CTR20150065|注射用多立培南 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20150065

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

曾滢

联系人座机

025-86912190,18551639266

联系人手机号

联系人Email

zengying@changao.com

联系人邮政地址

江苏省南京市经济技术开发区恒飞路1号

联系人邮编

210038

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：评价注射用多立培南在治愈检验访视（TOC）时的临床治愈率非劣于注射用美罗培南。次要目的：评价两组受试者治疗结束（EOT）时的临床疗效；微生物学疗效；综合疗效；治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效；综合疗效；两组致病菌的微生物学疗效。治愈第28天（LFU）的全因死亡率。注射用多立培南获得性肺炎的安全性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

18周岁≤年龄＜80 周岁的男性或女性，女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育，或绝经至少1 年；②具有生育能力，但须满足下列条件： -入组本试验前血清妊娠（β-人体绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] ）检查或尿妊娠检查结果阴性； -试验治疗后至少1 个月内，必须采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。
入院后≥48h 出现症状的患者；或出院后7天内出现症状的患者（因肺炎而住院的医务人员亦符合入选条件）。
随机化之前48h胸部影像学检查（X 射线或CT）检查显示：具有肺部新的浸润或浸润加重的特征；
至少具有以下一种症状：①发热（核心体温≧38℃）②体温过低（核心体温≦35℃）； ③外周血白细胞计数升高（WBC≧9.5 ×109/L）；④白细胞计数减少（WBC≦3.5×109/L）；⑤中性粒细胞＞75%；
至少存在以下一种临床症状： ①新发或恶化的肺部症状或体征，如咳嗽、呼吸费力、呼吸急促（如，呼吸频率＞25 次/min）、咳痰，或需要机械通气；②低氧血症（如，动脉血气测定显示患者在室内呼吸状态下氧分压＜60mm Hg，或氧分压与吸入氧浓度比值（PaO2/FiO2）下降；③通过动脉血气或PaO2/FiO2 发现氧合变差，需要对呼吸机支持条件作出快速改变以提高血氧饱和度水平，或需要改变呼吸末正压值；④新出现呼吸道分泌物。
患者在开始研究药物治疗前48h 内未使用过抗生素治疗（用药时间不超过24h 的非碳青霉烯类抗生素治疗，或者无效的非碳青霉烯类治疗是允许的）。
在出现HAP 症状和体征之后，入组前获取用于革兰氏染色和培养的呼吸道标本。
患者能够自行签署知情同意书。若患者无法签署，由法律上可接受的代表代为签署知情同意书。

排除标准

由对MEPM或DRPM耐药的病原体所致（MRSA除外）；
已知对β-内酰胺类药物过敏的患者；
除方案指定的抗生素外，还需伴随使用其他有效全身性抗菌药物的患者（合并MRSA感染，需要万古霉素或利奈唑胺治疗的患者除外）；
存在肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎的患者；
存在无法进行治疗反应评估的肺部疾病的患者（包括但不限于肺癌、活动性肺结核、囊性纤维化、肉芽肿疾病、肺部真菌感染，或近期肺栓塞）；
存在非细菌性感染，且影响治疗反应评估的患者；
严重心脏疾病（如：严重心律失常/心肌缺血/心功能不全/心衰等）患者；
最近6个月出现过急性肝炎，肝硬化、急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性失代偿的患者；
最近24h内的检查结果，APACHE II 评分＞25的患者（详见附录一）；
肌酐清除率＜50ml/min的患者（计算公式详见附录三）；
存在以下异常情况之一：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3×ULN；总胆红素（TBIL）＞2×ULN；碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN；
存在以下血象异常情况之一：中性粒细胞计数（NEUT）＜ 0.5×109/L；血小板计数（PLT）＜40×109/L；红细胞压积（HCT）＜20%；
患有免疫功能受损疾病的患者（包括已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、艾滋病（AIDS）、恶性血液肿瘤和骨髓移植等）；或正在接受免疫抑制疗法，包括免疫抑制剂、癌症化疗、防止器官移植排斥反应的药物治疗及皮质类固醇药物治疗的患者（相当于或大于每天 20mg强的松给药14天以上）；
已知癫痫病史，或伴有可能易于癫痫发作或降低发作阈值的风险因素的患者；
吸毒或酒精依赖的患者；
有精神疾病正在接受治疗或既往精神病病史的患者；
之前已经入选本研究的患者；
在入组本试验前3个月内，参与过任何试验药物或器械有关的研究的患者；
研究者认为不适合参加本研究的患者；
参与本研究的计划和/或执行工作的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用多立培南	用法用量:注射液；规格0.5g；静脉滴注，每8小时1次。每次取注射用多立培南（0.5g/瓶）2瓶，每瓶用生理盐水10ml 溶解后，抽出加入总计100ml生理盐水中，用药时程：疗程7~14 天

对照药

名称	用法
中文通用名:注射用美罗培南	用法用量:注射液；规格0.5g；静脉滴注，每8小时1次。每次取注射用美罗培南（0.5g/瓶）2瓶，每瓶用生理盐水10ml 溶解后，抽出加入总计100ml生理盐水中，用药时程：疗程7~14 天

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评价注射用多立培南在治愈检验访视（TOC）时的临床治愈率非劣于注射用美罗培南（TOC 访视在完成治疗后7天行）。	治愈检验访视（TOC）时	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的临床疗效；	治疗结束（EOT）时	有效性指标+安全性指标
2．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的微生物学疗效；	治疗结束（EOT）时	有效性指标+安全性指标
3．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的综合疗效；	治疗结束（EOT）时	有效性指标+安全性指标
4．评价两组受试者治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效；	治愈检验访视（TOC）时	有效性指标+安全性指标
5．评价两组受试者治愈检验访视（TOC）时的综合疗效；	治愈检验访视（TOC）时	有效性指标+安全性指标
6．评价两组致病菌在治疗结束（EOT）时和治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效。	治疗结束（EOT）时和治愈检验访视（TOC）时	有效性指标+安全性指标
7．评价治愈检验访视（TOC）和随机化后第28天（LFU）的全因死亡率。	检验访视（TOC）和随机化后第28天（LFU）	有效性指标+安全性指标
8．评价注射用多立培南治疗医院获得性肺炎的安全性。	整个临床试验过程	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
吕媛		研究员	010-82802315	lyzx5857@163.com	北京海淀区学院路38 号	100191	北京大学第一医院临床药理研究所

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学第一医院	吕媛	中国	-	北京市
北京大学第三医院	贺蓓	中国	-	北京市
北京大学首钢医院	向平超	中国	-	北京市
重庆医科大学附属第一医院	唐小葵	中国	-	重庆市
广州医科大学附属第一医院	叶枫	中国	广东省	广州市
复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	-	上海市
南京市第一医院	陶臻	中国	江苏省	南京市
南京医科大学第二附属医院	蔡健康	中国	江苏省	南京市
内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
上海市肺科医院	李惠萍	中国	-	上海市
上海市胸科医院	姜丽岩	中国	-	上海市
首都医科大学附属北京同仁医院	孙永昌	中国	-	北京市
苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
天津市第一中心医院	杨文杰	中国	-	天津市
徐州医学院附属医院	朱述阳	中国	江苏省	徐州市
扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
浙江医院	钦光跃	中国	浙江省	杭州市
郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	何勇	中国	-	重庆市
中国人民解放军济南军区总医院	刘书盈	中国	山东省	济南市
中国人民武装警察部队总医院	张健鹏	中国	-	北京市
中国人民解放军第二炮兵总医院	王英	中国	-	北京市
中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁省	沈阳市
中山大学附属第一医院	谢灿茂	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2014-10-23

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 404 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2015-03-07；

试验终止日期