登记号
CTR20240646
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性卵巢癌
试验通俗题目
HRS-1167联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的Ib/II期临床研究
试验专业题目
HRS-1167 联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的开放、多中心Ib/II 期临床研究
试验方案编号
HRS-1167-201-Bev
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-01-08
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐新
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
xin.xu@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：
1.评价 HRS-1167 联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌患者的耐受性；
2.确定 HRS-1167 联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的 II 期临床推荐 剂量（RP2D）；
次要研究目的：
1.评价 HRS-1167 联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌患者的有效性；
2.评价 HRS-1167 联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌患者的安全性；
3. 评价 HRS-1167 在复发性卵巢癌患者中的药代动力学（PK）特征；
探索性研究目的：
1.评价生物标志物与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访
- 18~75岁
- 细胞学或组织学确诊的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
- 既往接受过含铂方案治疗，且在末次铂类药物治疗期间疗效为非 PD，治疗结束后 6 个月内发生疾病进展或复发，铂耐药后接受系统治疗线数≤1 线
- 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量病灶。
- ECOG 评分：0或1
- 预期生存期≥12周
- 良好的器官功能水平
- 有生育能力的受试者，需要从签署知情开始至试验药物末次给药后210天内采用高效的避孕措施；有生育能力的受试者在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期
排除标准
- 首次用药前4周内接受过化疗、免疫检查点抑制剂、重大外科手术、抗肿瘤疫苗者；首次用药前2周内接受过姑息性放疗者；口服分子靶向治疗（包括其他临床试验用靶向药）距首次研究用药＜5个药物半衰期或4周（以较短者为准）；首次给药前4周内或可能于研究期间接种活疫苗者
- 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ 1级者（淋巴细胞计数降低、脱发、疲劳以及入组标准提及的指标除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性2级毒性可除外）
- 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），甲状腺乳头状癌，至首次服药前经过充分治疗并已治愈≥3年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤
- 受试者有癌性脑膜炎，或有未经治疗的中枢神经系统转移；既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状者可以纳入
- 影像学显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况
- 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次服药前14天内接受过腹水、胸腔积液引流者
- 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等
- 既往或目前有间质性肺炎/间质性肺病（仅影像学改变者除外），需接受糖皮质激素系统治疗的肺炎（如放射性肺炎等）；目前有活动性肺炎或肺功能检查证实肺功能重度受损者
- 已知对贝伐珠单抗过敏者或对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应
- 伴有活动性肺结核者；首次用药前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3个月者可以入组
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥ 150 mmHg或者舒张压 ≥ 90 mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
- 未能良好控制的心脏临床症状或疾病
- 凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗
- 首次用药前4周内发生过NCI-CTCAE v5.0分级≥2级出血事件，包括但不限于咯血（单次发作咯血量≥2mL）、阴道出血、消化道出血等
- 首次服药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；针对下肢肌间静脉血栓经评估不需接受抗凝治疗者、因置管导致的附壁血栓已消失且不需药物治疗者，可以考虑入组
- 首次用药前3个月内发生过消化道穿孔或瘘（人工造瘘除外）、尿道瘘、腹腔脓肿者、肠梗阻或需接受肠外营养者
- 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者
- 首次用药前1个月内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；伴有任何需要静脉注射系统治疗的活动性感染的受试者，或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃；首次用药前2周内使用过抗生素者
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史；已知有活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值≥500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则≥2500 copy/mL者不可纳入）；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）
- 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂治疗距首次用药日期<5个药物半衰期或14天；接受上述酶强诱导剂治疗距首次用药<28天、
- 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓压迫、上腔静脉综合征、精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-1167
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RP2D | 将在剂量扩展阶段所有剂量组均完成 12 例受试者入组，并所有受试者完成至少 1 个周期给药观察后 | 安全性指标 |
| DLT | 每个剂量组爬坡阶段最后1例受试者首次用药后21天DLT观察期结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR | C1D1后每6周评估一次，根据RECIST1.1确定的间隔≥4周的连续两次测得CR或者PR的受试者比例 | 有效性指标 |
| DCR | C1D1后每6周评估一次，根据RECIST1.1确定的最佳疗效为PR或CR或SD的受试者比例 | 有效性指标 |
| DOR | C1D1后每6周评估一次，从首次记录到客观缓解到疾病进展（研究者根据RECIST1.1确定）或任何原因导致疾病进展或导致死亡（以先发生者为准）的时间 | 有效性指标 |
| PFS | C1D1后每6周评估一次，直至疾病进展 | 有效性指标 |
| TTR | C1D1后每6周评估一次，至第一次被评估为PR或CR的日期 | 有效性指标 |
| OS | C1D1至任何原因死亡之间的时间 | 有效性指标 |
| 实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件等 | 首次给药到末次用药后30天（±7天） | 安全性指标 |
| 研究药物相关不良事件导致的剂量暂停率、剂量下调率及剂量终止率 | C1D1开始至治疗结束 | 安全性指标 |
| PK指标 | C2D1-C4D1给药前30min采集 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788996 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-朝阳区华威南路潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 王静 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-88651999 | wangjing0081@126.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 | 410013 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 步华磊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 （广西壮族自治区肿瘤医院） | 王鹤 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 四川省肿瘤医院 | 张国楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 高庆蕾 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 山西省肿瘤医院 | 赵宏伟 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第四医院 | 张辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京肿瘤医院 | 郑虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 黄裕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 唐均英 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山东省肿瘤医院 | 陈亮 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省立医院 | 周颖 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-24 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
