登记号
CTR20244858
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期/转移性实体瘤，包括：小细胞肺癌、非小细胞肺癌等。
试验通俗题目
评价SYS6043在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的临床研究
试验专业题目
评价SYS6043在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、PK扩增和队列扩展I期临床研究
试验方案编号
SYS6043-001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
B7-H3的异常表达与癌症的发生与进展密切相关。SYS6043为靶向B7-H3的ADC产品。临床前药理机制明确，药效学试验显示SYS6043有显著的抑瘤效果，在临床前多种体内模型中均能显著抑制肿瘤生长。
本研究是一项多中心、开放标签、剂量递增、PK扩增和队列扩展的首次人体I期研究，旨在评价SYS6043（B7-H3靶向抗体偶联药物）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步抗肿瘤疗效，包括剂量递增、PK扩增和队列扩展3个部分。Ia期剂量递增主要目的时评估最大耐受剂量/最大给药剂量和2期临床试验推荐剂量（RP2D）。Ia期PK扩增采用2-4剂量水平进一步评价SYS6043的安全性、耐受性、PK特征和初步抗肿瘤活性。Ib期队列扩展（Part 3）入组选定适应症的晚期/转移性实体瘤患者，采用选定的RP2D剂量进一步评价安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)
- 经组织学或细胞学确认的晚期/不可切除或转移性实体瘤，在标准全身治疗期间或之后疾病复发或进展，或标准治疗不耐受，无可用标准治疗
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶。仅有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）参与者，与申办方的医学监查员根据具体情况讨论评估后再确定是否适合入组
- 参与者预期生存期≥ 3个月
- ECOG 评分0-1分且入组前28天内没有发现评分恶化者
- 入组前28天内的ECHO或MUGA显示LVEF≥50%
- 重要器官功能在入组前7天内符合下列要求： a. 血常规（采样前7天内未接受过全血、红细胞、血小板输注，并且未接受过造血刺激因子[G-CSF或GM-CSF]、促红细胞生成素[EPO]、促血小板生成素[TPO]等药物纠正血细胞数）： 中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×109/L； 血小板计数PLT ≥100×109/L； 血红蛋白HGB ≥9 g/dL。 b.血生化： 肌酐清除率需≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算得出）； 血清总胆红素TBIL ≤1.5×ULN（具 Gilbert’s综合征参与者可放宽至3×ULN）； 丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN（肝细胞癌或肝转移者≤5.0×ULN）。 血清白蛋白≥30 g/L。 c.凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗；接受抗凝治疗的患者需在治疗目标范围内且剂量稳定）。
- 既往任何治疗引起的毒性反应已恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（脱发、疲劳、外周神经病等研究者认为对参与者无安全性风险的其他毒性除外）
- 在首次用药前既往抗肿瘤治疗有足够的治疗洗脱期，定义如下表所示： a) 既往治疗如用化疗，需要洗脱≥3周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸类药物和/或每周紫杉醇治疗≥2周）。亚硝基脲或丝裂霉素C治疗≥6周 b) 既往治疗如用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），需要洗脱≥1周 c) 既往治疗如用小分子靶向药物（TKI除外），需要洗脱≥5个半衰期。 d) 既往治疗如用抗体药物，需要洗脱≥4周，核因子κ-B受体活化因子配体（RANKL）抑制剂除外（例如用于治疗骨转移引起的并发症的地舒单抗） e) 既往治疗如用氯喹/羟氯喹，需要洗脱≥2周 f) 既往治疗如用免疫疗法，需要洗脱≥4周 g) 既往治疗如用激素疗法，需要洗脱≥2周，用于治疗前列腺癌、乳腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂或者口服避孕药除外 h) 既往治疗如用抗肿瘤中药，需要洗脱≥2周 i) 既往治疗如给药前进行大手术，需要洗脱≥4周（或低侵入性病例[例如结肠造口术]则为2周），不包括可在首次用药前14天内恢复且研究者评估认为已恢复的操作或手术，例如肿瘤活检 j) 既往治疗如给药前进行放疗，需要洗脱≥4周（根治性放射治疗，或胸部姑息性放射治疗）或洗脱≥2周（对其他部位[包括乳腺]进行的姑息性放疗） k) 既往治疗如给药前进行CAR-T，胸腔积液、腹水或心包积液引流，需要洗脱≥2周 l) 既往治疗如给药前进行自体移植，需要洗脱≥3个月
- 愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检，用于测定B7-H3水平和其他生物标志物（如果无禁忌症）。 Ia期剂量递增阶段的入组不限制B7-H3表达水平。Ia期PK扩增阶段和Ib期阶段宫颈癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌和前列腺癌的入组不限制B7-H3表达水平，其他适应症的入组需要经中心实验室检测B7-H3表达阳性
- 育龄期女性参与者在随机前7天内的血清妊娠试验为阴性。有生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究期间以及在研究药物末次给药后至少7个月内采取充分避孕措施；在此期间女性为非哺乳期，男性参与者不得冷冻或捐献精子，女性参与者不得捐献卵子或取卵自用。
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
- 小细胞肺癌参与者（适用于Ib期阶段队列1）
- 食道癌参与者（适用于Ib期队列3）
- 宫颈癌参与者（适用于Ib期队列4）
- 头颈鳞状细胞癌参与者（适用于Ib期队列5）： 1) 经病理学确诊的局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌（口腔、口咽、下咽、喉），不适合根治性手术或根治性放射治疗。 2) 经标准系统性治疗失败，需包含既往经一线含铂方案化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展，晚期/转移阶段接受过不超过2线系统性治疗（新辅助/辅助化疗期间或末次用药后6个月内进展可视为一线化疗失败）。 3) 影像学检查明确显示肿瘤未侵犯主要血管（如颈动脉）。 4) 首次用药前28天内未出现过≥3级（CTCAE 5.0标准）的肿瘤相关出血事件
- 肝细胞癌（适用于Ib期队列7）： 1) 经病理学确诊的局部晚期或转移性肝细胞癌，不适合根治性局部治疗。 2) 经中心实验室检测B7-H3表达阳性。 3) 经标准系统性治疗失败，需包含既往晚期/转移阶段PD-1/PD-L1抑制剂、TKI（索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼、瑞戈非尼、多纳非尼等）治疗，并且已经出现疾病进展。 4) 根据巴塞罗那临床肝癌分期系统（BCLC）C期或B期（不适合手术/局部治疗，包括消融治疗、介入和放射治疗 ）或CNLC（中国肝癌分期）II-III期（不适合手术/局部治疗，包括消融治疗、介入和放射治疗 ）。 5) 肝脏功能Child-Pugh评分为A级。 6) 合并严重食管静脉曲张需接受过治疗且目前不存在出血风险
- 前列腺癌（mCRPC）参与者（适用于Ib期队列6）
- 肝细胞癌（适用于Ib期队列7）
- B7-H3表达阳性实体瘤（适用于Ib期队列8）
排除标准
- 既往接受过 B7-H3 靶向治疗
- 既往接受过拓扑异构酶抑制剂抗体偶联药物治疗（例如德曲妥珠单抗）。
- 有症状的充血性心脏衰竭（CHF）（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV 级）或需要治 疗的严重心律失常病史。
- 入组前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 根据三次 12 导联心电图（ECG）检查结果，男性和女性经 Fredericia 公式校正的平均 QT 间期（QTcF）延长至>470 毫秒（ms）
- 无法或不愿意停用已知会延长 QT 间期的合并用药
- 有间质性肺部疾病病史（例如，非感染性间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或当前患有间质性肺疾病或在筛选时通过影像学检查疑似患有此类疾病。
- 有基础肺部疾病病史，包括但不限于研究治疗开始前 3 个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度 COPD、限制性肺疾病和其他具有临床意义的肺损害或需要补充供氧。
- 在筛选时记录的或疑似有累及肺部的任何自身免疫性疾病、结缔组织疾病或炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、舍格伦综合征、肉状瘤病等）。
- 存在未受控制的感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 排除活动性病毒性（任何病因）肝炎参与者。然而，对于存在慢性乙型肝炎病毒 （HBV）感染血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测阳性或乙型肝炎 核心抗体检测阳性）、病毒载量低于定量限（HBV DNA 滴度＜1000cps/ml或200IU/ml）且目前未接受抗病毒治疗的参与者，其可能有资格参与研究，应与申办方的医学监查员讨论决定。但是，对于存在丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试 者，只有完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量低于定量限者才有资格入组研究。
- 哺乳期女性（愿意暂时中断哺乳的女性也将被排除），或者在入组前 7 天内经妊娠检查证实已怀孕者
- 存在脊髓压迫或临床活动性脑转移，定义为未治疗、有症状或需要皮质类固醇或 抗惊厥药控制相关症状。在接受中枢神经系统定向治疗后至少 4 周内放射学和神经系统疾病稳定，且服用稳定或递减剂量的皮质类固醇(相当于≤10mg /天泼尼松) 的无症状中枢神经系统转移瘤参与者，则有资格进入研究
- 入组前 3 年内患有多种原发性恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌（例 如：已切除的基底或鳞状细胞皮肤癌）、已接受根治性治疗的原位疾病（例如：宫颈或乳腺原位癌）、其他已接受根治性治疗的实体瘤（例如：浅表性膀胱癌） 除外
- 存在药物滥用情况或研究者认为可能会增加参与者安全性风险或干扰参与者参与临床研究或临床研究评价的其他任何医学病症
- 首次使用试验药物前14天内接受过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂或仍试验期间需继续使用该类药物者
- 已知对研究药物原料药或辅料过敏
- 研究者认为有其他原因导致其不适合参加本研究的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6043
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE、DLT发生情况、频率；MTD和RP2D； | 最长至2年 | 安全性指标 |
| 研究者基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。AE、SAE发生情况、频率。 | 最长至2年 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：SYS6043单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素的PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax等。 | 最长至2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗SYS6043抗体发生率、滴度和中和抗体发生率（如适用）。 | 最长至2年 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1评价的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 | 最长至2年 | 有效性指标 |
| B7-H3、PD-L1蛋白表达水平及肿瘤相关基因变异 | 最长至2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 主任医师 | 13910865483 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 张力 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87342288 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 刘宏旭 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 山西省肿瘤医院 | 魏淑青/王鑫 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北医科大学第四医院 | 李娟/樊晓妹 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 孙惠川 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 常州市第一人民医院 | 李翀 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 张晓琛/刘健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京鼓楼医院 | 王永生 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘磊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省肿瘤医院 | 张石川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 绵阳市中心医院 | 张羽 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵林/杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林晶 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 郭卉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河南省人民医院 | 胡金龙 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 赣南医学院附属第一医院 | 王钇力 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 刘震天 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2024-09-12 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 580 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
