CTR20210477|养血清脑丸 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210477

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘锐

联系人座机

022-86343626

联系人手机号

联系人Email

liurui2@tasly.com

联系人邮政地址

天津市-天津市-北辰区汀江路1号（天士力大健康城二产业园区）

联系人邮编

300410

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

评价养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病痴呆（AD）的有效性和安全性 II期试验，为 III 期临床试验提供依据，申请 2.3 类中药新药，增加轻中度阿尔茨海默病痴呆为其新适应症。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

65岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

符合 NIA-AA（2011）很可能 AD 痴呆核心临床标准；
体重在 45-90kg 之间；
年龄 65-85 岁（包括 65 和 85 岁），男女不限；
痴呆严重程度为轻中度（基线痴呆程度判断为 MMSE 得分 15-26 分，基线痴呆诊断采用 MMSE 教育调整值：大学15-26 分、中学15-24 分、小学15-23 分、文盲15-22 分）；
头颅 MRI 冠状位扫描上内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分量表≥1.5 分（采用年龄调整值：65-74 岁≥1.5 分、75-84 岁≥2.0 分）；
AD 诊断支持证据：Aβ-PET 为 AD 病理阳性病例（PiB 示踪剂显影PiBSUVR>1.21 和/或 PiB DVR>1.08）；或者血浆 Aβ浓度下降，或 Tau浓度升高，或 Aβ42/Aβ40 比值降低，或 p-Tau181 浓度升高，提示 AD病理阳性（纳入后的支持证据，用于疗效的分层分析）；
患者有足够的视力和听力参与临床评估，具有正常的吞咽功能，能够完成服药；
有稳定的照料者；
知情同意，由监护人签署知情同意书。

排除标准

早发型（<65 岁发病）和中重度 AD 痴呆（MMSE 14-0）；
非 AD 痴呆，包括：血管性痴呆，额颞叶性痴呆，帕金森病痴呆，路易体痴呆，亨廷顿病，硬膜下血肿，交通性脑积水，脑肿瘤，甲状腺疾病，维生素缺乏或其他可能导致认知障碍的疾病，或脑部严重感染疾病（包括神经梅毒，脑膜炎或脑炎）等；
存在不稳定的精神障碍，包括重度抑郁症（HAMD≥17）、重度焦虑（HAMA≥12 分）、双向情感障碍、精神分裂症等；
过去 5 年内有酗酒史或药物滥用史；
其他控制不佳的系统疾病，如严重心律失常（心室率＜ 60 次/分或＞ 100次/分，或参加试验前 3 个月内发生过心肌梗死的患者，或严重的心力衰竭（NY 分类 III和IV）或严重血压异常，收缩压≤90mmHg 或≥180mmHg；
基线测试有严重的肝功能异常（ALT 或 AST 超过正常值的 1.5 倍；如：ALT 正常上限是 40U/L，≥60U/L 者不能入组），或肾功能不全（血清肌酐超过正常上限）；
近 1 个月内服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚，或具有明确促智作用的中成药史；
接受影响中枢神经系统的药物，如抗抑郁药物、苯二氮卓类等药物，剂量稳定未达到 4 周（但剂量稳定≥4 周的可以入组）（具体药物要求见合并用药部分）；
头颅 MRI 出现以下表现之一者：＞4 个脑微出血灶；之前有颅内大出血的证据；>3 个腔隙性梗塞灶（每个大于 10mm）；任何>10mm 皮层梗塞；广泛的和融合的白质病变（白质评分为 3 级）；其他影像证据：包括脑肿瘤、动静脉畸形或海绵状血管瘤；
存在养血清脑丸中任何成分过敏史；
正参与其他试验，或最近 30 天内参加了其他临床研究；
具有金属（铁磁）植入物或心脏起搏器等，以及其他无法进行 MRI 检查者；
研究者认为存在不适宜参加本临床试验的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:养血清脑丸	剂型:丸剂
中文通用名:养血清脑丸（低剂量）	剂型:丸剂

对照药

名称	用法
中文通用名:养血清脑丸模拟剂	剂型:浓缩丸

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
认知功能：阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/11）；	基线点：0周；中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
总体状态：临床痴呆分级量表-分项之（CDR-SB）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
生活功能：阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL/23）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
综合认知：简易精神状态检查（MMSE）	导入期：-2周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
精神行为症状：神经精神问卷（NPI/12）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
目标证候探索：痴呆证候要素分型量表（PES-D-11）	基线点：0周中期点：24周终末点：48周	有效性指标
探索性指标：血浆生物标志物（Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL等）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
探索性指标：血浆炎症因子（TOM1、 IL-1R1、 IL-1b、 IL-6、 IL-8、 TNF-a、 FB, FH, sCR1,MCP-1, eotaxin-1等）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
探索性指标：血浆神经递质（ Ach、 ChEI等）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
MRI 体积：右海马体积、左海马体积、右内嗅皮层体积、左内嗅皮层体积、胼胝体	基线点：0周终末点：48周	有效性指标
体温、呼吸、血压、心率、脉率	导入期：-2周基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	安全性指标
血常规、尿常规、便常规+潜血、肝功能（ALT、AST、GGT、ALP、TBIL）、肾功能（Scr、eGFR、尿微量白蛋白、尿 NAG 酶）、凝血功能（PT、APTT、TT、FIB）	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	安全性指标
体格检查	导入期：-2周终末点：48周	安全性指标
十二导联心电图、不良事件/严重不良事件。	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	安全性指标
探索性指标：尿液生物标志物：尿液载脂蛋白C3(ApoC3)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(Igfbp3)，载脂蛋白D(ApoD)，AD相关神经元线蛋白(AD7c-NTP)	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标
探索性指标：粪便标志物：肠道菌群；	基线点：0周中期点：12周、24周、36周终末点：48周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
时晶	医学博士	教授/主任医师	010-84013276	shijing87@hotmail.com	北京市-北京市-北京市东城区海运仓5号	100700	北京中医药大学东直门医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京中医药大学东直门医院	时晶	中国	北京市	北京市
山东省立医院	杜怡峰	中国	山东省	济南市
北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京市	北京市
天津环湖医院	周玉颖	中国	天津市	天津市
徐州市中心医院	李传玲	中国	江苏省	徐州市
中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
黑龙江省中医医院	蔡萧君/尚艳杰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
树兰（杭州）医院	李旭娟	中国	浙江省	杭州市
武汉市第一医院	邵卫	中国	湖北省	武汉市
四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
内蒙古医科大学附属医院	李春阳	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
云南省中医医院	林亚明/杨艳	中国	云南省	昆明市
淮南市第一人民医院	张梅	中国	安徽省	淮南市
内蒙古自治区国际蒙医院	特木其乐	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
石家庄市人民医院	张建平	中国	河北省	石家庄市
四川省人民医院	肖军	中国	四川省	成都市
山东中医药大学附属医院	徐向青	中国	山东省	济南市
曲靖市第一人民医院	杨云贵	中国	云南省	曲靖市
赤峰医学院附属医院	赵伟丽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
银川市第一人民医院	白向东	中国	宁夏回族自治区	银川市
延安大学咸阳医院	郭爱红	中国	陕西省	咸阳市
河南中医药大学第一附属院	沈晓明	中国	河南省	郑州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2021-02-10
北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2021-08-31

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 216 ；

已入组例数

国内: 3 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-10-20；

第一例受试者入组日期

国内：2021-11-09；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

养血清脑丸 ｜进行中-招募中