登记号
CTR20240427
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度特应性皮炎
试验通俗题目
CM310治疗青少年中重度特应性皮炎受试者的III期研究
试验专业题目
一项评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在青少年中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号
CM310-101212
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贾茜
联系人座机
028-88610620
联系人手机号
联系人Email
qianjia@keymedbio.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）
联系人邮编
610219
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价CM310用于青少年中重度特应性皮炎（AD）受试者的疗效。
次要目的：评价CM310用于青少年中重度AD受试者的安全性。评价CM310用于青少年中重度AD受试者的药代动力学（ PK）特征。评价CM310用于青少年中重度AD受试者的药效动力学（ PD）效应。评价CM310用于青少年中重度AD受试者的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者和其父/母或其他法定监护人（若适用）自愿参加本研究且签署书面ICF
- 12周岁≤年龄< 18周岁（以签署ICF日期计算），性别不限
- 筛选时AD诊断符合美国皮肤病共识标准（ 2014年）（见附录1），且在筛选前患病≥ 6个月（ 初次患病时间为最早出现症状的日期），同时在筛选和随机时满足下述所有条件： A. 筛选和随机时的EASI评分≥ 16分； B. 筛选和随机时的IGA评分≥ 3分（0-4分IGA量表，3分为中度， 4分为重度）； C. 筛选和随机时AD累及BSA ≥ 10%； D. 随机时每日PP-NRS评分的周平均值≥ 4分
- 筛选前1年内，对外用AD治疗药物的疗效不充分
- 受试者和其父/母或其他法定监护人（若适用）能与研究者进行良好沟通并能遵守方案要求随访
排除标准
- 随机前受试者体重< 30 kg
- 在随机前10周或者5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过抗白细胞介素4受体α亚基（IL-4Rα）单克隆抗体、抗IgE单克隆抗体、其他生物制剂或其他试验用药品治疗
- 随机前4周内接受过以下任何一种治疗： A. 全身性免疫抑制剂/免疫调节药物如SCS、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ（ IFN-γ）、Janus激酶（ JAK）抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或非单克隆抗体类生物制剂； B. 紫外线疗法
- 随机前4周内接受过用于治疗AD的全身性中药治疗或随机前2周内接受过局部中药治疗（包括中药浸泡治疗）
- 随机前2周内接受过中效及以上强度TCS、TCI或者磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂或其他对AD有治疗作用的药物等
- 随机前1周内接受过抗组胺药（在随机前已接受稳定剂量的抗组胺药治疗持续至少7天，且计划在研究期间持续使用者可入组）
- 筛选期开始使用处方保湿润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的保湿润肤剂治疗AD
- 随机前12周内接种减毒活疫苗或计划研究期间接种减毒活疫苗
- 随机前6个月内接受过变应原特异性免疫治疗（脱敏治疗）
- 既往有特应性角结膜炎病史且累及角膜
- 存在可能会影响到研究评价的其他合并（或共发）皮肤疾病（如自身敏感性皮炎等）
- 随机前4周内存在AD急性发作
- 受试者可能存在活动性的结核分枝杆菌感染（即结核病感染）
- 筛选期存在活动性肝炎，或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或者乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性，或者丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-核糖核酸（HCV-RNA）阳性
- 既往有人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或者筛选期HIV抗体阳性
- 筛选期梅毒螺旋体抗体阳性
- 计划在研究期间进行重大手术
- 筛选前3个月内有酒精或药物滥用史
- 已知对抗IL-4R单克隆抗体或者CM310/安慰剂或其成分过敏
- 筛选期存在严重肝脏、肾脏功能损伤的受试者，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2倍正常值上限（ULN），总胆红素>1.5倍ULN，血清肌酐>1.2倍ULN等
- 筛选前6个月内存在肠内寄生虫感染史
- 随机前4周内，患有慢性活动性感染或急性感染需要抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药或者抗真菌药的全身性治疗，或者随机前1周内患有需要全身治疗的浅表皮肤感染。注：感染治愈后，可重新对受试者进行一次筛选
- 除AD外，存在研究者认为参与本研究会对受试者的安全性造成风险且控制不佳的临床重大疾病史
- 有已知或疑似免疫抑制病史，包括侵袭性机会性感染病史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病和曲霉病），即使感染已消退；或者不寻常的频发性、复发性或长期感染（根据研究者的判断）
- 筛选前5年内患恶性肿瘤的受试者
- 有潜在生育能力的受试者（如女性已初潮或男性已遗精）不同意在整个研究期间（从签署ICF到末次给药后3个月）采取高效的避孕措施
- 正在妊娠或哺乳女性，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性
- 研究者认为受试者不适合参与本研究的其他任何情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CM310重组人源化单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:CM310重组人源化单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂（成分：醋酸钠，冰醋酸、盐酸精氨酸和聚山梨酯 80）
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剂型:注射剂
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中文通用名:安慰剂（成分：醋酸钠，冰醋酸、盐酸精氨酸和聚山梨酯 80）
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗18周（W18）时湿疹面积及严重指数（EASI）评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比 | W18 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| W6、W12时达到EASI-75的受试者百分比 | W6、W12 | 有效性指标 |
| W6、W12时IGA评分达到0或1分且较基线下降≥ 2分的受试者百分比 | W6、W12 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时EASI评分较基线降低≥ 50%（EASI-50）的受试者百分比 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时EASI评分较基线降低≥ 90%（EASI-90）的受试者百分比 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时EASI评分较基线的变化和变化率 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时IGA评分较基线下降≥ 2分的受试者百分比 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| 每日峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分的周平均值较基线降低≥ 3分的受试者百分比 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 每日PP-NRS评分的周平均值较基线降低≥4分的受试者百分比 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 每日PP-NRS评分的周平均值较基线的变化和变化率 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时AD累及体表面积（BSA）较基线的变化和变化率 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分较基线的变化 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时患者湿疹自我评价（POEM）评分较基线的变化 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| W6、W12、W18时欧洲五维健康量表（EQ-5D）较基线的变化和变化率 | W6、W12、W18 | 有效性指标 |
| 安全性终点： 包括不良事件（ AE）发生情况、实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图（ ECG）等 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| PK终点：CM310的谷浓度（ Ctrough） | W0-26 | 有效性指标 |
| PD终点：血清人胸腺活化调节趋化因子（ TARC）浓度、血清总免疫球蛋白E（ IgE）浓度和血清乳酸脱氢酶（ LDH）浓度较基线变化和变化率 | W0-26 | 有效性指标 |
| 免疫原性终点：抗药抗体（ ADA）及中和抗体（ Nab）的发生情况 | W0-26 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-88325472 | rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 周城 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88325470 | rmpkzc@163.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 周城 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 陶小华/陆威 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第二人民医院 | 朱小红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 武汉大学人民医院 | 雷铁池 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 梁云生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡国红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 鲁建云/谭丽娜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 肖嵘 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省儿童医院 | 韦祝 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市第二人民医院 | 冯燕艳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李颖 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学附属皮肤病医院 | 张福仁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省人民医院 | 李建国 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 赵恒光 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 荆州市中心医院 | 曾同祥 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 中一东北国际医院有限公司 | 张士发 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 济南市中心医院 | 王丽华 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 满孝勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 路涛 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 四川大学华西医院 | 黎静宜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 杭州市第三人民医院 | 王琪 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 王再兴 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东省第一医科大学附属省立医院 | 党宁宁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 尚元元 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 南阳市中心医院 | 卞坤鹏 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 重庆市中医院 | 刘毅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 梁雄安 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 粤北人民医院 | 李伟权 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-01-10 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
