登记号
CTR20191483
相关登记号
CTR20191394,CTR20190012,CTR20131300,CTR20130002
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
联合多西他赛用于之前接受过PD（L）1抑制剂和以铂类药物为基础的化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）
试验通俗题目
ACZ885联合多西他赛用于非小细胞肺癌 2/3线治疗的III期研究
试验专业题目
AZC885联合多西他赛vs安慰剂联合多西他赛用于之前接受过PD-(L)1抑制剂和含铂化疗的NSCLC受试者的III期研究
试验方案编号
CACZ885V2301; V00-CN.01
方案最近版本号
V02
版本日期
2020-07-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本III期研究旨在评估：在先前接受过PD（L）1抑制剂和以铂类药物为基础的化疗的晚期NSCLC受试者中，ACZ885与多西他赛联合治疗的疗效以及IL-1β抑制剂的作用。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 必须在任何筛选程序开始之前提供书面的知情同意书
- 在签署知情同意书时年龄≥18岁的成年男性或女性
- 经组织学检查确认为局部晚期或转移性（IIIB期-IV期）NSCLC
- 受试者既往曾接受一种以铂类药物为基础的化疗和一种PD（L）1抑制剂治疗用于局部晚期或转移性疾病
- 受试者的ECOG体能状态评分为0或1
- 受试者有至少一个按实体瘤标准RECIST 1.1可评估的（可测量或不可测量）病灶
- 受试者的既往全身治疗相关的所有毒性必须已经恢复到≤1级（CTCAE v5.0）。这一标准的例外情况：任何分级的脱发受试者
- 受试者的器官功能充分，包括在筛选访视时达到以下实验室检查值：受试者的器官功能充分，包括在筛选访视时达到以下实验室检查值：在不使用生长因子支持的前提下，绝对中性细胞计数(ANC)≥ 1.5 x 109/L ；在不使用生长因子支持的前提下，血小板≥ 100 x 10 9/L ;血红蛋白(Hgb)> 9 g/dL（4周内没有输血或使用促红细胞生成素）；谷草转氨酶（AST）≤ 3 x ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤ 3 x ULN ；总胆红素≤ ULN ；血清淀粉酶≤ 2 x ULN 或胰淀粉酶≤ 1.5 x ULN ；血清脂肪酶≤1.5 X ULN；肌酐清除率≥60ml/min，采用Cockcroft-Gault公式计算
- 受试者必须可以与研究者沟通并遵循研究程序的要求
排除标准
- 既往接受过多西他赛、ACZ885（或其它IL-1β抑制剂）或任何其它系统治疗用于其局部晚期或转移性NSCLC的受试者，除外一种以铂类药物为基础的化疗和一种既往PD-（L）1抑制剂
- 通过当地实验室检测确认为EGFR致敏突变和/或ALK重排的受试者。备注：纯鳞状细胞组织学类型的NSCLC受试者可以在不进行EGFR或ALK检测或无这些检测结果的情况下开始治疗，然而已知具有EGFR/ALK致敏突变的纯鳞状细胞组织学的受试者需排除。如果当地指南要求，已知具有BRAF V600突变或ROS-1重排的受试者将被排除。
- 对单克隆抗体、紫杉烷或这些药物的任何已知辅料（即含有聚山梨醇酯-80的输液，甘露醇，组氨酸）有严重超敏反应史
- 之前未经治疗的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移或柔脑膜疾病。备注：已接受过放疗和/或手术治疗的CNS转移受试者如在治疗结束后≥4周没有CNS疾病进展的证据、并且在开始治疗之前≥2周没有使用皮质类固醇治疗，则可以入选
- 目前存在或是在过去3年内有经诊断和/或需要治疗的除切除NSCLC以外的恶性疾病史。排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌和完全切除的任何类型的原位癌
- 怀疑或已证实免疫功能受损状态或感染的受试者，包括 : 证据表明具有活动性或潜伏的肺结核（TB），通过当地批准的筛查方法来测定。根据当地指南或临床实践，如果筛选结果需要进行治疗，那么该患者不符合资格; 慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎; 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。对于必须进行HIV检测的国家：在筛选期间，当地检测结果为阳性; 存在研究者认为患者如果接受免疫调节治疗则有不可接受的风险的其它任何医学情况（如已治或未治的活动性感染）;同种异体骨髓或器官移植;具有系统作用的任何免疫调节剂治疗。
- 受试者在研究药物首次给药之前3个月内接种了活疫苗 。
- 受试者在开始研究药物治疗之前4周内曾进行大手术（如胸腔内、腹内或骨盆内）或是尚未从该类操作的副作用中康复。视频辅助胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不视为大手术，术后≥1周的受试者可以入选。
- 在开始研究治疗之前≤4周对肺部进行过胸腔放疗，或是尚未从放疗相关毒性中康复。关于其它解剖部位（包括对胸椎或肋骨的放疗），这一标准是开始研究治疗之前≤2周，或是尚未从放疗相关毒性中康复。允许在开始研究治疗之前≤2周对骨病灶进行姑息性放疗。
- ≥2级运动或感觉神经疾病。
- 存在临床严重、未得到控制的心脏病和/或近期（6个月内）发生心脏事件，例如：筛选前6个月内曾发生不稳定型心绞痛或心肌梗塞 ; 有症状的充血性心力衰竭病（定义为纽约心脏病协会2级或2级以上); 患有证实的心肌病; 临床严重心律不齐 ; 存在不受控制的高血压，定义为收缩压（SBP）≥160 mm Hg和/或舒张压（DBP）≥100 mm Hg，除非在筛选之前得到控制。
- 有≥2级间质性肺病或间质性肺炎史。
- 研究者定义的不受控的糖尿病。
- 已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化 。
- 同时存在被研究者判断为会导致不可接受的安全性风险、限制受试者参加临床研究、或影响受试者依从方案的其它重度和/或控制不良的医学情况（如慢性胰腺炎）。
- 受试者目前正在接受已知是同工酶CYP3A的强效抑制剂或强效诱导剂的治疗。在开始治疗之前，患者必须终止使用该强效抑制剂或强效诱导剂。允许在随机之前改用其它药物。
- 同时使用其它抗癌治疗的患者。
- 在入组之前30天内或是研究药物（化疗或检查点抑制剂除外）的5个半衰期内（以哪个更长为准）曾参加某项试验研究，或是预期将在研究执行期间接受其它任何试验药物或器械。
- 正处于妊娠或哺乳的女性，或是计划在研究期间怀孕或哺乳的女性。妊娠或哺乳的女性，此处妊娠的定义是女性在受孕后直至妊娠期结束这段时间，通过hCG检测阳性来确认。
- 有怀孕可能性的女性，定义是生理上有怀孕能力的所有女性，除非在研究期间和化疗终止后6个月内采取高效的避孕措施 。
- 在研究期间和化疗终止后6个月内，性活跃的男性在性交时应使用避孕套，在这段期间不得尝试生育。切除了输精管的男性仍需使用避孕套以防止通过精液释放药物。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ACZ885
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用法用量:剂型：注射液；规格：50mg/0.5mL ；给药途径：皮下注射；用药频次：Q3W/Q6W；剂量：ACZ885 200mg Q3W/Q6W (联合多西他赛 75mg/m2 i.v.，Q3W)；用药时程/：持续治疗，直至达到方案中描述的一个或多个治疗终止标准
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中文通用名:ACZ885
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用法用量:剂型：注射液；规格：150mg/1mL ；给药途径：皮下注射；用药频次：Q3W/Q6W；剂量：ACZ885 200mg Q3W/Q6W (联合多西他赛 75mg/m2 i.v.，Q3W)；用药时程/：持续治疗，直至达到方案中描述的一个或多个治疗终止标准。
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中文通用名:卡纳奴单抗
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡纳奴单抗
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ACZ885安慰剂
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用法用量:剂型：注射液；规格：0mg/0.5mL ；给药途径：皮下注射；用药频次：Q3W/Q6W；剂量：安慰剂 0mg Q3W/Q6W (联合多西他赛 75mg/m2 i.v.，Q3W)；用药时程/：持续治疗，直至达到方案中描述的一个或多个治疗终止标准。
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中文通用名:ACZ885安慰剂
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用法用量:剂型：注射液；规格：0mg/1mL ；给药途径：皮下注射；用药频次：Q3W/Q6W；剂量：安慰剂 0mg Q3W/Q6W (联合多西他赛 75mg/m2 i.v.，Q3W)；用药时程/：持续治疗，直至达到方案中描述的一个或多个治疗终止标准。
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中文通用名:卡纳奴单抗安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡纳奴单抗安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:多西他赛
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剂型:注射液
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中文通用名:多西他赛
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剂型:注射剂
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中文通用名:多西他赛
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分：在ACZ885与多西他赛联合治疗的前 42天中剂量限制性毒性（DLT）的发生率。 | ACZ885与多西他赛联合治疗的前 42天 | 安全性指标 |
| 随机部分：OS | 每12周一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分：由研究者根据RECIST1.1评估的ORR、DOR和DCR。 | 在前12个月内每6周一次，在治疗12个月后每12周一次，直至疾病进展 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分：不良事件的类型、发生频率和严重程度，实验室检查值变化，生命体征，ECG | 持续进行，直至最后一次研究治疗后130天（根据方案中的访视表）。 | 安全性指标 |
| 安全性导入部分：ACZ885/多西他赛的浓度及PK参数 | ACZ885 PK：C1D1,C1D2,C1D3,C1D8,C1D15，C2D1,C4D1,C6D1。Docetaxel PK：C1D1,C2D1,C3D1,C4D1。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机部分： 由当地研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR、DCR、TTR和DOR | 在前12个月内每6周一次，在治疗12个月后每12周一次，直至疾病进展。 | 有效性指标 |
| 随机部分：AE（CTCAEv5.0），ECG，生命体征和实验室异常 | 持续进行，直至最后一次研究治疗后130天（根据方案中的访视表）。 | 安全性指标 |
| 随机部分：根据QLQLC13问卷表，至出现胸痛、咳嗽和呼吸困难症状明显恶化10分的时间是关注的主要PRO变量。至根据QLQ-C30评估的全面健康状态/QoL、呼吸急促和疼痛出现明确恶化的时间是关注的次要PRO变量。EORTC-QLQ C30和LC13、EQ-5D-5L与基线相比的变化。 | C1D1随机前，然后在患者接受治疗期间，在每次访视时（患者按计划需接受治疗的访视），直至治疗终止和治疗结束访视时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机部分：ACZ885/多西他赛的浓度及PK参数 | ACZ885 PK：C1D1,C1D15,C4D1,C6D1,C12D1,C18D1。 Docetaxel PK：C1D1,C2D1,C4D1 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机部分：基线时及治疗期间的抗药抗体（ADA）发生率 | C1D1,D1D15，C6D1,C12D1 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机部分：至ECOG体能状态与基线评估相比出现明确恶化的时间。 | 持续进行（根据方案中的访视表） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65115006 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 卢铀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Greenslopes Private Hospital | Kenneth O'byrne | 澳大利亚 | QLD | Greenslopes |
| Goulburn Valley Health | Javier Torres | 澳大利亚 | VIC | Shepparton |
| King Hussein Cancer Center | Sameer Yaser | 约旦 | Amman | Amman |
| Severance Hospital of the Yonsei University Health System | Byoung Chul Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Catholic University of Korea, Seoul St.Mary’s Hospital | Jin-Hyoung kang | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Sang-we Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hotel Dieu de France | Joseph Kattan | 黎巴嫩 | Beirut | Beirut |
| National Cancer Centre Singapore | Darren Wan-Teck Lim | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Taipei Veterans General Hospital | Chao-Hua Chiu | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| National Cheng Kung University | Wu-Chou Su | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| Grand Hopital de Charleroi (site Notre Dame) | Benoit Colinet | 比利时 | Henegouwen | Charleroi |
| A Z Delta | Ingel Demedts | 比利时 | West-Vlaanderen | Roeselare |
| AZ Nikolaas Campus Sint Niklaas | Koen Deschepper | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Sint-Niklaas |
| Cliniques Universitaires St. Luc | Thierry Pieters | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Universitair Ziekenhuis | Veerle Surmont | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Vítkovická nemocnice a.s. | Jaromir Roubec | 捷克共和国 | Vítkovice | Vítkovice |
| FH Brno Bohunice | Bohdan Kadlec | 捷克共和国 | Brno | Brno |
| Odense Universitetshospital | Karin Hansen | 丹麦 | Odense C, | Odense C, |
| Herlev og Gentofte Hospital | Jon Andersen | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| Hopital Louis Pradel | Michael Duruisseaux | 法国 | BRON | BRON |
| CHRU Jean Minjoz | Virginie Westeel kaulek | 法国 | Besancon | Besancon |
| Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine | Sigolene Galland | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Nouvel Hopital Civil | Bertrand Mennecier | 法国 | Strasbourg | Strasbourg |
| Centre Hospitalier Général du Mans | Francois Pinquie | 法国 | Le Mans | Le Mans |
| Universitaetsklinikum Dresden | Med. Martin Wermke | 德国 | Sachsen | Sachsen |
| Universitatsklinikum Ulm | Schmidtke Schrezenmeier Gerlinde | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Baden-Wuerttemberg |
| Kliniken der Stadt Koeln Merheim | Jessica Juergens | 德国 | Nordrhein/Westfalen | Koeln |
| Lung Clinic Grosshansdorf GmbH | Martin Reck | 德国 | Schleswig-Holstein | GroBhansdorf |
| Klinik Schillerhoehe | Hans-Georg Kopp | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Gerlingen |
| Evangelische Lungenklinik Berlin | Christian Grohe | 德国 | Berlin | Berlin |
| Krankenhaus Nordwest | Akin Atmaca | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Interbalkan Medical Center of Thessaloniki | Sofia Baka | 希腊 | Pylaia | Pylaia |
| University General Hospital of Heraklion | Dimitrios Mavroudis | 希腊 | Stavrakia | Stavrakia |
| Tüdogyógyintézet Torokbálint | Gabriella Galffy | 匈牙利 | Torokbálint | Torokbálint |
| Sheba MC | Jair Bar | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Istituto Clinico Humanitas | Luca Toschi | 意大利 | Milano | Milano |
| Centro di Riferimento Oncologico IRCCS | Alessandra Bearz | 意大利 | Pordenone | Pordenone |
| Ospedale San Luca di Lucca | Editta Baldini | 意大利 | Lucca | Lucca |
| UMC Groningen | A J Van der Wekken | 荷兰 | Groningen | Groningen |
| Maastricht UMC | Lizza Hendriks | 荷兰 | Limburg | Maastricht |
| VUmc | Sayed Hashemi | 荷兰 | Noord Holland | Amsterdam |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Rafal Dziadziuszko | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Narodowy Instytut Onkologii im. | Pawel Badurak | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Mrukmed Lekarz Beata Madej | Andrzej Mruk | 波兰 | Rzeszow | Rzeszow |
| Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology) | Nikita Vollkov | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| Private Medical Institution “Euromed service” | Konstantin Penkov | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Luis Gonzaga Paz-Ares | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Pilar Garrido Lopez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro | Mariano Provencio Pulla | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Complejo Universitario Hospital A Coruna (CHUAC) | Maria Rosario Garcia | 西班牙 | A Coruna | A Coruna |
| Hospital General Universitario de Valencia | Ana Blasco Cordellat | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Enric Carcereny Costa | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Carlos Haya | Manuel Cobo Dols | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| Hospital Clínico San Carlos | Jose Luis Gonzalez Larriba | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| National Cancer Center Hospital | Yasushi Goto | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Aichi Cancer Center | Junichi Shimizu | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Kanagawa Cancer Center | Terufumi Kato | 日本 | Yokohama-shi | Kanagawa |
| Osaka City University Hospital | Hiroyasu Kaneda | 日本 | Osaka | Osaka |
| National Hospital Organization Himeji Medical Center | Tetsuji Kawamura | 日本 | Himeji Hyogo | Himeji Hyogo |
| Montefiore Medical Center Albert | Balazs Halmos | 美国 | NY | Bronx |
| Huntsman Cancer Institute Univ of Utah | Wallace Akerley | 美国 | UT | Salt Lake City |
| University of Cincinnati Cancer | Muhammad Riaz | 美国 | OH | Cincinnati |
| Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute | Janakiraman Subramanian | 美国 | MO | Kansas City |
| MD Anderson | Mehmet Altan | 美国 | TX | Houston |
| Winship cancer Institute | Taofeek Owonikoko | 美国 | Georgia | Atlanta |
| COIBA Berazategui | Mirta Susanna Varela | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Centro Oncologico Riojano Integral | Diego Lucas Kaen | 阿根廷 | La Rioja | La Rioja |
| Instituto Medico Especializado Alexander Fleming | Claudio Marcelo Martin | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Instituto de Investigaciones Clinicas | Ignacio Alfredo | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Sanatorio Norte | Victor Paz Povedano | 阿根廷 | Estero | Santiago del |
| Centro de Novos Tratamentos Itajai | Giuliano Borges | 巴西 | Santa Catarina | Itajai |
| Centro de Pesquisa Clínica de Oncologia e Hematologia | Alan Azambuja | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Núcleo de Oncologia da Bahia | Tercia Vilasboas Reis | 巴西 | Bahia | Salvador |
| BC Cancer Agency | Barbara Melosky | 加拿大 | BC | Vancouver |
| McGill University Health Center Gen Site | Scott Owen | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Sociedad Prosalud Montes y Orl | Francisc Javier Orlandi | 智利 | Region Metropolitana | Santiago |
| 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-01 |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-19 |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 25 ；
国际: 226 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 245 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
国际: 245 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-28；
国际：2019-01-23；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-13；
国际：2019-01-29；
试验终止日期
国内：2021-09-15；
国际：2021-12-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
