登记号
CTR20241694
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300509
适应症
激素治疗失败的II度至IV度急性移植物抗宿主病(SR-aGvHD)
试验通俗题目
人脐带源间充质干细胞注射液治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病(aGvHD)的I/II期研究
试验专业题目
一项评价VUM02注射液在激素治疗失败的急性移植物抗宿主病(aGvHD)患者中的安全性、耐受性及初步有效性的I/II期临床研究
试验方案编号
ESTEVS-I/II
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-02-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董腾云
联系人座机
027-87002897
联系人手机号
联系人Email
dongtengyun@vcanbio.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道818号武汉高科医疗器械园B14栋2层2号厂房
联系人邮编
430070
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期：
主要研究目的：
评价VUM02注射液治疗II~IV度SR-aGvHD的耐受性和安全性。
次要研究目的：
评价VUM02注射液治疗II~IV度SR-aGvHD的初步有效性，通过剂量递增研究为II期临床研究推荐剂量的选择提供依据。
探索性研究目的：
探索静脉输注VUM02治疗II~IV度SR-aGvHD的有效性预测指标和免疫调节机制。
II期：
主要研究目的：
通过比较不同剂量VUM02注射液治疗II~IV度SR-aGvHD的治疗效果，探索VUM02注射液的有效治疗剂量。
次要研究目的：
评价不同剂量VUM02注射液治疗II~IV度SR-aGvHD的安全性。
探索性研究目的：
探索VUM02注射液治疗II~IV度SR-aGvHD的有效性预测指标和免疫调节机制。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
14岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄14-70周岁(含端值)，性别不限；
- 受试者原发病为恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度至IV度aGvHD，且经标准一线糖皮质激素治疗失败； ① 标准一线糖皮质激素治疗的具体定义：甲泼尼龙1mg/kg/天或2mg/kg/天，或同等剂量类固醇激素； ② 依《Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation：Stem Cell Transplantation》（第 5 版）满足以下条件之一即为标准一线糖皮质激素治疗失败： #糖皮质激素耐药：使用一线糖皮质激素治疗3天时aGvHD进展，或使用7天时aGvHD没有改善，或使用14天后aGvHD未完全缓解； #糖皮质激素依赖：一线治疗糖皮质激素不能减量或减量过程aGvHD再激活；
- 研究者评估：预期生存期≥3个月；
- aGvHD临床表现为皮疹和/或持续恶心、呕吐和/或腹泻和/或胆汁淤积症，以上临床表现已排除如药物疹，肠感染，或肝毒性综合征的其他病因；
- 入组3天内受试者须接受试验用药品治疗；
- 受试者必须在试验前对本研究知情同意，受试者本人或其法定监护人(仅适用于＜18周岁受试者)自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 受试者有肺部疾病，研究者判断不适合参加研究者；
- 血清病毒学检查显示活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体阳性且外周血HBV-DNA高于正常值上限）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于正常值上限）、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果呈阳性；
- 有重度肝静脉闭塞病或窦静脉闭塞综合征者；
- 基础恶性血液病复发接受了供体淋巴细胞输注治疗后发生aGvHD的受试者；
- 合并脑部病变或经研究者判断出现精神状态改变者；
- 针对以消化道症状为主入组的aGvHD受试者，经研究者评估，临床不能排除巨细胞病毒（CMV）肠炎、移植相关血栓性微血管病变（TA-TMA）以及消化道感染引起的腹泻受试者；CMV肠炎的病理诊断标准为：肠黏膜出现嗜碱性包涵体的大细胞；免疫组化CMV早期/晚期抗原阳性；肠黏膜匀浆CMV核酸PCR阳性；
- 凝血功能异常，需要接受抗凝治疗或抗血小板治疗者；
- 受试者肾功能：肌酐清除率＜30mL/min；肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算：Ccr(ml/min)=[(140－年龄)×体重(kg)]/(72×血肌酐(mg/dL)，女性按计算结果×0.85)，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；
- ECOG评分＞3分；
- 入组前6个月内有证据表明，受试者患有其他疾病或其生理情况可能干扰本试验评价结果，或并发症严重危及生命者，包括但不仅限于未控制的感染、肺动脉高压、严重的心功能不全（NYHA分级III和IV级）、不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、难治性高血压（定义为同时使用3种不同类型的降压药[其中一类是利尿药]，血压仍高于160/110mmHg）（以住院病历诊断为准）等；
- 研究前5年内患有活动性恶性实体瘤者，除经根治的宫颈癌、原位局限性前列腺癌和非黑色素瘤皮肤癌外；
- 患有精神、神经疾病，不能正确表达意愿者；
- 研究前接受过≥1种除激素和方案推荐二线药物外的以治疗aGvHD为目的的治疗（研究前接受以预防为目的的药物的受试者可以纳入本研究）；
- 已知对成分血或血液制品严重过敏史者，或对异源蛋白有过敏史者；
- 哺乳期女性，或女性受试者在研究开始至随访期间有妊娠计划或捐卵计划，男性受试者(或其伴侣)在研究开始至随访期间有生育计划或捐精计划，不愿采取避孕措施者；
- 研究者判定不适合参加本临床试验者；
- 既往1个月内参加了其它临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:VUM02注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期：输注毒性 | Ⅰa：给药后14天内； Ⅰb：首次给药至末次给药后28天内 | 安全性指标 |
| Ⅱ期：第28天的总体缓解率(ORR) | 首次给药后第28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期：生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查、心电图等 | Ⅰa：AE/SAE随访至给药后14天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计； Ⅰb：AE/SAE随访至首次给药后180天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计 | 安全性指标 |
| Ⅰb期：免疫原性检测 | 给药前、首次给药后第8、15、22、28和56天 | 安全性指标 |
| Ⅰb期：总体缓解率(ORR) | 首次给药后第28天、第56天 | 有效性指标 |
| Ⅰb期：完全缓解率(CRR) | 首次给药后第28天、第56天 | 有效性指标 |
| Ⅰb期：持续完全缓解率(Durable CRR) | 首次给药后第28天至第56天 | 有效性指标 |
| Ⅰb期：TNFRI、IL-2Rα、REG3和ST2 | 首次给药前、首次给药后15、28和56天 | 有效性指标 |
| Ⅰb期：Th17和Treg细胞水平改变 | 首次给药前、首次给药后15、28和56天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：完全缓解率(CRR) | 首次给药后第28天、第56天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：持续完全缓解率(Durable CRR) | 首次给药后第28天至第56天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：总体缓解率(ORR) | 首次给药后第56天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：首次给药至CR时间 | 首次给药后100天内 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：首次给药至PR时间 | 首次给药后100天内 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：每个器官完全缓解率 | 首次给药后第28、56和100天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：每个器官部分缓解率 | 首次给药后第28、56和100天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：复发/进展的累积发生率 | 首次给药后第28、56和100天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：受试者总生存期(OS) | 首次给药后180天内 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：受试者生存率 | 首次给药后第100天和180天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：受试者非复发死亡率 | 首次给药后第28、56、100和180天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：受试者功能状态评分(ECOG评分标准) | 首次给药后第28、56和100和180天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查、心电图等 | AE/SAE随访至首次给药后180天，或受试者死亡，或受试者提前退出研究，以最先发生者计 | 安全性指标 |
| Ⅱ期：免疫原性评价 | 给药前、首次给药后第8、15、22、28和56天 | 安全性指标 |
| Ⅱ期：TNFRI、IL-2Rα、REG3和ST2 | 给药前、首次给药后15、28、56和100天 | 有效性指标 |
| Ⅱ期：Th17和Treg细胞水平改变 | 给药前、首次给药后15、28、56和100天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡豫 | 博士 | 教授、主任医师 | 027-85726685 | dr_huyu387@163.com | 湖北省-武汉市-解放大道1277号 | 430000 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 169 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
