登记号
CTR20220174
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胰腺癌
试验通俗题目
一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究
试验专业题目
一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究
试验方案编号
CNIS793B12301
方案最近版本号
V02
版本日期
2023-04-13
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
这项研究旨在评估“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”与“安慰剂+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇”相比在一线mPDAC患者治疗中的疗效和安全性。
本研究旨在探索转化生长因子β（TGFβ）阻断治疗+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇是否可以减少PDAC的纤维化，恢复化疗敏感性，并最终改善总生存期（OS）和其他临床相关结局。安全性导入部分将在开放随机化部分之前进行，以确认NIS793联合SOC抗癌治疗的III期推荐剂量（RP3D）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书。
- ≥18岁，经组织学或细胞学检查确诊（根据当地评估和当地指南）mPDAC，符合一线治疗且不适合接受潜在根治性手术的参加者。
- 存在至少一个通过计算机断层成像（CT）和/或磁共振成像（MRI）评估（根据RECIST 1.1）的可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 – 1。
- 充分的器官功能（由中心实验室评估合格性）。
- 筛选时，参加者在既往抗癌治疗中的治疗相关毒性（不包括脱发）已恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0）。
排除标准
- 既往接受过转移性PDAC系统性抗癌治疗。
- 胰腺神经内分泌、腺泡或胰岛肿瘤。
- 已知为高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷的胰腺癌参加者（如果状态尚不详，在筛选时无需进行检测）。
- 参加者尚未从研究治疗开始前进行的大手术中恢复，或在研究治疗开始前4周内接受过大手术。
- 研究治疗开始前≤4周内接受过放疗或脑部放疗（允许在研究治疗开始前≤2周内进行骨病灶姑息性放疗）。
- 心功能不全或有临床意义的心血管疾病。
- 研究治疗开始前≤2周内接受过造血生长因子或输血支持疗法。
- 参加者存在有较高临床严重消化道出血风险的疾病，或有任何其他与严重出血相关的情况或病史。
- 严重的伤口不愈。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 有生育可能的女性，除非受试者愿意在治疗期间以及停止研究治疗后一定期限内（根据指示）使用高效避孕方法 。
- 既存外周神经病变>1级（CTCAE v5.0）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NIS793输注用浓溶液
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剂型:输注用浓溶液（瓶装液体）
|
|
中文通用名:健泽
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剂型:注射用粉针剂
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射用粉针剂
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中文通用名:健泽
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剂型:注射用粉针剂
|
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射用粉针剂
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|
中文通用名:NIS793输注用浓溶液
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剂型:输注用浓溶液（瓶装液体）
|
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中文通用名:NIS793输注用浓溶液
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剂型:输注用浓溶液（瓶装液体）
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射用粉针剂
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|
中文通用名:健泽
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剂型:注射用粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分：第一个治疗周期（4 周）内DLT 的发生率 | 从研究治疗开始至方案规定的访视结束 | 安全性指标 |
| 随机化部分：总生存期（OS） | 从研究治疗开始至方案规定的访视结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分：安全性：AE发生率和严重程度（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）；耐受性：给药中断、减量和剂量强度。 | 至方案规定的访视结束 | 安全性指标 |
| 安全性导入部分：NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇PK参数。 | 至方案规定的访视结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性导入部分：由研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR、DCR、DOR、TTR以及OS。 | 每8周一次至第52周，之后每12周一次 | 有效性指标 |
| 随机化部分：研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR、DCR、DOR和TTR。 | 每8周一次至第52周，之后每12周一次 | 有效性指标 |
| 随机化部分：AE和SAE（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）的发生率和严重程度；给药中断、减量和剂量强度。 | 至方案规定的访视结束 | 安全性指标 |
| 随机化部分：第12周时PROMIS-29量表和EQ-5D-5L中单个分项评分的较基线变化。 | 12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机化部分：PROMIS-29量表和EQ-5D-5L中分项评分的至恶化时间。 | 至方案规定的访视结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机化部分：药代动力学特征。 | 至方案规定的访视结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机化部分：基线时抗药抗体（ADA）的存在率和治疗期间ADA的发生率。 | 至方案规定的访视结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 1391121951 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 朱青 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津市肿瘤医院 | 高春涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 吴文铭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈柏用 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 徐近 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学中山医院 | 周宇红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 蒋奎荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 仵正 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 大连大学附属中山医院 | 王若雨 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 海军军医大学第一附属医院 | 金钢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 日照市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘超 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hollywood Private Hospital | Muhammad Adnan Khattak | 澳大利亚 | WA | Nedlands |
| Cancer Services South Australia | Rohit Joshi | 澳大利亚 | SA | Adelaide |
| Imelda vzw | Pieter-Jan Cuyle | 比利时 | Bonheiden | Bonheiden |
| Gasthuisberg University Hospital | Eric Van Cutsem | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Timon Van Damme | 比利时 | Antwerpen | Edegem |
| Cliniques Universitaires St Luc | Ivan Borbath | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| L Institut Jules Bordet | Jean-Luc Van Laethem | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Nucleo de Pesquisa Sao Camilo | Felipe Cruz | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Hospital Moinhos de Vento | Rui Weschenfelder | 巴西 | Rio Grande Do Sul | Porto Alegre |
| Oncosite | Fabio Franke | 巴西 | RS | Ijuí |
| Hospital Sirio Libanes | Luiza Faria | 巴西 | Distrito Federal | Brasilia |
| Sunnybrook and Women s College Health Sciences Centre | Michael Raphael | 加拿大 | ON | Toronto |
| Cambridge Memorial Hospital | Anupam Batra | 加拿大 | ON | Cambridge |
| Masaryk Memorial Cancer Institute | Radim Nemecek | 捷克共和国 | Brno | Brno |
| Faculty Hospital Hradec Kralove | Stanislav John | 捷克共和国 | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
| Thomayerova Nemocnice | Eugen Kubala | 捷克共和国 | Praha 4 | Praha 4 |
| Nemocnice Novy Jicin a s | David Vrana | 捷克共和国 | Novy Jicin | Novy Jicin |
| HYKS | Katriina Peltola | 芬兰 | HUS Helsinki | HUS Helsinki |
| Tampereen yliopistollinen sairaala | Tapio Salminen | 芬兰 | Pirkanmaa | Tampere |
| CHRU de Montpellier Hopital Saint Eloi | Eric Assenat | 法国 | Montpellier cedex 5 | Montpellier cedex 5 |
| APHP HEGP | Julien Taieb | 法国 | Paris Cedex 15 | Paris Cedex 15 |
| Centre Antoine Lacassagne | Angelique Saint | 法国 | Nice Cedex 2 | Nice Cedex 2 |
| Institut Sainte Catherine | Clemence Toullec | 法国 | Avignon Cedex 9 | Avignon Cedex 9 |
| CHU Nantes Hopital Hotel Dieu | Yann Touchefeu | 法国 | Nantes Cedex 1 | Nantes Cedex 1 |
| CHU Hopital du Bocage | Come Lepage | 法国 | Dijon | Dijon |
| CHU Henri Mondor | Christophe Tournigand | 法国 | Val De Marne | Creteil Cedex |
| Hopital Privé Jean Mermoz | Pascal Artru | 法国 | Lyon Cedex 08 | Lyon Cedex 08 |
| CHU Besancon Institut Regional Federatif du Cancer IRFC | Angelique Vienot | 法国 | Cedex | Besan？on |
| CLCC Institut Paoli Calmettes | Jean-Emmanuel Mitry | 法国 | Marseille | Marseille |
| Universitaetsklinikum Essen | Jens Siveke | 德国 | Essen | Essen |
| Krankenhaus Nordwest GmbH | Thorsten Goetze | 德国 | Frankfurt | Frankfurt |
| Internistische Praxisgemeinschaft Eppendorf | Alexander Stein | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Universitaetsklinikum Ulm | Thomas Ettrich | 德国 | Ulm | Ulm |
| Universitaetsmedizin Charite | Uwe Pelzer | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitaetsklinikum Bochum | Anke Reinacher-Schick | 德国 | North Rhine Westphalia | Bochum |
| Uniklinikum Halle | Patrick Michl | 德国 | Saxony Anhalt | Saxony Anhalt |
| Interbalkan Medical Center of Thessaloniki | Sofia Baka | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Anti-Cancer Hospital of Thessaloniki THEAGENIO | Grigorios Rallis | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| MH Egeszsegugyi KOZPO II Telephely Onkologia | Zsuzsanna Papai | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Orszagos Onkologiai Intezet | Erika Hitre | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet | Gyorgy Bodoky | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Debreceni Egyetem Klinikai Centrum | Peter Arkosy | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center Ichilov | Ravit Geva | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| The Chaim Sheba Medical Center | Talia Golan | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Hadassah Medical Organization Ein Karem | Ayala Hubert | 以色列 | Jerusalem | Ayala Hubert |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Monica Niger | 意大利 | MI | Milano |
| Az Osp Univ Integrata Verona Osp Borgo Roma Univ degli Studi | Michele Milella | 意大利 | VR | Verona |
| ASST Grande Osp Metropolitano | Salvatore Siena | 意大利 | MI | Milano |
| National Cancer Center Hospital East | Masafumi Ikeda | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Cancer Institute Hospital of JFCR | Naoki Sasahira | 日本 | Tokyo | Koto ku |
| Osaka International Cancer Institute | Kazuyoshi Ohkawa | 日本 | Osaka | Osaka-city |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Kyupyo Kim | 韩国 | seoul | seoul |
| Seoul St Marys Hospital | Myungah Lee | 韩国 | seoul | seoul |
| Antonius ziekenhuis | M. Los | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| Oslo universitetssykehus HF Ulleval | Olav Dajani | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Akershus universitetssykehus HF | Hanne Mari Hamre | 挪威 | Oslo | Lorenskog |
| Omsk Clinical Oncology Dispensary | Oleg Leonov | 俄罗斯 | Omsk | Omsk |
| National Cancer Institute of Slovakia | Silvia Jurisova | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| FNsP F D Roosevelta | Matej Hrncar | 斯洛伐克 | Banska Bystrica | Banska Bystrica |
| Vychodoslovensky onkologicky ustav | Andrea Cipkova | 斯洛伐克 | Kosice | Kosice |
| Hospital Gregorio Maranon | Andres Munoz Martin | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Fundacion Jimenez Diaz | Cristina Carames Sanchez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Ramon Y Cajal | Mercedes Rodriguez Garrote | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinico Univ de Santiago | Maria Francisca Vazquez Rivera | 西班牙 | Galicia | Santiago de Compostela |
| Hospital Durans I Reynals ICO | Berta Laquente Saez | 西班牙 | Catalunya | Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Vall D Hebron | Teresa Macarulla Mercade | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Kantonsspital St. Gallen | Daniel Horber | 瑞士 | St Gallen | St Gallen |
| Ospedale Regionale Bellinzona | Sara De Dosso | 瑞士 | Bellinzona | Bellinzona |
| Hopital cantonal de Geneve HUG | Thibaud Koessler | 瑞士 | Geneve | Geneve |
| Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital | Li-Tzong Chen | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Taipei Veterans General Hospital | Chung-Pin Li | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| National Taiwan University Hospital | Chiun Hsu | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital (Linko) | Wen-Chi Chou | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Hacettepe University Medical School Oncology Institude | Suayib Yalcin | 土耳其 | Sihhiye / Ankara | Sihhiye / Ankara |
| Ege University Medical Faculty | Erdem Goker | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Baskent University Medical Faculty | Fatih Kose | 土耳其 | Adana | Adana |
| Prof Dr Suleyman Yalcin City Hospt | Mahmut Gumus | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Churchill Hospital | Shivan Sivakumar | 英国 | Oxford | Oxford |
| Addenbrookes Hospital | Pippa Corrie | 英国 | Cambridge | Cambridge |
| Royal Marsden Hospital | Naureen Starling | 英国 | Sutton | Sutton |
| St. Bartholomew Hospital | David Propper | 英国 | London | London |
| Highlands Oncology Group | Joseph Beck | 美国 | AR | Fayetteville |
| Ochsner Clinic and Hospital | Lingling Du | 美国 | LA | New Orleans |
| Mount Sinai School of Medicine | Deirdre Cohen | 美国 | NY | New York |
| NYU Clinical Cancer Center | Paul Oberstein | 美国 | NY | New York |
| Vanderbilt University Medical Center | Dana Cardin | 美国 | TN | Nashville |
| Houston Methodist Hospital | Maen Abdelrahim | 美国 | TX | Houston |
| Seattle Cancer Care Alliance | Elena Chiorean | 美国 | WA | Seattle |
| US Oncology Research, Dallas | Scott Paulson | 美国 | TX | Dallas |
| University of Missouri | Puja Nistala | 美国 | MO | Columbia |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Alice Zervoudakis | 美国 | NY | New York |
| Fort Wayne Medical Oncology/Hematology, Inc. | Sunil Babu | 美国 | IN | Fort Wayne |
| NYU Clinical Cancer Center | Paul Oberstein | 美国 | NY | New York |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-29 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-06 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 82 ；
国际: 490 ；
已入组例数
国内: 78 ；
国际: 511 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-11；
国际：2021-09-30；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-15；
国际：2021-10-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
