CTR20222866|GNC-038四特异性抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20222866

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

Ib期（拟入组约20例）： 1）主要目的：在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中，探索GNC-038 在“静脉输注2h~4h给药，每周一次（IV，QW），2周为1个周期”给药方式下的安全性和初步有效性，确定GNC-038的MTD或MAD、 DLT，以及在NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤适应症中的RP2D。 2）次要目的：评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。 II期（拟入组约20例）： 1）主要目的：探索GNC-038在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性。 2）次要目的：评价GNC-038的安全性和耐受性。评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
性别不限
年龄：≥18岁且≤75岁
预期生存时间≥3个月；
患有组织学确诊的NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤患者；
复发/难治NK/T细胞淋巴瘤（R/R NKTCL）或复发/难治血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）患者 1）初治后复发或难治的血管免疫母T细胞淋巴瘤患者； 2）NK/T细胞淋巴瘤患者既往需接受过含门冬酰胺酶方案的系统性治疗。难治定义：i) 末线治疗疗效未达PR；或 ii) 末线治疗后6个月内疾病进展；
在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一长径≥1.5cm或结外病灶要求任一长径＞1.0cm，且均具有代谢活性）;
体能状态评分ECOG ≤2分；
既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
首次给药前器官功能水平符合下列要求： 1）骨髓功能：在筛选检查前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×109/L）；血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；血小板计数≥75×109/L； 2）肝脏功能：在筛选检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）； 3）肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）； 4）尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）； 5）心脏功能：左心室射血分数≥50%； 6）凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。
有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

排除标准

根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
活动性肺结核；
噬血细胞综合征患者；
病灶侵犯肺部大血管患者；
活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）等研究者认为可以入组的除外；
首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
HBsAg阳性或者HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥检测值下限（HBV-DNA检测在正常值范围且规律服用抗HBV药物的患者除外）；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检测值下限；
控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-038任何辅料成分过敏的患者；
妊娠或正在哺乳的女性；
存在中枢神经系统侵犯的患者；
本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
在开始GNC-038治疗前24周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038治疗前2周内使用环孢霉素、他克莫司等；
在开始GNC-038治疗前4周内接受过放疗；
治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗；在开始 GNC-038 治疗前 4 周接受过大分子靶向治疗(如: PD-1 抑制剂)；
在开始GNC-038治疗前12周内接受过CAR-T治疗；
在本试验给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）使用过任何其他临床试验的研究药物者；
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:GNC-038 四特异性抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ib期：剂量限制性毒性（DLT）	预处理期到第1周期结束（共16天）	有效性指标+安全性指标
Ib期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD)	剂量递增阶段爬坡停止后	有效性指标+安全性指标
Ib期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度	筛选期至治疗结束后随访	安全性指标
Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D）	实际临床研究中	安全性指标
II期：客观缓解率（ORR）	自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ib期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR率	自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。	有效性指标
Ib期：“特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度	筛选期至治疗结束后随访	安全性指标
Ib期：“药代动力学（PK）参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2	第一周期至后续周期	有效性指标+安全性指标
Ib期：“抗GNC-038抗体（ADA）的发生频率和滴度	第一周期给药前2h内，第一周期第8天，第2-4周期第15、29、43、22、36、50天，后续周期第1次给药、第2次给药，终止治疗后7天内，安全性随访30±3天。	有效性指标
II期：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。	有效性指标
II期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至治疗结束后随访	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李文瑜	医学博士	主任医师	02081884713	liwy1206@163.com	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号	510120	广东省人民医院
黄慧强	医学博士	主任医师	020-87343350	huang_sysu@163.com	广东省-广州市-越秀区东风东路651号	510050	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
广东省人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-10-20
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-22
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-09-05
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-10-31
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-05-10
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-05-27

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-02-21；

第一例受试者入组日期

国内：2023-03-16；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

GNC-038四特异性抗体注射液 ｜进行中-招募中