登记号
CTR20241233
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300325
适应症
症状性非梗阻性肥厚型心肌病
试验通俗题目
评价Aficamten治疗非梗阻性肥厚型心肌病的III期研究
试验专业题目
一项在症状性非梗阻性肥厚型心肌病成人患者中评价Aficamten与安慰剂相比的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲试验
试验方案编号
CY6033
方案最近版本号
修订版01中国
版本日期
2023-12-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王颖华
联系人座机
021-80311808
联系人手机号
联系人Email
Yinghua.wang@jixingbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1225号锦沧文华广场22楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价aficamten与安慰剂相比对受试者健康状况的影响。
次要目的：
评价aficamten与安慰剂相比对极量和亚极量运动能力的影响。
评价aficamten与安慰剂相比对NYHA心功能分级的影响。
评价aficamten与安慰剂相比对心室壁压力的生物标志物的影响。
评价aficamten与安慰剂相比对用于表征心脏结构重构情况的超声心动图指标的影响。
评价aficamten与安慰剂相比对心血管事件的影响。
安全性目的：
评价aficamten与安慰剂相比在nHCM受试者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18-85岁
- 体重指数<40 kg/m2
- 诊断为nHCM，且筛选时超声心动图显示如下结果： -舒张末期左心室（LV）壁厚：≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥15 mm或≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥13 mm且已知有致病基因突变或有HCM阳性家族史和静息LVOT-G<30 mmHg和Valsalva动作后LVOT-G<50 mmHg和LVEF≥60% -有心腔内梗阻史的受试者有资格参加研究。
- NYHA分级为II或III级
- 筛选时心肺运动试验（CPET）显示呼吸交换率≥1.00且预测的最大摄氧量（pVO2）≤90%（结合年龄和性别计算）
- KCCQ-CSS评分≥30且≤85
- NT-proBNP ≥300 pg/mL或者存在房颤或房扑状态下NT-proBNP ≥900 pg/mL
排除标准
- 患有重大心脏瓣膜病（根据研究者判断） - 中度或重度主动脉瓣狭窄或主动脉瓣下固定性梗阻 - 中度或重度二尖瓣回流
- 已知或疑似患有可引起心脏肥大（类似于nHCM）的浸润性、遗传性或贮积性疾病（例如，努南综合征、Fabry病、淀粉样变性）。
- 已知当前未行血运重建术且冠状动脉狭窄≥70%或有心肌梗死史
- 左心室收缩功能障碍（LVEF<45%）或应激性心肌病病史
- 无法进行跑步机运动或自行车踏车运动（例如，骨科方面的限制）
- 筛选时于室内环境下记录到血氧饱和度读数<90%或有显著慢性阻塞性肺疾病或重度/显著肺性高血压史
- 曾在筛选前3个月内出现运动引起的晕厥、症状性室性心律失常或持续室性快速性心律失常
- 顽固性高血压史（尽管使用最大剂量的3种或3种以上药物控制高血压，但血压仍持续升高）
- 筛选时舒张压≥100 mmHg
- 既往接受过aficamten治疗
- 在筛选前3个月内接受过mavacamten治疗（必须在筛选前与医学监查员讨论该情况）
- 筛选前<6个月内接受过室间隔减容治疗
- 研究期间确认或可能被列入心脏移植名单或进行左心室辅助设备植入术
- 仅在有以下情况时排除阵发性或永久性房颤患者： -筛选前≤3个月曾需要进行复律治疗（例如，直流电心脏复律治疗、房颤消融术或抗心律失常治疗） -筛选前已使用抗凝药治疗但未能持续控制心率至少3个月
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Aficamten片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Aficamten安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第36周KCCQ-CSS较基线的变化 | 第36周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第36周两个CPET参数的复合Z评分较基线的变化：pVO2（极量运动能力）和VE/VCO2斜率（亚极量运动能力） | 基线到第36周 | 有效性指标 |
| 第36周NYHA心功能分级较基线改善≥1级的受试者比例 | 基线到第36周 | 有效性指标 |
| 第36周NT-proBNP较基线的变化 | 基线到第36周 | 有效性指标 |
| 第36周LAVI较基线的变化 | 基线到第36周 | 有效性指标 |
| 至首次发生心血管死亡、心脏移植或左心室辅助设备植入、心源性猝死后幸存、非致死性卒中、心力衰竭住院或者需治疗或住院的心脏心律失常事件的时间 | 基线到结束研究或者第72周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 葛均波 | 博士 | 主任医师 | 021-64041990 | ge.junbo@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 宾建平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 郑杨 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈牧雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵晓燕 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第一医院 | 马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李晓东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广东省人民医院 | 黎励文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院 | 金玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 武汉大学人民医院 | 李晓艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 辽宁省人民医院 | 侯爱洁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 东南大学附属中大医院 | 魏芹 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Cedars-Sinai Medial Center (Smidt Heart Institute) | Florian Rader | 美国 | California | Los Angeles |
| Yale New Haven Hospital | Nikhil Sikand | 美国 | Connecticut | New Haven |
| Holy Cross Medial Group-Cardiology Associates | Elias Collado | 美国 | Florida | Fort Lauderdale |
| Northwestern University | Luba Choudhury | 美国 | Illinois | Evanston |
| Massachusetts General Hospital | Albree Tower-Rader | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Brigham and Women’s Hospital | Neal Lakdawala | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Lahey Hospital & Medical Center | Ethan Rowin | 美国 | Massachusetts | Burlington |
| Saint Luke’s Hospital of Kansas City | Michael Nassif | 美国 | Missouri | Kansas |
| Morristown Medical Center | Matthew Martinez | 美国 | New Jersey | Morristown |
| Sanger Heart & Vascular Institute-HCM Clinic | Dermot Phelan | 美国 | North Carolina | Charlotte |
| The Linder Research Center at the Christ Hospital | Ankit Bhatia | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Oregon Health & Science University | Ahmad Masri | 美国 | Oregon | Portland |
| Ascension Saint Thomas Heart West | Mark Zenker | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Intermountain Medical Center | Kia Afshar | 美国 | Utah | Murray |
| Alaska Cardiovascular Research Foundation | Jacob Kelly | 美国 | Alaska | Anchorage |
| Baylor College of Medicine | Lola Xie | 美国 | Houston | Texas |
| NYU Langone Medical Center | Mark Sherrid | 美国 | New York | New York |
| University of Michigan Health System | Sara Saberi | 美国 | Ann Arbor | Michigan |
| Arizona Cardiovascular Research Center - Las Vegas | Sanjay Malhortra | 美国 | Las Vegas | Nevada |
| University of California, San Francisco | Theodore Abraham | 美国 | San Francisco | California |
| Henry Ford Medical Center | Bashar Hannawi | 美国 | Detrioit | Michigan |
| MedStar Franklin Square Medical Center (Baltimore) | Sandeep Jani | 美国 | Baltimore | Maryland |
| NY-Presbyterian/Columbia University Medical Center | Shepard Weiner | 美国 | New York | New York |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 420 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 13 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-01；
国际：2023-08-31；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-09-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
