登记号
CTR20240207
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300428
适应症
HER2阳性晚期实体瘤
试验通俗题目
一项在HER2阳性晚期实体瘤受试者中进行的D3L-001单药治疗1期研究
试验专业题目
一项在HER2阳性晚期实体瘤受试者中评估D3L-001单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步有效性的开放标签、剂量递增和剂量扩展1期研究
试验方案编号
D3L-001-100
方案最近版本号
修正案2（版本3.0）
版本日期
2023-03-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
无为
联系人座机
021-61635900
联系人手机号
联系人Email
peggy.wu@d3bio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区源深路38弄6号 富源置地广场1号1101
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
？ 评价D3L-001在HER2阳性实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性。
？ 确定最大耐受剂量（MTD）（如适用）和2期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
？ 表征D3L-001的PK特征。
？ 评价免疫原性（免疫原性定义为抗药抗体（ADA）的发生率）。
？ 评价D3L-001单药治疗HER2阳性晚期实体瘤的肿瘤缓解情况。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解并自愿签署知情同意书（ ICF ）且遵守研究限制。
- 签署知情同意书时，受试者必须 ≥18 岁。
- 在过去5 年内，通过对最近一次肿瘤活检获得的肿瘤组织进行当地检测，证实受试者为HER2 阳性（通过免疫组化[IHC]、原位杂交[ISH]、二代测序[NGS]或其他适当的分析技术确定）。当地HER2 检测必须依据当地法规或美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学会（CAP）HER2 检测指南（如适用）使用经证实和充分验证的检测方法进行。
- 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为0或1分。
- 在筛选期内，通过超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）得出的受 试者的左心室射血分数（LVEF）必须≥50%。
- 筛选期内受试者必须具备研究方案表6 中定义的充分的器官和骨髓功能。
排除标准
- 受试者既往接受过任何抗CD47 或SIRPα 药物治疗。
- 受试者在研究药物首次给药前28 天未完成的大手术或放疗、免疫刺激剂、试验 用药物或任何其他抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物制剂）。在开始研究药 物治疗之前，这些治疗的毒性必须已消退或充分稳定。
- 受试者在研究药物首次给药前14 天未完成免疫抑制药物治疗。
- 受试者患有不受控制的并发疾病，会限制对研究要求的依从性、大幅增加发生AE 的风险或损害受试者给出书面知情同意书的能力。
- 受试者因既往抗癌治疗而存在未缓解的NCI CTCAE≥2 级治疗相关毒性（白癜风或脱发除外）。
- 研究者认为：如果受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则受试者不应参加研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用D3L-001
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗中出现的AE 、治疗相关 AE； 具有临床显著意义的生命体征、体格检查、 ECG 及临床实验室检查变化 | 自受试者首次应用研究药物后持续评估，直至末次应用研究药物后30天或开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| 基于剂量限制性毒性（DLT）评估MTD（如适用） | 在DLT观察期内持续评估 | 安全性指标 |
| 基于新出现的整体数据评估扩展部分的RP2D | 在DLT观察期内持续评估 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| D3L-001 的PK 参数包括但不限于：血清谷浓度（Ctrough）、血清峰浓度（ Cmax ） 、血清浓度达峰时间（tmax）、半衰期（t1/2）和浓度-时间曲线下面积（AUC） | 第1、2、3、4、7、10、13、16周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| D3L-001 ADA 的发生率 | 第1、2、3、4、7、10、13、16周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的确认的客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） | 筛选期、入组后每6周（第7周、第13周、第19周、第25周）评价一次，之后每12周评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈坤炜 | 博士 | 正高级 | 13916612760 | kwshen@medemail.com.cn | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈坤炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 110 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
