登记号
CTR20171112
相关登记号
CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20171026,CTR20170515,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1500096
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
非小细胞肺癌患者使用A317对比多西他赛的安全性有效性
试验专业题目
BGB-A317对照多西他赛在既往含铂药物治疗后进展的非小细胞肺癌患者中的有效性，安全性的III 期开放标签多中心随机研究
试验方案编号
BGB-A317-303
方案最近版本号
3.0
版本日期
2020-03-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
对比 BGB-A317 与多西他赛作为在既往含铂类药物的治疗方案中出现疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的二线或三线治疗的有效性，总生存期（OS）测量，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 可以提供书面的知情同意书，并且理解和遵循研究的要求和评估日程。
- 在签署知情同意书时年龄≥18 岁（或研究所在地管辖范围内的法定同意年龄）。
- 组织学检查确认目前患有局部晚期或转移性 NSCLC（鳞状或非鳞状）。
- 在既往至少一线含铂类药物的治疗方案期间或之后出现疾病进展。
- 患者必须能够提供存档/新鲜肿瘤组织（FFPE 组织块，或大约 11 张[至少 5 张] 新鲜切片的、未染色的 FFPE 组织切片），以便进行生物标志物 PD-L1 表达的 分析，以及提供足够的组织进行肿瘤突变负荷（TMB）、基因表达谱（GEP） 的分析。非鳞状 NSCLC 患者必须能提供通过基于组织的检测，证实为野生型 EGFR 的报告。对于没有被证实为野生型 EGFR 的非鳞状 NSCLC 患者，在入 组之前需要采集存档或新鲜肿瘤组织，用于 EGFR 突变的中心评估。没有存 档组织的患者必须在治疗前（首次给药 C1D1 前 42 天内）接受新鲜肿瘤病灶 组织活检的采集（需要先行签署书面的知情同意书后才能采集新鲜肿瘤活检 样本）。
- ECOG PS ≤ 1。
- 血液学和终末器官功能充分。
- 有生育能力的女性须同意在研究期间（针对 A 组，最后一次替雷利珠单抗给药 后至少 120 天）采取高效避孕措施，并且随机前 7 天内的尿液或血 清妊娠检测结果为阴性。
- 未绝育的男性须同意在研究期间（针对 A 组，最后一次替雷利珠单抗给药后至 少 120 天）采取高效避孕措施。
- 预期寿命>12 周。
排除标准
- 既往曾接受多西他赛用于治疗转移性疾病或既往曾接受以PD-1、 PD-L1 或 CTLA-4 为靶点的免疫检查点抑制剂治疗。
- 被诊断为存在 EGFR 敏感突变或驱动子突变或 ALK 基因易位的 NSCLC。
- 既往抗癌治疗（包括放疗）引起的毒性尚未恢复到基线水平或稳定，除外仅存较低安全性风险可能的 AE。
- 在随机之前≤28 天（或≤5 个半衰期，以较短者为准）曾接受化疗、 免疫治疗（如白介素、干扰素和胸腺嘧啶）或用于控制癌症的试验药物。
- 在随机之前 14 天内接受任何用于控制癌症的草药。
- 对其它单克隆抗体有严重过敏反应史。
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、 肺纤维化、急性肺病等。
- 肺功能明显受损的患者，或在基线时需要补充氧气的患者。
- 临床严重的心包积液。
- 临床上未经控制、在随机前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水。
- 有活动性软脑膜疾病或不受控且未经治疗的脑转移。
- 在随机之前≤28 天曾进行必须全身麻醉的外科大手术、受到重度创伤性损伤， 或预期在研究过程中需要进行外科大手术。
- 除 NSCLC 之外的其它恶性肿瘤。
- 在随机之前14天内，需要给予全身抗细菌、抗真菌、抗病毒治疗或口服/静脉给予抗生素治疗的重度慢性或活动性感染（包括肺结核感染）。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 活动性/症状性乙肝携带者或乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥500 IU/mL（或≥2500 拷贝/mL）的慢性 HBV 患者应排除。
- 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的受试者应排除。
- 在随机之前 14 天内需要给予皮质类固醇（强的松或同类药物>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗的受试者。
- 在随机之前≤14 天，存在未控制的糖尿病、≥3 级低白蛋白血症或尽管进行标准药物治疗仍存在>1 级的钾、钠或校正钙实验室检查异常。
- 心血管疾病。
- 既往曾进行同种异体干细胞移植或者器官移植。
- 在随机之前≤4 周曾接种活疫苗。
- 潜在医疗状况（包括实验室检查异常）、酒精或药物的滥用或依赖性。
- 同时参与另一项治疗性临床试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 健康相关生活质量问卷表（HRQoL） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 02165115006 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军总医院（三〇一医院） | 胡毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 马智勇 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 谢聪颖 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王凯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 高蓓莉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 长沙市 | 长沙市 |
| 南通市肿瘤医院 | 张晓东 | 中国 | 安徽省 | 南通市 |
| 江西省肿瘤医院 | 刘智华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 徐州市中心医院 | 孙三元 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 林英城 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 浙江医科大学附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 胡晓桦 | 中国 | 广西省 | 南宁市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 于世英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 遵义医学院附属医院 | 柏玉举 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 四川省人民医院 | 王晓珊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州呼吸疾病研究所（广州医科大学第一附属医院） | 李时悦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 陈明伟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 苏州大学第二附属医院 | 施敏骅 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 新疆医科大学附属第一医院 | 王文然 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐市 |
| 第三军医大学大坪医院（第三附属医院） | 王东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市人民医院 | 王华庆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| FSBSI Russian Oncological Scientific Center | Laktionov, Konstantin | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| SBIH Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary | Kovalenko, Nadezhda | 俄罗斯 | Volgograd | Volgograd |
| SBIH of Arkhangelsk region | Nechaeva, Marina | 俄罗斯 | Arkhangelsk | Arkhangelsk |
| BHI of Omsk region “Clinical Oncology Dispensary” | Dvorkin, Mikhail | 俄罗斯 | Omsk | Omsk |
| FSBI “Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology) | Moiseenko, Fedor | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
| VitaMed LLC | Poddubskaya, Elena | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Pavlov First Saint Petersburg State Medical University | Akopov, Andrey | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| LLC Center of Palliative Medicine-Devita | Buiniakova, Anna | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Russian Scientific Center of Radiology and Nuclear Medicine | Bychkov, Yuri | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Irkutsk Regional Oncology Dispensary | Dvornichenko, Victoria | 俄罗斯 | Irkutsk | Irkutsk |
| SBEI HPE Ryazan State Medical University n.a. Academician I.P. Pavlov | Kulikov, Evgeny | 俄罗斯 | Ryazan | Ryazan |
| FSBI “National Medical Research Center for Oncology n.a. N.N. Petrov” of the MoH of the RF Private Medical Institution | Levchenko, Evgeny | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Private Medical Institution | Penkov, Konstantin | 俄罗斯 | Pushkin | Pushkin |
| FSBI of higher education Ogarev Mordovia State University | Skopin, Pavel | 俄罗斯 | Saransk | Saransk |
| SALVE MEDICA | Szydlowska-Pazera, Katarzyna | 波兰 | Brzeziny | Brzeziny |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Dziadziuszko, Rafal | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk？odowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy | Krzakowski, Maciej | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Centrum Terapii Wspolczesnej J.M. Jasnorzewska sp. komandytowo-akcyjna | Ulanska, Malgorzata | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Mazowiecki Szpital Specjalistyczny w Ostrolece im. dr Jozefa Psarskiego | Domurad, Agnieszka | 波兰 | Ostroleka | Ostroleka |
| Izerskie Centrum Pulmonologii i Chemioterapii | Kaj, Justyna | 波兰 | Szklarska Por？ba | Szklarska Por？ba |
| SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie | Kazarnowicz, Andrzej | 波兰 | Olsztyn | Olsztyn |
| Szpital Specjalistyczny Brzeziny | Sobieszkoda, Dominika | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlicy | Szczesna, Aleksandra | 波兰 | Jozefow | Jozefow |
| Health Pharma Professional Research S.A. de C.V. | Alatorre Alexander, Jorge Arturo | 墨西哥 | Del Benito Juarez | Del Benito Juarez |
| Investigacion Onco Farmaceutica S. de R.L. de C.V. (OncoTech) | Ceja Garcia, Juan Paulo | 墨西哥 | Baja California Sur | Baja California Sur |
| Fundacion Rodolfo Padilla Padilla, A.C. | Gonzalez Trujillo, Jose Luis | 墨西哥 | Leon | Leon |
| Oaxaca Site Management Organization S.C. | Hernandez Hernandez, Carlos Alberto | 墨西哥 | Oaxaca | Oaxaca |
| Accelerium S de RL de CV | Martinez Lira, Jose Luis | 墨西哥 | Nuevo León | Nuevo León |
| Medica Sur | Rodriguez Cid, Jeronimo Rafael | 墨西哥 | Distrito Federal | Distrito Federal |
| Centro de Investigacion Clinica Chapultepec S.A. de C.V. | Vazquez Cortes, Leticia | 墨西哥 | Morelia | Morelia |
| HGB - Hospital Giovanni Battista - M？e de Deus Center | Arrieira Azambuja, Alan | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim | Bandeira Aleixo, Sabina | 巴西 | Espírito Santo | Espírito Santo |
| Hospital Haroldo Jua？aba - Instituto do Cancer do Ceará | Barreira Diogenes, Angela Maria | 巴西 | Ceará | Ceará |
| Hospital de Caridade de Ijuí | Franke, Fábio André | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| INCA - Instituto Nacional de Cancer | Guedes Duque, Cristiano | 巴西 | Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
| Hospital de Cancer de Barretos - Funda？？o Pio XII | Pedro Rafael Martins De Marchi | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Funda？？o Doutor Amaral Carvalho | Medeiros Milhomem Beato, Patricia | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Perez Pereira, Rodrigo | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| ICESP - Instituto do Cancer do Estado de S？o Paulo Octavio Frias de Oliveira | Fernando Costa Santini | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital S？o Vicente de Paulo | Schlittler, Luis Alberto | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| Hospital Bruno Born | Seewald, Rafael Armando | 巴西 | Lajeado | Lajeado |
| CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia | Vaz de Melo Sette, Claudia | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Nossa Senhora da Concei？？o | Vasconcelos Alves, Gustavo | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| Hospital S？o Lucas da PUCRS | Werutsky, Gustavo | 巴西 | Rio Grande do Sul | Rio Grande do Sul |
| NOB - Núcleo de Oncologia da Bahia | de Cerqueira Mathias, Clarissa Maria | 巴西 | Bahia | Bahia |
| Funda？？o Faculdade Regional de Medicina de S？o José do Rio Preto | de Oliveira Ferreira, Carla | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Tauranga Hospital | Brenman, Elliott | 新西兰 | Tauranga | Tauranga |
| Wellington Hospital | Luey, Brendan | 新西兰 | Wellington | Wellington |
| Waikato Hospital | Jameson, Michael | 新西兰 | Hamilton | Hamilton |
| Auckland City Hospital | Rivalland, Gareth | 新西兰 | Auckland | Auckland |
| Acibadem Adana Hospital | Disel, Umut | 土耳其 | Adana | Adana |
| Inonu Uni. Med. Fac. | Harputluoglu, Hakan | 土耳其 | Battalgazi | Battalgazi |
| Namik Kemal University | Seber, Erdogan Selcuk | 土耳其 | Tekirdag | Tekirdag |
| Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty | Ozguroglu, Mustafa | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Necmettin Erbakan University Selcuklu Faculty of Medicine | Artac, Mehmet | 土耳其 | Konya | Konya |
| Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi | Cabuk, Devrim | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Trakya University Medical Faculty | Cicin, Irfan | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| Hacettepe University | Erman, Mustafa | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Ege University Medical Faculty | Goksel, Tuncay | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Istanbul Medeniyet Uni Goztepe Training&Res Hosptial | Gumus, Mahmut | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Teaching and Research Hospital | Tural, Deniz | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| ACIBADEM CITY CLINIC TOKUDA HOSPITAL EAD | Orechkov, Krassimir | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Complex Oncological Center - Ruse, EOOD | Yordanov, Valeriy | 保加利亚 | Rousse | Rousse |
| MHAT - Dobrich, AD | Kasimova, Zyuhal | 保加利亚 | Dobrich | Dobrich |
| UMHAT 'Deva Maria', EOOD | Mileva, Mayya | 保加利亚 | Burgas | Burgas |
| MHAT Dr. Tota Venkova, AD | Popova, Bonka | 保加利亚 | Gabrovo | Gabrovo |
| MHAT for women`s health - Nadezhda, OOD | Zhbantov, Georgi | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| National Cancer Institute | Cicenas, Saulius | 立陶宛 | Vilnius | Vilnius |
| Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics branch Oncology Hospital | Liutkauskiene, Sigita | 立陶宛 | Kaunas | Kaunas |
| Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics | Zemaitis, Marius | 立陶宛 | Kaunas | Kaunas |
| Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s. | Jankurova, Jana | 斯洛伐克 | Kosice | Kosice |
| Nemocnica s poliklinikou Sv. Jakuba, n.o. Bardejov | Chovanec, Jozef | 斯洛伐克 | Bardejov | Bardejov |
| Fakultna nemocnica s poliklinikou Nove Zamky | Demo, Pavol | 斯洛伐克 | Nove Zamky | Nove Zamky |
| Narodny Onkologicky Ustav | Godal, Robert | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| Nemocnica s poliklinikou Stefana Kukuru Michalovce, a.s. | Hermanova, Gabriela | 斯洛伐克 | Michalovce | Michalovce |
| POKO Poprad s.r.o. | Medvecova, Lenka | 斯洛伐克 | Poprad | Poprad |
| Nemocnica na okraji mesta, n.o. | Szabova, Alexandra | 斯洛伐克 | Partizanske | Partizanske |
| Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta | Urda, Michal | 斯洛伐克 | Banska Bystrica | Banska Bystrica |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2017-08-11 |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 2018-07-20 | |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 2019-03-01 | |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 640 ；
国际: 800 ；
已入组例数
国内: 641 ；
国际: 805 ；
实际入组总例数
国内: 641 ；
国际: 805 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-11-07；
国际：2018-12-11；
第一例受试者入组日期
国内：2017-11-30；
国际：2019-01-15；
试验终止日期
国内：2023-06-01；
国际：2024-01-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
