登记号
CTR20232201
相关登记号
CTR20220392
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者中的耐受性及初步疗效探索研究
试验专业题目
一项多中心、开放、Ib/IIa期临床研究：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索及扩展研究
试验方案编号
CILB2109A102
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-11-25
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
庞奇
联系人座机
021-38863300
联系人手机号
联系人Email
qi.pang@innolakebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区东育路221弄11号前滩世贸中心三期B栋1003单元
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究递增阶段的主要目的是评价ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性以及确定ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的II期推荐剂量；次要目的是评价ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液的药代动力学特征以及初步评价ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的有效性。扩展阶段的主要目的是初步研究ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者，如三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（包括不适合手术或放疗的局部晚期以及复发转移的喉癌、口腔癌、口咽癌和下咽癌）、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的有效性；次要目的是评价ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者中的安全性以及评价ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液的药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书；
- 18~80周岁（含边界值），性别不限；
- 经组织学和/或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗；
- 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- ECOG评分0~1分；
- 预期生存时间≥3个月；
- 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： 系统 实验室检查值 血液学（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 ×10^9/L 血小板 ≥75×10^9/L 血红蛋白 ≥90g/L 肾脏 血清肌酐 ≤1.5×ULN 肌酐清除率(CrCl)（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算） ≥50 mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算) 肝功能 总胆红素(TBIL) ≤1.5 × ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 凝血 国际标准化比值(INR)和活化部分凝血酶时间(APTT) ≤1.5 × ULN 超声心动图 左心室射血分数（LVEF） ≥50% 心电图 Fridericia法校正的QT间期（QTcF） 男性<450ms；女性<470ms
- 育龄期女性受试者血清妊娠实验检查结果呈阴性；
- 受试者同意自签署知情同意书至末次给药后90天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准
- 在首次使用研究药物前3周内接受过系统性抗肿瘤治疗如化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以及如下几项： i. 首次使用研究药物前6周内接受过亚硝酸脲或丝裂霉素C； ii. 首次使用研究药物前2周接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤作用的中成药（药物说明书中有明确抗肿瘤适应症的中成药，如复方斑蝥胶囊）
- 首次给药前4周内接受过其它临床研究药物或治疗；
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）；
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- 原发中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移。无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇治疗，且病灶大小≤1.5 cm）可以入组；脑转移灶经局部治疗后影像学检查证实病灶稳定≥4周，且研究药物给药前2周停用糖皮质激素或抗惊厥药物治疗的患者可以入组；
- 患有严重心血管疾病的受试者，包括有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会II级及以上）、不稳定心绞痛、严重心律失常，6个月内有心肌梗死病史，或首次给药前3个月内有动脉血栓栓塞或肺栓塞史；
- 存在任何增加QTc延长风险的因素，如先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
- 患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c≥8.5%）、难治性高血压、高血压急症或脑病史、需全身性治疗的严重内分泌疾病以及其他需要系统治疗的严重疾病；
- 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）；或患有其他严重的肺部疾病病史（如严重的慢性阻塞性肺疾病、肺气肿，肺结核感染）；
- 首次使用研究药物前2年内（包括目前）患有活动性且需全身治疗的自身免疫性疾病史。以下情况除外：白癜风、经替代治疗病情稳定的甲状腺功能减退、哮喘/特异性反应等
- 患有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV抗体阳性）；
- 患有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时]）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
- 梅毒（Syphilis）感染者（梅毒螺旋抗体阳性）；
- 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，以下情况除外： i. 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗； ii. 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- 首次给药前4周之内、或计划在研究期间直至最后一次给药6个月内接受减毒活疫苗；
- 首次给药前4周之内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、以诊断为目的的内窥镜检查、插入血管通路装置）或出现过显著外伤、或需要在试验期间接受择期手术；
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 患有已知可能影响试验依从性的精神疾病障碍、酒精依赖史、药物滥用史或吸毒史；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 既往免疫治疗中发生过3级及以上的irAE或因irAE导致终止治疗者（如因免疫治疗导致的甲状腺功能减退或皮肤炎患者可以入组，但因免疫治疗导致的Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症患者不可入组）；
- 已知对试验药物的活性成分及辅料及其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物产生有临床意义的过敏反应；
- 妊娠期或哺乳期患者；
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ILB-2109片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:特瑞普利单抗
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 递增阶段主要终点：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液在21天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况； | 首次用药21天 | 安全性指标 |
| 递增阶段主要终点：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的最大耐受剂量（MTD）； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 递增阶段主要终点：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的RP2D。 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 扩展研究主要终点：LB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的客观缓解率（ORR） | 前18个周期每6周、从第19周期开始每12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 递增研究次要终点：治疗期间不良事件、以及与研究药物相关的TEAE、irAE、SAE和导致停药的TEAE、导致死亡的TEAE的发生率、类型和毒性程度； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 递增研究次要终点：安全性实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查和ECOG评分； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 递增研究次要终点：ILB-2109片的PK参数 | C1D1、C1D2、C1D8、C1D15、C2D1以及后续每6周D1 | 有效性指标+安全性指标 |
| 递增研究次要终点：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和至疾病进展时间； | 前18个周期每6周、从第19周期开始每12周 | 有效性指标 |
| 扩展研究次要终点：治疗期间不良事件、以及与研究药物相关的TEAE、irAE、SAE和导致停药的TEAE、导致死亡的TEAE的发生率、类型和毒性程度； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 扩展研究次要终点：安全性实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查和ECOG评分； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 扩展研究次要终点：ILB-2109片的PK参数； | C1D1、C1D2、C1D8、C1D15、C2D1以及后续每6周D1 | 有效性指标+安全性指标 |
| 扩展研究次要终点：ILB-2109片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和至疾病进展时间； | 前18个周期每6周、从第19周期开始每12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-云台路1800号 | 200124 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张树荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 康玉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 朱俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 198 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
