登记号
CTR20191749
相关登记号
CTR20171140
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性胆道癌
试验通俗题目
Varlitinib 治疗晚期或转移性胆道癌患者的研究
试验专业题目
Varlitinib 加卡培他滨相对于安慰剂加卡培他滨治疗晚期或转移性胆道癌患者的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究
试验方案编号
ASLAN001-009; V4.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汪芳
联系人座机
010-85646474
联系人手机号
联系人Email
fang.wang@syneoshealth.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
1.1 主要目的
评估 Varlitinib与卡培他滨联合给药的疗效、安全性和耐受性。
1.2 次要目的
评估 Varlitinib与卡培他滨联合给药的药代动力学
探索 Varlitinib的暴露-应答关系
检验在使用卡培他滨的基础上加用 Varlitinib 对ECG 参数的影响
1.3 探索性目的
探索 HER 受体家族状态作为 Varlitinib 效益预测指标的作用
探索基因突变状态与临床结局之间的可能关系
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在获得书面知情同意时，年龄不小于各自国家/地区的法定年龄
- 患有经组织学或细胞学证实的晚期（不可切除）或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌 (CCA)、胆囊癌和法特壶腹癌。这包括临床诊断为胆道恶性肿瘤，并经组织学证实为腺癌。
- 基于 RECIST v1.1，独立中心审查 (ICR) 评估显示存在放射学可测量疾病（对于第 1 部分）
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态评分为 0 或 1
- 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
排除标准
- 目前正在接受或在接受第一剂研究用药前的过去 3 周内接受过抗癌治疗
- 患者目前正在接受或在接受第一剂研究用药前的过去 3 周内接受过针对靶病灶的辐照或局部治疗
- 基线时 ICR 评估显示多发 (≥ 2) 腹膜转移瘤或恶性腹水迹象（对于第1 部分）。（可归因于非恶性原因的腹水除外。）
- 患者在第一剂研究用药前 14 天内接受过重大外科手术
- 存在已知的转移性脑病灶，包括无症状和得到良好控制的病灶
- 存在研究者认为可能影响研究结果可靠性的吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除，或吞咽困难及保留口服药物困难
- 有未得到控制的间发性疾病，包括但不限于持续性或活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、高血压或者会限制对研究要求依从性的精神疾病/社交状况
- 有任何其他恶性肿瘤史，除非缓解期超过 1 年（未将经过根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌排除在外）。
- 为孕妇或哺乳期女性患者
- 患者先前已接受过 Varlitinib 或卡培他滨作为晚期或转移性疾病的一线治疗。对于先前已接受过卡培他滨作为放射增敏剂或作为辅助治疗一部分且在最后一剂卡培他滨辅助治疗后疾病复发已超过 6 个月的患者，他们的卡培他滨治疗将不被视为一线转移性/晚期疾病的全身化疗，因此他们可参与研究
- 在接受首次研究药物给药前 14 天内接受过任何试验用药物（或使用过试验用器械）
- 先前使用另一种试验用药物和/或既往癌症治疗后存在未消退或不稳定的严重毒性（≥ 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.03 2 级），贫血、虚弱和脱发除外
- 已知人类免疫缺陷病毒检测结果呈阳性，存在丙型肝炎（未接受过治疗或治疗后无持续病毒学应答），或者存在乙型肝炎感染且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸超过 2000 IU/mL
- 在过去 1 年内有已知药物成瘾史，研究者认为此情况可能导致试验用药品的非依从性风险增加
- 需要在研究期间接受质子泵抑制剂持续治疗
- 有需要采用类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎，或者有间质性肺病史或当前患有间质性肺病
- 患有任何具有临床意义的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病或有此等病史，或者有研究者认为可能危害患者安全性或研究结果可靠性的任何其他状况
- 基线校正 QT 间期（Fridericia 公式）(QTcF) > 450 ms，或者患者存在以下情况：患有已知的 QT 间期延长综合征；尖端扭转型室性心动过速；症状
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Varlitinib片
|
用法用量:片剂; 规格100mg; 口服, 300mg, 一天两次，用药时程: 周期21天，加上持续2周的卡培他滨1000mg／m2每日两次给药，之后7天的休息期，直至疾病进展或发生无法接受的毒性或撤销同意或死亡
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:片剂; 规格100mg; 口服, 300mg, 一天两次，用药时程: 周期21天，加上持续2周的卡培他滨1000mg／m2每日两次给药，之后7天的休息期，直至疾病进展或发生无法接受的毒性或撤销同意或死亡
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE 发生率以及安全性参数相对于基线的变化 | 自患者签署知情同意至安全性随访评估 | 安全性指标 |
| 客观缓解率 | 直至出现进展或无疾病进展情况下最后一次可评价的评估 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 从随机入组至出现客观疾病进展或者死亡（在无疾病进展的情况下由任何原因所致） | 有效性指标 |
| 总生存期 | 从随机分组日期至全因死亡日期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学 | 方案指定时间点 | 安全性指标 |
| 探索性心电图终点 | 将在基线、第1周期第1天、第1周期第8天的选择时间点以及第 22 天（第 2 周期第 1 天）和受试者仍在研究中的此后每周期一次给药后 3 小时采集三次重复 ECG。 | 安全性指标 |
| 客观缓解率 | 直至出现进展或无疾病进展情况下最后一次可评价的评估 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 首次记录缓解的日期至记录疾病进展或者无疾病进展的死亡日期间的时间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 自开始治疗起至少 12 周（± 5 天）内至少一次访视缓解为CR或PR或者病情稳定 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵, 医学硕士 | 主任医师 | 025-84453932 | qinsk@csco.org.cn | 江苏省南京市杨公井34标34号 中国人民解放军第八一医院全军肿瘤中心 | 210002 | 中国人民解放军第八一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建平 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 孙国平 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| Chris O'brien Lifehouse | Peter Grimison | 澳大利亚 | NA | Camperdown |
| Western Health | Sumitra Ananda | 澳大利亚 | NA | St Alban |
| Austin Health | Niall Tebbutt | 澳大利亚 | NA | Heidelberg |
| Flinders Medical Centre | Christos Karapetis | 澳大利亚 | NA | Bedford Park |
| Blacktown Cancer and Haematology Centre | Adnan | 澳大利亚 | NA | Blacktown |
| The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital | Chung Cheung, Thomas Yau | 中国 | NA | 香港 |
| Prince of Wales Hospital | Stephen Chan | 中国 | NA | 香港 |
| Orszagos Onkologiai Intezet | Gabor Rubovszky | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont | Zsuzsanna Papai | 匈牙利 | NA | Budapest |
| SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Piotr Wysocki | 波兰 | NA | Krakowie |
| Europejskie Centrum Zdrowia – Otwock | Cezary Szczylik | 波兰 | NA | Otwock |
| National Cancer Centre Singapore (NCCS) | Wai-Meng, David Tai | 新加坡 | NA | 新加坡 |
| National University Hospital (NUH) | Wei Peng Yong | 新加坡 | NA | 新加坡 |
| CIOCC (Centro Integral Oncologico Clara Campal) (Comprehensive Cancer Center CLARA CAMPAL) | Antonio Cubillo | 西班牙 | NA | Madrid |
| Clinica Universidad de Navarra | Mariano Ponz-Sarvise | 西班牙 | NA | Pamplona |
| Hospital Vall d'Hebron | Teresa Macarulla | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Andres J. Munoz Martin | 西班牙 | NA | Madrid |
| Hospital Universitario 12 Octubre | Jorge Adeva Alfonso | 西班牙 | NA | Madrid |
| Taipei Veterans General Hospital | Yee Chao | 中国 | 台湾 | Taipei |
| China Medical University Hospital | Li-Yuan Bai | 中国 | 台湾 | Taichun |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Jen-Shi Chen | 中国 | 台湾 | Taoyuan |
| National Taiwan Univerisity Hospital, Yun-Lin Branch | Jo-Pai Chen | 中国 | 台湾 | Yunlin |
| Kaohsiung Medical University Hospital | Hui-Hua Hsiao | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | NA | Seoul |
| SMG-SNU Boramae Medical Center | Jin Hyun Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Bundang | Ji-Won Kim | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Joon-Oh Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Asan Medical Center | Heung-Moon Chang | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul St. Mary’s Hospital | Myung-Ah Lee | 韩国 | NA | Seoul |
| Yonsei University Health System - Severance Hospital | Hye-Jin Choi | 韩国 | NA | Seoul |
| Ajou University Hospital | Hyun Woo Lee | 韩国 | NA | Suwon |
| Chonnam National University Hwasun Hospital | Jun Eul Hwang | 韩国 | NA | Jeonnam |
| Korea University Guro Hospital | Sang-Cheul Oh | 韩国 | NA | Seoul |
| Gyeongsang National University Hospital | Jung Hun Kang | 韩国 | NA | Gyeongsangnam-do |
| Dong-A University Hospital | Sung Yong Oh | 韩国 | NA | Busan |
| Inje University Haeundae Paik Hospital | IL HWAN Kim | 韩国 | NA | Busan |
| Chungnam National University Hospital | Hyewon Ryu | 韩国 | NA | Daejeon |
| CHA Bundang Medical Center | Hongjae Chon | 韩国 | NA | Gyeonggi-do |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-05-28 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 6 人；
国际: 120 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 0 人 ；
国际: 120 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2017-06-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
