IV级）；近6个月内出现过急性心脑血管事件（如急性心肌梗死、急性脑梗死、不稳定心绞痛、脑出血等）或肺栓塞；或近1个月内出现下肢静脉血栓等静脉血栓性疾病
- 首次给药前 30 天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验或有胃/肠穿孔等严重的胃肠道疾病者
- 客观原因导致腹水无法充分引流者（包括腹水分隔）或合并有乳糜性腹水
- 经检查确认为门静脉栓塞或门静脉高压
- 有活动性慢性乙型肝炎[如乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体阳性（HBcAb），且HBV DNA≥2000 IU/mL]、活动性丙型肝炎[如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA≥检测下限]、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或活动性梅毒感染者（梅毒特异性抗体阳性且梅毒非特异性抗体阳性）
- 合并有胸腔积液且导致胸闷、呼吸困难等临床症状，已进行过临床干预或经研究者评估需要临床干预；或合并有中等量及以上的心包积液且有临床症状者
- 妊娠或哺乳期妇女
- 既往有明确的神经或精神障碍史，且研究者认为影响患者认知功能或依从性，包括不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症等
- 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无穿刺生存期（PuFS） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
| 至下一次穿刺的时间（TTNP） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
| 患者报告结局（PRO）评分 | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
| 不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查等 | 首次给药后，直至研究结束 | 安全性指标 |
| M701 的免疫原性 | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张艳桥 | 医学博士 | 主任医师 | 0451-85718890 | yanqiaozhang@162.com | 黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 孙玉蓓 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛/王蓓蓓 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴骏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 成都市第三人民医院 | 张军 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建省漳州市医院 | 许慎 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 许天文 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 姜伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 朱晓东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 卢林芝 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 李志虎 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 黄莉/王钇力 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李力/王鹤 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 桂林医学院第二附属医院 | 李碧慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 海南省肿瘤医院 | 魏志霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 杭州市肿瘤医院 | 钱新宇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 袁香坤 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 李胜棉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北中石油中心医院 | 齐秀恒 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 衡水市人民医院 | 王大庆 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 徐慧婷 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨勤 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 黄山市人民医院 | 王根和 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 吉林省一汽总医院 | 刘丽波 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 江门市中心医院 | 余更生 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 江南大学附属医院 | 蔡东焱 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江西省肿瘤医院 | 张慧卿 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 朱志图 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 荆州市第一人民医院 | 蔡君 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 丽水市中心医院 | 吴敏华 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 辽宁省健康产业集团抚矿总医院 | 张玉扬 | 中国 | 辽宁省 | 抚顺市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南充市中心医院 | 别俊 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 南华大学附属第一医院 | 伍小平 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南京医科大学第四附属医院 | 王朝霞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 呼群 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 青海省监狱管理局中心医院 | 冀保妍 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 曲靖市第一人民医院 | 张超 | 中国 | 云南省 | 曲靖市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 刘海燕 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） | 王俊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李庆水/田禾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西白求恩医院 | 安汉祥 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 陕西省人民医院 | 白俊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 江艺 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 上饶市人民医院 | 谭金龙 | 中国 | 江西省 | 上饶市 |
| 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 苏北人民医院 | 张西志 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 遂宁市中心医院 | 刘黎 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 台州市第一人民医院 | 陈莉莉 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂/李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江/赵辉 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 沈谷群 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 岳阳市人民医院 | 周传意 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 云南省第一人民医院 | 寿涛 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱滔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张伟杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹科 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊/刘轶平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 邓超 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李蓉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 沧州市中心医院 | 魏思忱 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 常州市肿瘤医院 | 杨宇星 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 甘肃省人民医院 | 蔡宏懿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 茂名市人民医院 | 何志江 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南通大学附属医院 | 顾术东 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 南阳市第一人民医院 | 张振 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 三二〇一医院 | 陈青娟 | 中国 | 陕西省 | 汉中市 |
| 泰州市人民医院 | 韩高华 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 徐州市中心医院 | 刘勇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 中国人民解放军西部战区总医院 | 苏晓妹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建省肿瘤医院 | 刘桐宇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-01-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-20；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
