登记号
CTR20180836
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺癌
试验通俗题目
ZL-2302治疗ALK阳性晚期NSCLC患者I期临床研究
试验专业题目
评价ZL-2302治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤作用的开放、剂量递增I期研究
试验方案编号
ZL-2302-001；版本1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张丹
联系人座机
021-61632459
联系人手机号
联系人Email
dan.zhang@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海浦东新区张江高科技园金科路4560号金创大厦1号楼4楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估ZL-2302在ALK阳性晚期NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、单次和连续给药的安全性和耐受性、药代动力学特征及确定ZL-2302在后期研究中的推荐剂量。次要目的：初步评价ZL-2302推荐剂量对经标准治疗无效的ALK阳性的晚期NSCLC的抗肿瘤活性、用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性、安全性和耐受性及用于一线治疗CNS转移ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
- 年龄18-75岁
- 体力状况计分（ECOG评分）0-1
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性NSCLC（不适合局部治疗的IIIB期或转移性IV期）
- 组织样本或细胞样本确认有ALK融合基因阳性（异位或突变）
- NSCLC的既往治疗符合以下标准的：1)剂量递增阶段： 既往接受≥1线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；2)剂量扩展阶段： 初治NSCLC未接受过系统性治疗
- 根据RECIST 1.1患者具有至少一个可测量靶病灶
- 有良好的器官功能：1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L；2)血小板计数≥100×109/L；3)血红蛋白≥90 g/L；4)总胆红素≤1.5倍ULN；5)AST及ALT≤2.5倍ULN，肝转移时≤5倍ULN；6)血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；7)左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在12个月以上的女性除外）
- 对治疗方案，给药计划，PK采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性
- 能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访
排除标准
- 剂量递增阶段需排除首次给药前21天内接受过含细胞毒药物的化疗或7天内接受过治疗NSCLC的靶向药物的患者
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。
- 任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤NCI CTC AE（5.0版本） 1级或基线水平，除外≤CTC AE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发
- 首次给药前14天内或治疗期间需使用CYP3A抑制剂或诱导剂
- 首次给药前14天内或治疗期间需使用有潜在QT间期延长影响的药物
- 患有纽约心脏协会分级III或IV的心脏病、入组前6个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病
- 基线ECG检查校正后的QTcF男性≥450毫秒、女性≥470毫秒或既往有QT间期延长病史或有症状的心动过缓
- 既往患有间质性肺病（ILD）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者
- 并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者
- 患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
- 检查显示免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
- 首次给药前3周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应
- 不能用药物有效控制的糖尿病、高血压
- 难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病
- 对ZL-2302制剂的辅料（微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）有过敏史的患者
- 已怀孕、哺乳期妇女或妊娠试验阳性
- 入组前距既往治疗结束尚不足以下时间的：1) 手术疗法、放射线疗法2周；2)支气管镜处置2周；3)亚硝基脲、丝裂霉素C6周；4)内分泌疗法、免疫疗法2周；5)输血、造血因子制剂2周；6)免疫抑制剂（环孢素等）4周；7)其他临床试验药物4周
- 有需要治疗的胸水、心包积水或腹水的患者（除外签署知情同意书时排液后已度过2周以上且没有恶化的患者）
- 入组前5年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤）
- 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ZL-2302片
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
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中文通用名:ZL-2302片
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
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中文通用名:ZL-2302片
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
|
|
中文通用名:ZL-2302片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
|
|
中文通用名:ZL-2302片
|
用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率；根据NCI CTC AE 5.0判定的不良事件及其发生率；实验室检查结果；其他用药后安全性评价包括治疗周期数，药物剂量强度，实验室指标、生命体征和体力评分等 | 首次服药开始至末次服药后30天内 | 安全性指标 |
| 测定血浆样品中ZL-2302原型药物的浓度，分别绘制个体和各剂量组平均药物浓度-时间曲线。主要药代动力学参数包括：（1）消除半衰期（t1/2）；（2）体内平均滞留时间（MRT）；（3）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）；（4）表观分布容积（Vd/F）；（5）表观清除率（CL/F）；（6）Cmax、Tmax等；（7）药物蓄积比；（8）线性关系。 | 单次给药当天至连续给药第二周期第一天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无疾病进展时间（PFS） | 首次服药开始至疾病进展 | 有效性指标 |
| 总生存时间（OS） | 首次服药开始至首次记录为死亡 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜，医学博士 | 主任医师 | 021-32260856 | shun_lu@hotmail.com | 上海市淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 52 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
