登记号
CTR20150221
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性高血压
试验通俗题目
在中国高血压受试者中比较TAK-491 和缬沙坦
试验专业题目
一项比较TAK-491 和缬沙坦在中国原发性高血压受试者中的有效性和安全性的3 期、双盲、随机、平行组研究
试验方案编号
TAK-491_305
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李奕
联系人座机
010-84687163
联系人手机号
联系人Email
yi2.li@takeda.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估TAK-491 与缬沙坦相比在中国原发性高血压受试者中的抗高血压疗效。
次要目的：评估TAK-491 相比缬沙坦的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者接受过抗高血压治疗，洗脱期后第一天平均诊室坐位SBP≥150 且≤180 mmHg；或受试者在筛选前28 天内未接受过抗高血压治疗，筛选访视和第1 天的平均诊室坐位SBP≥150 且≤180 mmHg
- 受试者为18 岁或以上的男性或女性
- 研究者认为受试者可以理解和遵循研究方案的要求。
- 开始任何研究程序前，受试者或受试者的法定代表（如适用）签署知情同意书和所有要求的隐私授权并注明了日期
- 与未绝育的男性伴侣有性行为的育龄女性受试者必须同意从签署书面知情同意起至研究用药末次给药后30 天内使用充分的避孕措施
- 受试者的临床实验室检查结果（临床化学、血液学和全尿液分析）在检测实验室的参考范围内，或者研究者认为结果无临床意义
- 受试者愿意在第-21 天或第-28 天（如果受试者正在使用氨氯地平或氯噻酮）停用目前使用的抗高血压药物
排除标准
- 第1 天（安慰剂导入期后），受试者的平均坐位、诊室舒张压（DBP）高于110 mmHg。
- 安慰剂导入期间，受试者不按医嘱（不足70%或超过130%）服用研究药品。
- 受试者患有任何病因的继发性高血压（如证实为高血压引起的肾血管病、嗜铬细胞瘤、库欣综合症）
- 受试者有心肌梗死、心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
- 受试者患有临床重大心脏传导缺陷（如3 度房室传导阻滞、病窦综合征）
- 受试者因主动脉瓣疾病和肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）而出现血液动力学重大的左 室流出道受阻。
- 筛选时，受试者有重度肾功能障碍或疾病（估算的肾小球滤过率[GRF]<30mL/min/1.73m2）
- 受试者已知或疑似患有单侧或双侧肾动脉狭窄。
- 受试者在研究药品首次给药前患有癌症且至少5 年内未缓解。（本标准不适用于患基底细胞癌或1 期皮肤鳞状细胞癌的受试者）
- 筛选时， 受试者患1 型或控制不佳的2 型糖尿病（血红蛋白A1c[HbA1c]>8.5%）。
- 筛选时，受试者有高钾血症（定义为血钾高于中心实验室的正常参考范围）
- 筛选时，受试者谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）水平高于2.5倍正常上限（ULN）、有活动性肝病或黄疸。
- 筛选（或随机化）时，受试者患有可能危害受试者安全、可能影响预期寿命或导致难以按照研究方案对受试者进行成功管理和随访的任何其他已知的严重疾病或情况。
- 受试者有TAK-491（阿齐沙坦酯）及其辅料或其它血管紧张素II（AII）受体拮抗剂（ARB）过敏史。
- 妊娠或哺乳期女性，或计划在参加研究期间怀孕或捐献卵子的女性受试者
- 受试者目前正在参加另1 项临床研究或正在接受或曾在首次服用研究用药前30 天内接受过任何研究药物治疗。注意：本条标准不适用于参加不需要干预或侵入性操作的观察性研究的受试者。
- 受试者为参与此研究的研究中心工作人员的直系亲属、研究中心工作人员或与其有依从关系（如配偶、父母、孩子、兄弟姐妹）或可能被迫同意参加研究。
- 受试者在过去2 年内有药物滥用（定义为使用任何违禁药物）史或酗酒史。
- 受试者正在使用或计划服用研究方案章节7.3 所列的禁用药物。
- 受试者工作时间为夜班（第三班）（定义为晚11 点[23:00]至早7 点[07:00]）。（仅适用于动态血压监测（ABPM）受试者）
- 受试者上臂围小于24cm 或大于42cm（仅适用于ABPM 受试者）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TAK-491片(40mg)
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用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组
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中文通用名:TAK-491片(80mg)
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用法用量:片剂；规格80mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组
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|
中文通用名:TAK-491片(40mg)
|
用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片(80mg)
|
用法用量:片剂；规格80mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TAK-491片（40mg安慰剂）
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用法用量:片剂；规格40mg安慰剂；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组和阳性对照组
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中文通用名:TAK-491片（80mg安慰剂）
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用法用量:片剂；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和阳性对照组
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中文通用名:明胶空胶囊（代文80mg)
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用法用量:胶囊；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和高剂量组
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中文通用名:代文80mg胶囊
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用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。阳性对照组
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中文通用名:缬沙坦胶囊（Valsartan Capsules，代文）
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用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。阳性对照组
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中文通用名:缬沙坦胶囊（Valsartan Capsules，代文）
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用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。阳性对照组
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中文通用名:明胶空胶囊
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用法用量:胶囊；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和高剂量组
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中文通用名:明胶空胶囊
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用法用量:胶囊；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和高剂量组
|
|
中文通用名:明胶空胶囊
|
用法用量:胶囊；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和高剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片（40mg安慰剂）
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用法用量:片剂；规格40mg安慰剂；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组和阳性对照组
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中文通用名:TAK-491片（80mg安慰剂）
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用法用量:片剂；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和阳性对照组
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中文通用名:TAK-491片（40mg安慰剂）
|
用法用量:片剂；规格40mg安慰剂；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组和阳性对照组
|
|
中文通用名:TAK-491片（80mg安慰剂）
|
用法用量:片剂；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和阳性对照组
|
|
中文通用名:TAK-491片（40mg安慰剂）
|
用法用量:片剂；规格40mg安慰剂；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共计8周。高剂量组和阳性对照组
|
|
中文通用名:TAK-491片（80mg安慰剂）
|
用法用量:片剂；规格80mg安慰剂；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计8周。低剂量组和阳性对照组
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点是第8周诊室血压谷值（上次给药后22-24小时）坐位SBP较基线的变化 | 第8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第8周诊室血压谷值坐位DBP 较基线的变化。 | 第8周 | 有效性指标 |
| 第8周应答者的百分比，定义如下： a) 诊室SBP< 140 mmHg 和/或较基线下降≥ 20 mmHg。 b) 诊室DBP< 90 mmHg 和/或较基线下降≥ 10 mmHg。 c) a 和b。 | 第8周 | 有效性指标 |
| 第8周达到目标血压的受试者百分比，定义如下： a) 诊室SBP< 140 mmHg。 a) 诊室DBP< 90 mmHg。 b) 诊室SBP< 140 mmHg 且DBP< 90 mmHg。 c) 诊室SBP< 130 mmHg。 d) 诊室DBP< 80 mmHg。 e) 诊室SBP< 130 mmHg 且DBP< 80 mmHg | 第8周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马长生 | 主任医师 | 010-64456372 | chshma@vip.sina.com | 北京市朝阳区安贞路2号安贞医院新门诊楼地下二层 | 100029 | 首都医科大学附属北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 马长生 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 李虹伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京朝阳医院 | 杨新春 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王建旗 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 河北医科大学附属第四医院 | 李星涛 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 沧州市中心医院 | 张军 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 辽宁省人民医院 | 李占全 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 杨萍 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖南省人民医院 | 郭莹 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 上海市东方医院 | 刘学波 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海长征医院 | 吴宗贵 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏大学附属医院 | 刘培晶 | 中国 | 江苏 | 镇江 |
| 徐州医学院附属医院 | 夏勇 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南昌大学附属第一医院 | 郑泽琪 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 广东省人民医院 | 陈纪言 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁刚 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 刘伶 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 海南医学院附属医院 | 李天发 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 泰达国际心血管病医院 | 陈元禄 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林金秀 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 陈良龙 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 天津市第三中心医院 | 刘迎午 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 福建省立医院 | 陈慧 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 株洲市中心医院 | 郭书红 | 中国 | 湖南 | 株洲 |
| 山西医科大学第二医院 | 杨志明 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 东南大学附属中大医院 | 汤成春 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2015-06-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 600 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 612 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-09-21；
试验终止日期
国内：2017-10-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
