登记号
CTR20202414
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
评估BC3402在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索BC3402的抗肿瘤活性的Ι期临床试验
试验专业题目
一项开放、单臂、非随机、剂量探索的Ι期临床试验：评估BC3402在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索BC3402的抗肿瘤活性
试验方案编号
BC3402-001
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-10-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王小兰
联系人座机
021-62966868
联系人手机号
18914176973
联系人Email
xiaolan.wang@biocitypharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-黄埔区中山南一路528号华西融创中心26层
联系人邮编
200023
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；
次要目的：1、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征；2、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性；3、评估BC3402单药的初步抗肿瘤活性；4、评估BC3402单药的药效动力学和安全性及疗效的关系
探索性目的：评估受体和配体结合情况与安全及疗效的关系
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。
- 组织学或细胞学确认的局部复发或转移的恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗（抗PD-1或PD-L1治疗期间或治疗后疾病进展的患者，允许入组）。 注：晚期恶性实体瘤参见第八版《恶性肿瘤TNM分期》
- ECOG体力评分0-2分。
- 预计生存时间3个月以上。
- 有充分的器官功能： 血液系统：（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT） ≥75×109/L； 血红蛋白（Hb） ≥90g/L； 肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，伴有肝转移的患者≤ 5 × ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，伴有肝转移的患者≤ 5 × ULN； 肾功能： 肌酐及肌酐清除率（Ccr） 肌酐＜1.5×ULN或Ccr＞45ml/min； 尿蛋白：若尿蛋白定性≥2+，需满足24小时尿蛋白定量＜3.5g。 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 其它： 脂肪酶≤1.5×ULN。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意书至末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 首次使用试验药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内。 小分子靶向药物为首次使用试验药物前5个半衰期内。
- 首次使用试验药物前1周内接受过中药治疗。
- 首次使用试验药物前2周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。
- 首次使用试验药物前2周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况： 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- 首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
- 首次使用试验药物前4周使用过减毒活疫苗。
- 既往曾接受过TIM3单克隆抗体治疗。
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或者器官移植。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）。
- 存在需要治疗的活动性感染。
- 活动性乙型或丙型肝炎，有HIV感染史，梅毒螺旋体抗体阳性。
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：左心室射血分数低于50%； 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常，Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTcF间期男性>450ms、女性>470ms。
- 自身免疫性疾病患者。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BC3402注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首剂量后21天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 | 首剂量后21天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点： 治疗期间发生的不良事件的类型和频率 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； 根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果； 生命体征的变化。 | 末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 疗效终点：ORR、PFS、DoR、DCR。 | 末次给药后30天 | 有效性指标 |
| 药代动力学指标：AUC0-last、AUC（0-∞）、Cmax、tmax 、t1/2、Vd、CL，等。 | 末次给药后30天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效动力学指标：血清细胞因子水平，包括IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ、和TNF-α；TBNK免疫细胞分型、Treg细胞。 | 末次给药后30天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标：ADA、Nab。 | 末次给药后30天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 探索性终点：受体占有率（RO）。 | 末次给药后30天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 教授 | 020-83827812-21187 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-越秀区中山二路106号 | 510060 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王慧娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-08-13 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-01-15 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-29 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-07 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-17 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-18 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-29 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 19 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-07；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
