登记号
CTR20231411
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经组织学或细胞学确诊的、标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实体瘤
试验通俗题目
评价DN020198在晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效的临床研究
试验专业题目
评价 DN020198 片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
DN020198-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-03-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐大鑫
联系人座机
021-38682720
联系人手机号
15020781186
联系人Email
xudaxin@denovo-sh.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国(上海)自由贸易试验区法拉第路86号蔡伦路230号1幢西侧2
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价 DN020198 片在标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实体瘤受试者中 的安全性和耐受性，确定其最大耐受剂量（MTD） 和/或 II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的：评价 DN020198 片在标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价 DN020198 片在标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实
体瘤受试者中的初步疗效（实体瘤缓解评价标准[RECIST] v1.1）。探索性目的：评价 DN020198 片激活免疫反应的程度，和初步疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 周岁，性别不限。
- 组织学或细胞学确诊的、标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实体瘤受试者。
- 剂量爬坡阶段：回填队列的受试者须免疫组化证明肿瘤组织 ATM 缺失；或既往肿瘤组织证明存在 DDR 缺陷。
- 剂量扩展阶段：PartB1 的受试者，须免疫组化证明肿瘤组织 ATM 缺失；PartB2 的受试者，须基因检测证明肿瘤组织 DDR 缺陷（包含既往或筛选期的基因检测）。
- 胚系 BRCA1/2 突变且适合 PARPi 治疗的受试者需已接受过 PARPi 治疗。
- 需至少有一个可测量肿瘤病灶。
- ECOG评分 0-1。
- 预计生存期≥3 个月。
- 基线期时器官功能良好。
- 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。无生育能力的女性受试者定义为自然闭经至少连续持续 12 个月，且促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内；或者进行过双侧卵巢切除术、子宫切除术；或者在筛选期前 6 周以上进行了双侧输卵管结扎术；
排除标准
- 有症状或未控制的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移的受试者
- 受试者存在吞咽功能异常或经研究者判断可能影响药物吸收的疾病。
- 骨髓造血干细胞异常相关的疾病。
- 明显的出血性疾病。
- 正在使用治疗剂量的抗凝药或香豆素衍生物抗凝血剂。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎受试者，非活动性受试者需符合以下入组条件：HBV表面抗原阳性：筛查期需 HBV-DNA<500 IU/mL；抗 HCV 抗体阳性：检测 HCV RNA<研究中心检测下限。
- 已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或 HIV 抗体检测阳性、活动性梅毒感染； 已知存在活动性肺结核（TB）或怀疑有活动性 TB 的受试者。
- 患有活动性自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病。
- 研究药物治疗前 30 天内接种过活疫苗。
- 接受同种异体移植的受试者。
- 首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗。
- 无法控制的糖尿病。
- 有严重的心脑血管疾病史。
- 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、根治性放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。
- 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 首次研究药物给药前 2 周内接受强效 CYP2C9 中、强诱导剂或抑制剂和底物的受试者。
- 曾接受过 DDRi（PARPi 除外）的抗肿瘤治疗。
- 妊娠期或哺乳期妇女。
- 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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中文通用名:DN020198片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定 DN020198 片在标准治疗失败或标准治疗不耐受或目前无标准治疗的晚期实体瘤受试者中的 MTD 和/或 RP2D。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 治疗期间发生的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重程度、及其转归；3级及以上有临床意义的实验室检查异常（基于不良反应事件评价标准[CTCAE]v5.0） | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不同时间点的药代动力学PK参数的评估 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 基于 RECISTv1.1的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），至肿瘤缓解时间（TTR），无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）。 | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程向东 | 医学博士 | 主任医师 | 13968032995 | chengxd516@126.com | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路 1 号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 程向东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-04-12 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
