登记号
CTR20242142
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300861/CXHL2300862
适应症
本品拟用于中重度活动性溃疡性结肠炎
试验通俗题目
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）安全性和有效性的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）安全性和有效性的多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验方案编号
WXFX-UC-Ⅱ
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-05-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张志伟
联系人座机
0510-83103151
联系人手机号
联系人Email
FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn
联系人邮政地址
江苏省-无锡市-锡山经济技术开发区蓉洋一路2号
联系人邮编
214191
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
(1)初步评价WXFL10203614片治疗中重度活动性UC的有效性和安全性；
(2)探索WXFL10203614片治疗中重度活动性UC的最佳剂量。
次要目的：
评价WXFL10203614片在中重度活动性UC患者中的群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 确诊溃疡性结肠炎至少3个月
- 患有中重度活动性UC，定义为改良Mayo评分（mMS）为5~9分且内镜单项评分≥2分（受试者入组前7天在日记卡上记录每天排便次数（SF）和便血（RB）评分），且病变范围的蒙特利尔分型为E2或E3
- 经研究者评估，受试者至少对以下一种或多种常规治疗和/或生物治疗的疗效不佳或不耐受（下列定义供参考，请结合受试者疾病情况、以研究者评估为准）： ？如果受试者正在口服氨基水杨酸制剂（例如，美沙拉嗪2.4 g/天、柳氮磺胺吡啶4 g/天、奥沙拉嗪1 g/天或巴柳氮6.75 g/天），其剂量在入组前至少4周及研究期间保持稳定； ？静脉注射或口服皮质类固醇：① 激素无效：经相当于泼尼松剂量达0.75~1 mg·kg-1·d-1治疗超过4周，排除感染，疾病仍处于活动期；②激素依赖：a. 虽能维持缓解，但激素治疗3个月后泼尼松仍不能减量至10 mg/d；b. 在停用激素后3个月内复发；③ 不耐受：既往有糖皮质激素不耐受史，包括但不限于库欣综合征、骨量减少/骨质疏松、高血糖、失眠、感染； ？免疫抑制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种免疫抑制剂治疗且持续≥12周，受试者仍持续存在活动性CD的症状和体征；② 不耐受既往有硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤或沙利度胺等免疫抑制剂不耐受史，包括但不限于骨髓抑制、恶心/呕吐、腹痛、胰腺炎、肝功能检查异常、淋巴细胞减少、硫嘌呤甲基转移酶基因突变、感染； 生物制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种生物制剂治疗方案：例如英夫利昔单抗6周、阿达木单抗4周、戈利木单抗2周、维德利珠单抗6周、乌司奴单抗8周；② 不耐受：包括但不限于输液相关反应、皮疹、血清病、过敏反应、肝酶升高、脱髓鞘、充血性心衰、感染等。
- 如果受试者正在口服糖皮质激素，其剂量在入组前至少2周及研究期间保持稳定
- 自愿签署知情同意书
排除标准
- 诊断为未定型结肠炎、感染性结肠炎、缺血性结肠炎、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠，或存在克罗恩病（CD）、肠结核、放射性肠炎、肠白塞病等UC以外的其他慢性肠道感染性疾病者
- 诊断为UC的初治者（从未接受任何UC治疗）
- 既往接受过或预期研究期间需要外科手术治疗溃疡性结肠炎，包括但不限于造口、回肠袋肛管吻合术、肠切除
- 受试者有胃肠穿孔（阑尾炎或穿透性损伤除外）或憩室炎的病史或根据研究者的判定受试者发生胃肠道穿孔的风险显著增加
- 接受以下任一治疗者： ·筛选前既往接受过Janus激酶（JAK）抑制剂治疗，包括但不限于托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼者； ·入组前30天内：接受粪便菌群移植者；接受过治疗UC的中药或中成药者； ·入组前2周内：接受过治疗性的灌肠剂或栓剂（例如：直肠给予氨基水杨酸制剂或糖皮质激素），内镜检查除外； ·入组前4周内：接受过免疫抑制剂，包括但不限于环孢素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司、沙利度胺；系统性使用过中效或强效细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂/诱导剂或外排转运体P-糖蛋白（P-gp）、多药及毒性化合物外排转运蛋白1（MATE1）抑制剂类药物者；经历过重大创伤或重大手术者； ·入组前8周内：接受过阿达木单抗、英夫利西单抗、维得利珠单抗等生物制剂（肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白介素（IL）-12/IL-23拮抗剂或α4β7整合素拮抗剂）治疗； 入组前12周内：接受过乌司奴单抗治疗；
- 既往接受过干细胞移植者（复杂肛瘘的局部干细胞疗法除外）
- 既往接受器官移植需要持续使用免疫抑制剂者
- 既往有带状疱疹病史或播散性单纯疱疹病史者；筛选前6个月内有临床重大感染者（例如，需要住院或肠外抗菌治疗，或机会性感染者）经研究者评估不适合参加本研究
- 有活动性结核病的证据，或者以前曾经有活动性结核病证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于5 mm或γ干扰素释放试验（如结核菌感染T细胞斑点试验（T-SPOT））阳性者，且未经预防性抗结核治疗满3周（随机前）
- 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒感染，或其他活动性或慢性迁延性感染者： ·HIV抗体阳性者； ·丙肝现症感染者（研究者结合临床经验或检查检验结果如可排除丙肝现症感染，即可入组）； ·梅毒特异性抗体阳性者； 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者（乙肝表面抗原阴性，仅乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者，需进行HBV-DNA定量检测，若检测结果≥1×103 copies/mL，则不能入组本研究；若检测结果＜1×103 copies/mL，入组后需进行乙肝活动性监测）
- 筛选期艰难梭菌毒素粪便检测或聚合酶链反应结果呈阳性者（若经治疗后阴性，可由研究者评估进行复筛或入组）
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，但经充分治疗或切除的皮肤非转移性基底细胞或鳞状细胞癌除外
- 有任何淋巴增殖性疾病病史者，如EB病毒（EBV）相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状
- 筛选前12个月内有血栓性疾病史者，包括但不限于肺栓塞、深静脉血栓形成等，或筛选时经研究者评估存在血栓高风险因素（如有易导致高凝状态的遗传性疾病者）
- 筛选前6个月内发生过导致住院的心脑血管事件，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III级充血性心力衰竭、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、药物控制不佳的严重心律失常，短暂性脑缺血等脑血管意外
- 有未控制的心血管系统（如先心病、冠心病、慢性充血性心力衰竭等，无任何心血管相关症状的高血压除外）、呼吸系统（如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘）、消化系统其他疾病、内分泌系统（控制良好的糖尿病除外）、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用试验用药品的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读
- 入组前8周内或计划在研究期间或末次使用试验用药品后8周内接种任何活疫苗者
- 有任何可能影响口服药物吸收的其他胃肠道疾病或接受过胃切除术、胃旁路术者
- 经研究者评估需要或正在接受全肠外营养和/或全肠内营养者
- 筛选时12导联心电图异常，而且研究者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险（例如，男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms）
- 筛选时实验室检查有以下任一异常情况且研究者认为不宜参加本研究者： ·血红蛋白＜80.0 g/L； ·白细胞计数＜3.5×109/L； ·中性粒细胞计数＜1.0×109/L； ·淋巴细胞计数＜0.5×109/L； ·血小板计数＜80×109/L； ·谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）＞1.5×正常值的上限（ULN）； ·总胆红素≥1.5×ULN； 肌酐＞正常值上限
- 有酒精或药物滥用史，在入组前完全戒断时间未超过6个月者
- 既往或当前存在胃肠道异型增生，已经切除的低级别异型增生病变除外
- 已知对试验药物或其成分过敏者
- 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者（仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物者除外）
- 妊娠期、哺乳期妇女；或育龄期妇女筛选时血妊娠检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者；或试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- 其他研究者认为不适合参加本次临床试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WXFL10203614片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:WXFL10203614片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:WXFL10203614片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:WXFL10203614片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WXFL10203614片模拟剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:WXFL10203614片模拟剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到临床缓解的受试者比例，即同时达到症状缓解和内镜缓解的受试者比例 | 第8周末 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到临床缓解的受试者比例 | 第24周末 | 有效性指标 |
| 达到临床应答（定义为mMS较基线下降≥2分且较基线下降≥30%，同时RB评分下降≥1分或RB评分为0或1分）的受试者比例 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| 达到内镜缓解的受试者比例 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| 达到症状缓解的受试者比例 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| mMS中内镜评分为0分的受试者比例 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| mMS中临床症状和内镜检查的单项评分及总评分较基线的变化 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| 炎症性肠病问卷（IBDQ）评分较基线的变化 | 第8、24周末 | 有效性指标 |
| 多次给药后稳态谷浓度 | 第4、8周末 | 有效性指标 |
| (1)不良事件及严重不良事件； (2)生命体征； (3)体格检查； (4)实验室检查； (5)12导联心电图。 | 全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87755766-8189 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 盛京医院 | 田丰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中日友好医院 | 王晓娣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 淮安市第一人民医院 | 戴伟杰 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 常州市第一人民医院 | 丁炎波 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 绵阳市中心医院 | 李小安 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 刘模荣 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东省立医院 | 许洪伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李延青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 金华市中心医院 | 丁进 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 姜海行 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 天津医科大学总医院 | 王邦茂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵晔 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张英剑 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘成霞 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 陈幼祥 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州人民医院 | 杨丽 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 河北大学附属医院 | 孟杰 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 杨正武 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 荆州市第一人民医院 | 张庆 | 中国 | 湖北省 | 鄂州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 唐彤宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 青岛大学附属医院 | 赵文君 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2024-06-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
