登记号
CTR20132149
相关登记号
CTR20132372;CTR20132473
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性去势抵抗性前列腺癌
试验通俗题目
醋酸阿比特龙联合强的松治疗前列腺癌患者的临床研究
试验专业题目
醋酸阿比特龙联合强的松治疗无症状或轻度症状转移去势抵抗性前列腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验方案编号
ABI-PRO-3002；INT-1；INT-2
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
漆雪
联系人座机
010-58218409
联系人手机号
联系人Email
xqi14@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座14层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究旨在观察醋酸阿比特龙和强的松联合使用治疗雄激素剥夺治疗后发生疾病进展的亚洲和欧洲的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床安全性和有效性数据
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18岁及其以上的男性
- 组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌
- 修订的标准,骨扫描检查证实存在骨转移（骨病灶只能根据骨扫描结果进行评价），或者CT/MRI检查证实存在转移性病灶，但应除外肝脏或内脏转移。如果淋巴结转移是唯一的转移病灶，其直径必须≥ 2 cm
- 具有符合前列腺癌工作组2（PCWG2）标准的PSA进展或修订的RECIST标准的影像学进展，该结果证实为前列腺癌疾病进展
- 无症状或有轻度症状的前列腺癌。简明疼痛调查表（BPI-SF）的问题3（在过去24小时内疼痛最重的程度）的评分为0-1分属于无症状，评分为2-3分属于轻度症状
- 修订的标准,接受了手术或药物去势，睾酮水平<50 ng/dL（1.7 nmol/L）。对于以前没有进行睾丸切除的受试者，LHRH类似物的治疗必须在第1周期第1天之前至少4周开始，并且必须在筛选期和整个研究过程中持续给药
- 修订的标准,既往的抗雄激素治疗撤药后出现疾病进展。进入本研究前，接受含一种抗雄激素药物的联合雄激素阻断的受试者在停用抗雄激素药物后，必须显示疾病进展（符合PCWG2标准的PSA进展或影像学进展）。不得在第1周期第1天前4周（氟他胺）或前6周（比卡鲁胺或尼鲁米特）内给予抗雄激素治疗。当抗雄激素药物作为二线治疗或后续的干预治疗时，如果给予抗雄激素药物后PSA值3个月或更长时间没有下降，只需在第1周期第1天前有为期2周的洗脱期即可
- 不得在第1周期第1天前4周内给予缓解癌症相关疼痛的阿片类镇痛药，包括可待因和右丙氧芬
- 不得在第1周期第1天前6周内对原发肿瘤进行放射治疗
- 如果既往用酮康唑治疗前列腺癌，则治疗期不得超过7天
- 不得在第1周期第1天前4周内给予唑类药物（例如氟康唑，伊曲康唑）
- ECOG体力状况评分为0或1
- 在不依赖输血的情况下，血红蛋白（Hb）≥ 10.0 g/dL
- 血小板计数≥ 100,000/μL
- 血清白蛋白≥ 3.5 g/dL
- 修订的标准,血清肌酐≤ 1.5 x ULN（正常范围上限），或者计算后的肌酐清除率 60 mL/min
- 血钾≥ 3.5mmol/L
- 修订的标准,肝功能血清胆红素≤ 1.5 x ULN（有文件证明的Gilbert综合征的受试者除外）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN
- 能够整片吞服研究药物
- 预期寿命至少为6个月
- 配偶为育龄期妇女的受试者，必须同意在研究期间和末次给药后13周内使用双重防护的避孕措施，且不得捐献精子
- 受试者（或由其法定代理人）签署知情同意书，表示他们已经了解研究的目的和需要进行的程序，并且愿意参加本研究
- 如果当地法规批准了药物基因组学研究，受试者（或由其法定代理人）签署药物基因组学研究的知情同意书，表明他们愿意参加该研究。如果受试者拒绝参加药物基因组学研究，也不会导致将受试者从本临床研究中排除
排除标准
- 存在强的松（皮质类固醇）使用禁忌症，如活动性感染或其他病症
- 需要给予剂量超过“强的松每次5mg，每天两次”的皮质类固醇治疗的任何慢性病症
- 病理学显示为前列腺小细胞癌
- 肝脏或内脏转移
- 该项标准修订后删除
- 已知的脑转移
- 针对转移性去势抵抗性前列腺癌，既往接受过细胞毒化疗或生物疗法治疗的
- 针对去势抵抗性前列腺癌的转移灶，既往接受过放射性或放射性核素治疗的
- 未控制的高血压（收缩压≥ 160mmHg或舒张压≥ 95mmHg）。如果通过抗高血压治疗，能够有效控制血压，则允许有高血压史的受试者参与研究
- 活动期或有症状的病毒性肝炎或慢性肝脏疾病。已知的感染人免疫缺陷病毒（HIV）和/或乙肝病毒（检测为乙肝表面抗原[HBsAg]阳性和/或乙肝病毒DNA[HBV-DNA]定量阳性）或丙肝病毒（检测为抗丙肝病毒[HCV]抗体阳性和/或丙肝病毒RNA[HCV-RNA]定量阳性
- 有垂体或肾上腺功能障碍的病史
- 有临床意义的心脏病，如在过去6个月内发生过心肌梗死或动脉血栓，重度或不稳定的心绞痛，纽约心脏学会（NYHA）定义的II-IV级心脏病或基线时心脏射血分数< 50%
- 房颤或其他需要治疗的心律失常
- 在未来24个月内复发概率≥ 30%的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 目前正在参加药物或器械研究或在第1周期第1天前30天内参加过此类研究；如果研究药物的半衰期较长，则30天的洗脱期不够充分（即时间间隔不到半衰期的5倍），那么在第1周期第1天前，应间隔至少5倍于研究药物半衰期的时间
- 已知对醋酸阿比特龙或其辅料过敏或不耐受（参见研究者手册）
- 当地禁止处方使用强的松
- 根据研究者判断，存在与受试者参加研究的最佳利益不相符合（如影响受试者的幸福感）或者可能妨碍、限制或干扰研究方案的相关评价。 注：研究者应确保受试者在筛选期符合所有入选标准
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:醋酸阿比特龙片
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用法用量:片剂；规格250mg/片； 1000 mg 空腹口服，一天1次，服用至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意
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中文通用名:强的松
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用法用量:片剂，规格5mg/片； 5mg 口服，一天2次；
用药时程： 服用至疾病进展，死亡，不可耐受的毒性或撤回知情同意
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
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用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
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中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
|
用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
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|
中文通用名:泼尼松
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用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
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用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:泼尼松
|
用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg
|
|
中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂）
|
用法用量:片剂，250mg, 口服，一天一次，每次1000mg
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格250mg/片； 1000 mg 空腹口服，一天1次，服用至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TTPP，根据前列腺特异性抗原工作组（PSAWG）标准确定从随机开始至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间间隔 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 到开始细胞毒化疗的时间 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| PSA缓解率（PSA下降≥50%的受试者比例） | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 根据修订的RECIST标准，对有可测量病灶的受试者进行客观缓解率的评价 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 通过FACT-P生活质量问卷对生活质量（QoL）进行总评分和每个次级量表评分的评价 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 通过简明疼痛调查表（BPI- SF）评价至疼痛进展的时间 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 到ECOG体力状况恶化的时间 | 93个至PSA 进展事件 | 有效性指标 |
| 收集包括不良事件在内的安全性数据 | 93个至PSA 进展事件 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙颖浩 | 教授 | 021-65566429 | sunyh@medmail.com.cn | 上海杨浦区长海路168号 | 200433 | 上海长海医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海长海医院 | 孙颖浩 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 黄翼然 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 瑞金医院 | 周佩军 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中国人民解放军总医院 | 张旭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院 | 李汉忠 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院 | 金杰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李长岭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京医院 | 万奔 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京朝阳医院 | 邢念増 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 田野 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 周芳坚 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市第一人民医院 | 谢克基 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 天津市肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津医科大学第二医院 | 孙光 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 叶章群 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 武汉大学中南医院 | 王行环 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 四川省人民医院 | 邱明星 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 西南医院 | 周占松 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 山东大学齐鲁医院 | 史本康 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 山东大学第二医院 | 刘玉强 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 浙江大学附属第二医院 | 杜传军 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学附属第一医院 | 谢立平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 复旦大学附属华山医院 | 丁强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏省肿瘤医院 | 邹青 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia | Nik Muhd Aslan | 马来西亚 | Abdullah | Cheras |
| Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia | Voon Fong | 马来西亚 | Kua | Cheras |
| Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia | Fuad | 马来西亚 | Ismail | Cheras |
| Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia | Nur Arifah | 马来西亚 | Mohd Radzali | Cheras |
| Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia | Izzatun | 马来西亚 | Nafsi Sabran | Cheras |
| University Malaya Medical Centre | Marniza | 马来西亚 | Saad | NA |
| University Malaya Medical Centre | Teng Aik | 马来西亚 | Ong | NA |
| University Malaya Medical Centre | Gwo Fuang | 马来西亚 | Ho | NA |
| University Malaya Medical Centre | Mastura | 马来西亚 | Md Yusof | NA |
| University Malaya Medical Centre | Wan Zamaniah | 马来西亚 | Wan Ishak | NA |
| University Malaya Medical Centre | Vincent | 马来西亚 | Phua | NA |
| University Malaya Medical Centre | Christpine Menti | 马来西亚 | Sarie | NA |
| Cho Ray hospital | Sinh | 越南 | Tran Ngoc | Ho Chi Minh |
| NA | Boris | 俄罗斯 | Alexeev | Moscow |
| Nonstate HealtCare Institution | Nikolay | 俄罗斯 | Budnik | Rostov-na-Donu |
| State Budgetary Institution of the Republic of Mari El, | Vasiliy | 俄罗斯 | Dubrovin | Yoshkar-Ola |
| FGBU | Sergey | 俄罗斯 | Ivanov | Moscow |
| State Budgetary Educational Institution of High Professional Education “Bashkir State Medical University” of the Ministry of Healthcare and Social development of the Russian Federation | Adel | 俄罗斯 | Izmailov | Ufa |
| GUZ | Natalya | 俄罗斯 | Levchenko | Stavropol |
| GUZ | Denis | 俄罗斯 | Khvorostenko | St.Petersburg |
| Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences | Vsevolod | 俄罗斯 | Matveev | Moscow |
| FGU | Alexander | 俄罗斯 | Nosov | Pesochny, Saint-Petersburg |
| State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol region “Pyatigorsk Oncological Dispensary” | Vladimir | 俄罗斯 | Vladimirov | Pyatigorsk |
| NA | Dmitriy | 俄罗斯 | Tevs | Ekaterinburg |
| Rajavithi Hospital | Jedzada | 泰国 | Maneechavakajorn | Bangkok |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2012-02-21 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2012-09-07 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2013-04-17 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2013-09-02 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2014-05-20 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2015-02-09 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2015-04-01 |
| 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-02-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 220 人；
国际: 290 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 238 人 ；
国际: 313 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2012-03-15；
国际：2012-03-15；
试验终止日期
国内：2019-01-31；
国际：2019-01-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
