登记号
CTR20213302
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2101080
适应症
治疗适合外显子53跳跃的伴抗肌萎缩蛋白缺失型DMD
试验通俗题目
一项在能走动和不能走动的杜氏肌营养不良症（DMD）男童患者中评价Viltolarsen与自然史对照相比的安全性、耐受性和有效性的II 期、开放标签研究
试验专业题目
一项在能走动和不能走动的杜氏肌营养不良症（DMD）男童患者中评价Viltolarsen与自然史对照相比的安全性、耐受性和有效性的II 期、开放标签研究
试验方案编号
NS-065/NCNP-01-211
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-07-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵帅
联系人座机
010-87706500-23458
联系人手机号
18813150542
联系人Email
s.zhao@medpace.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东长安街一号东方广场东三写字楼9层901
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价viltolarsen以每周80 mg/kg的剂量静脉给药(IV)治疗能走动和卧床的≥8岁DMD男孩的安全性和耐受性。次要目的：与自然病程对照相比，以每周80 mg/kg的剂量静脉给药viltolarsen48周治疗能走动和卧床的≥8岁DMD男孩的疗效。探索性目的：评价viltolarsen治疗对患者DMD健康相关生活质量的影响，评价DMD患者的咳嗽强度，评价DMD患者走动能力的保留情况，评价日常活动和睡眠-觉醒模式，以探索viltolarsen治疗对患者DMD的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
8岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 患者（18岁或以上）或者患者的父母或法定监护人已经在任何研究相关程序之前提供了书面知情同意书和美国健康保险携带和责任法案（HIPAA）授权书（如适用）；根据当地要求，要求18岁以下患者给予书面或口头同意。
- 患者已确诊为DMD，定义为： a. 患者为男性，临床症状符合DMD；且 b. 患者的抗肌萎缩蛋白基因有确认的DMD突变，适合外显子53跳跃以恢复抗肌萎缩蛋白mRNA阅读框，包括确定明确的外显子范围（使用技术，如多重连接依赖式探针扩增，比较基因组杂交阵列，或其他具有类似功能的技术）；
- 患者在研究中第一次输注时年龄≥8岁；
- 患者在筛选时Brooke量表评分≥3分，或直立FVC≥30%；
- 性生活活跃的患者，愿意在IP给药期间和给药完成后3个月内不性交或采用屏障或医学避孕方法；
- 患者和患者的父母/监护人（如果患者年龄＜18岁）和/或护理者愿意并能够遵守计划的访视、IP管理计划和研究程序；
- 患者必须在使用稳定剂量的糖皮质激素（GC），或者第一次使用IP前至少3个月没有接受GC治疗，并预计在研究期间保持稳定剂量的GC治疗或不使用GC。
排除标准
- 在IP首次给药前4周内患急性病的患者；
- 患者有症状性心肌病的证据（纽约心脏协会III级或以上）；
- 患者在白天清醒时需要通气支持；
- 患者对IP或其任何成分有过敏或超敏反应；
- 经研究者判定，患者有严重的行为或认知问题，无法参与该研究；
- 经研究者判定，患者既往或目前的身体疾病、病史、体格检查或实验室检查异常，可能影响患者的安全，导致不可能正确完成治疗和随访，或损害研究结果的评估；
- 患者在第一次预期IP给药前3个月内进行过手术，或已知计划在治疗期间进行手术；
- 患者在筛选时乙型肝炎病毒抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果为阳性；
- 患者已诊断为哮喘，需要长期使用长效β受体激动剂治疗；
- 患者在接受IP治疗前3个月内有相关的药物或酒精滥用史，或通过香烟或电子烟使用任何烟草/大麻产品；
- 患者目前正在使用任何其他研究药物，或在首次使用IP前3个月内或在5倍于药物半衰期的时间内（以较长者为准）使用过任何其他研究药物；
- 患者使用过任何基因疗法；
- 患者目前正在使用任何其他外显子跳跃药物，或在首次使用IP剂量前3个月内使用过任何其他外显子跳跃药物
- 患者经肾脏超声检查证实有肾盂积水、输尿管积水、肾或尿路结石或输尿管狭窄；
- 患者曾参加viltolarsen的干预性研究。 注：筛选期间，研究者可酌情重复任何参数/检测，以确定可持续性和可重复性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:维托拉生
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 体格检查 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肾脏超声 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 超声心动图 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 临床实验室检查 血液学和临床生化 尿分析 尿细胞学 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 12导联心电图（ECG） | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗viltolarsen抗体 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗肌萎缩蛋白抗体 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗后出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE） | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 呼气峰流量（PEF） | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 用力肺活量（FVC） | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1秒用力呼气容积（FEV1） | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 上肢表现(PUL) | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| Brooke量表 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| Vignos量表 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 手持测力计 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 北极星步行评估量表(NSAA) | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴士文 | 医学博士 | 主任医师 | 13910238117 | wu_shiwen@yahoo.com | 北京市-北京市-海淀区永定路69号 | 100143 | 中国人民解放军总医院第三医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第三医学中心 | 吴士文 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省儿童医院 | 吴丽文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学儿童医院 | 郁莉斐 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Virginia Commonwealth University Health System | Harper Amy | 美国 | Virginia | Richmond |
| Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore | Mercuri Eugenio | 意大利 | Roma | Roma |
| Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov, structural branch - Research Clinical Institute of Pediatrics n.a. Academician Yu. E. Veltishchev | Vlodavets Dmitry | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| “Saint Petersburg State Paediatric Medical University” based at Consultative and Diagnostic Centre | Suslov Vasiliy | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| Hospital Sant Joan de Deu | Nascimento Andres | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Yeditepe University Kosuyolu Hospital | Topaloglu Haluk | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-14 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 20 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 20 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-17；
国际：2021-07-01；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-11；
国际：2021-07-22；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
