登记号
CTR20210833
相关登记号
CTR20200240,CTR20210490
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1900066
适应症
中轴型脊柱关节炎
试验通俗题目
一项评估AK111注射液治疗活动性强直性脊柱炎的疗效和安全性研究
试验专业题目
评价AK111注射液治疗活动性强直性脊柱炎受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床研究
试验方案编号
AK111-202
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-05-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王国琴
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
guoqin.wang@akesobio.com
联系人邮政地址
广东省-中山市-火炬开发区神农路6号
联系人邮编
528437
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价AK111注射液治疗活动性强直性脊柱炎（AS）受试者的疗效及安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁[含上下限，以签署知情同意书（ICF）当天为准] 的男性或女性受试者
- 筛选前已确诊患强直性脊柱炎：有放射学证据证实符合1984年修正的强直性脊柱炎纽约标准
- BASDAI评分≥4；且脊柱疼痛VAS评分≥4（BASDAI评分中第2项）
- 随机前，需接受≥1种非甾体抗炎药（NSAIDs）药物治疗无效或无法耐受
- 服用NSAIDs、弱效阿片类或口服糖皮质激素的受试者，随机前2周及整个研究期间应保持稳定剂量，每日口服糖皮质激素剂量要求：≤10mg强的松或等效剂量糖皮质激素，如随机时受试者未口服此类药物，随机前至少未口服≥2周
- 服用甲氨喋呤（≤25mg/周）或柳氮磺胺吡啶（≤3 g/天）受试者（至少用药3个月）可继续用药，随机前4周及整个研究期间应保持稳定剂量。服用甲氨喋呤的受试者必须在随机前同时补充叶酸
- 若为育龄妇女，则应处于非孕期及非哺乳期，且受试者以及他们的伴侣在试验期间以及最后一次接受试验药物后至少6个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施
排除标准
- 脊柱完全强直者
- 合并有机械性腰痛者，如腰肌劳损、腰椎间盘突出症等引起腰痛症状者
- 无法行X线检查者
- 伴有进展性的或未控制的呼吸、循环、消化、泌尿生殖、内分泌、神经或精神系统的疾病，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病患者
- 有除AS外其它炎症性疾病或自身免疫性疾病
- 筛选前3个月内经影像学证实提示肺部感染、纤维化的患者
- 活动性结核患者
- 有证据证明乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒确认试验检测呈阳性。
- 筛选前2月内患有任何严重系统或局部感染者
- 有慢性复发性感染性疾病史
- 有潜在的或活动性肉芽肿感染病史
- 筛选前6个月内有非结核性分枝杆菌感染或机会性感染
- 患有不稳定的心血管疾病
- 心率、ECG、呼吸系统存在显著异常并经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果
- 实验室检查明显异常
- 曾患有恶性肿瘤的患者
- 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者
- 有酗酒、药物滥用史者
- 正在使用强效阿片类镇痛药物者
- 随机前2周内接受过糖皮质激素肌肉或静脉注射治疗者；随机前4周内接受过脊柱关节腔内注射或脊柱旁注射糖皮质激素治疗者
- 随机前4周至整个研究期间合并使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶以外的改善病情的抗风湿药
- 随机前4周至研究结束使用雷公藤等中成药或中药汤剂者
- 随机前接受过脊柱手术或关节手术者
- 筛选前3个月内或现在参加了任何其他药物或者医疗器械的临床研究并接受了至少1次药物或者器械治疗
- 筛选前2个月内接受过任何活疫苗或在研究期间计划接受任何活疫苗
- 曾接受过司库奇尤单抗（Secukinumab）、依奇珠单抗（Ixekizumab）或其他作用于白介素-17（IL-17）及IL-17受体的生物制剂治疗
- 筛选前6个月内接受过那他珠单抗（Natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物
- 筛选前曾接受过＞2种肿瘤坏死因子α抑制剂治疗；筛选前接受其他生物制剂时洗脱期＜5个半衰期
- 曾进行过器官移植者
- 存在研究者认为会妨碍受试者遵循方案或按方案完成研究的任何医学疾病或精神疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK111注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK111安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到ASAS20受试者百分比 | 第16周 | 有效性指标 |
| 安全性观察 | 治疗期间内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到ASAS 20的受试者百分比 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 达到ASAS40的受试者百分比 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 达到ASAS 5/6受试者百分比 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 受试者整体状况评分相对基线的变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 总背痛VAS评分相对基线的变化；夜间痛VAS评分相对基线的变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| PK、PD指标 | 各评估访视点 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标 | 各评估访视点 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国 | 医学博士 | 主任医师 | 13910713924 | zgli@yahoo.cn | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100032 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学首钢医院 | 王宽婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 张晓 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 王嫱 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 徐晓龑 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 梅永君 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第七医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 同意 | 2021-04-07 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-07-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 125 ；
实际入组总例数
国内: 125 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-07；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-21；
试验终止日期
国内：2022-05-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
