CTR20230326|IMB071703注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20230326

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张建清

联系人座机

010-86229435

联系人手机号

18810110293

联系人Email

zhangjianqing@immunoah.cn

联系人邮政地址

北京市-北京市-丰台区西四环中路78号首汇广场9号楼M2层

联系人邮编

100039

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

IMB071703注射液由北京免疫方舟医药科技有限公司自主研发的重组双功能抗体融合蛋白，是一款针对肿瘤微环境的免疫激活剂，分别靶向CD137（4-1BB）和CD40。其可与APC表面的CD40受体结合，活化 CD40信号通路；与T细胞表面的CD137受体结合，活化4-1BB信号通路，同时衔接 APC与T细胞，促进特异性T细胞的增殖与活化。基于FcγR结合缺陷的方法，减少副作用，但保留较高的活化DC和T细胞的抗肿瘤活性。主要目的：评估其治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的安全性和耐受性；确定MTD和/或RP2D；次要目的：评估其治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的PK特征；评估其治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的免疫原性；采用RECIST V1.1评估其在复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的初步抗肿瘤活性。探索性目的：采用iRECIST评估其在复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的初步抗肿瘤活性（仅RECIST V1.1评价为PD后采用iRECIST评价）；评估其治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤受试者的PD特征。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
签署知情同意书时≥18 周岁，≤75 周岁的男性或女性受试者；
计生存时间不少于 3 个月；
经组织学或细胞学证实恶性实体瘤，经标准治疗失败或者现阶段标准治疗不适用的晚期恶性实体瘤受试者；
能够提供肿瘤组织样本（尽可能提供一年内存档肿瘤组织或新鲜的粗针穿刺标本）；
按照 RECIST V1.1 标准（剂量递增阶段），至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）至少有一个可测量的肿瘤病灶；
要求患者具有能够满足当前剂量组给药量要求的可注射病灶，首选浅表病灶，也可选择在超声/CT引导下可进行注射的深部病灶；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-1 分；
骨髓储备和器官的功能必须符合方案要求（首次给药前 14 天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子支持性治疗）；
有生育能力的受试者（男性和女性）在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂等）。

排除标准

曾经接受或正在接受任何抗 CD40、CD137 治疗；
既往接受过或计划接受异体器官移植或异基因造血干细胞移植/骨髓移植的受试者；
患有活动性自身免疫疾病者；
在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗；
曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物；
在首次使用研究药物前 14天内接受过系统性皮质激素治疗（例如强的松＞10mg/天）或其他免疫抑制剂治疗（除外方案中规定情况）；
在首次使用研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，除外：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；局部姑息性放疗为首次使用研究药物前2周内；
在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检诊断性治疗）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
在首次使用研究药物前 4 周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/ 骨折等；
既往抗肿瘤治疗的不良事件在给药前尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（经研究者判断无安全风险的毒性除外）；
中枢神经系统转移或脑膜转移；
在入组 5 年内患有其它恶性肿瘤病史（以下肿瘤疾病除外：经充分治疗的甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
在入组时存在需要静脉系统性抗感染治疗的活动性感染或有不明原因发热超过 38℃；
正在使用治疗剂量的抗凝药（预防性抗凝除外），或3个月内有≥3级的出血病史；
满足以下任何一项者： HIV 感染；活动性 HBV 感染；活动性 HCV 感染；梅毒感染者；已知存在活动性肺结核（TB）；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于方案中规定内容：有严重的心脏节律或传导异常；按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，II~IV 级心功能不全者；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；临床无法控制的高血压；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素；
临床无法控制的第三间隙积液；
已知≥2级葡萄膜炎和视网膜病变等；
已知对于IMB071703 注射液或其辅料过敏者；
已知、有记录或可疑的药物滥用受试者；
妊娠期或哺乳期女性；
研究者认为受试者存在精神病障碍、依从性差、无法耐受静脉采血、其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:IMB071703 注射液	剂型:注射剂
中文通用名:IMB071703 注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）	首次给药后21天	安全性指标
治疗期间不良事件（TEAE）	第1周期，每周1次，后续周期每2周1次。	安全性指标
严重不良事件（SAE）	发生不良事件时	安全性指标
免疫相关不良事件（irAE）	第1周期，每周1次，后续周期每2周1次	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学（PK）参数	每次给药前及以后	有效性指标+安全性指标
抗药抗体（ADA）	第1、2次给药前，C2D15和C4D15给药前，EOT	有效性指标+安全性指标
中和抗体（NAb）	ADA阳性时	有效性指标+安全性指标
客观缓解率（ORR）	第 1 年首次评估为 C3D1天，后续为每 8 周进行一次，第 2 年及以后为每 12 周进行一次	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	第 1 年首次评估为 C3D1，后续为每 8 周进行一次，第 2 年及以后为每 12 周进行一次	有效性指标
疾病控制率（DCR）	第 1 年首次评估为 C3D1，后续为每 8 周进行一次，第 2 年及以后为每 12 周进行一次	有效性指标
无进展生存期（PFS）	第 1 年首次评估为 C3D1，后续为每 8 周进行一次，第 2 年及以后为每 12 周进行一次	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郭晔	医学博士	主任医师	021-38804518	pattrickguo@gmail.com	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-09-23
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2024-02-01

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 87 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-02-24；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期