登记号
CTR20170498
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm+）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移
试验通俗题目
评估AZD3759安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
试验专业题目
评估AZD3759安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/II 期、开放、多中心研究
试验方案编号
AZD3759-001（V8.0）
方案最近版本号
V 8.0
版本日期
2019-10-31
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘忠海
联系人座机
88029681
联系人手机号
13911312703
联系人Email
james.liu@alphabiopharma.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区光华路9号世贸天阶大厦4号楼2512室
联系人邮编
100044
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
评估AZD3759治疗EGFRm+的NSCLC并发CNS转移的中国患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开展研究相关的任何步骤前，需要受试者提供书面知情同意。
- ≥18周岁的男性或女性中国患者。
- 组织学或细胞学上确诊为非小细胞肺癌并伴随EGFR单一活性基因突变（Exon19Del 或L858R）。组织或血浆中的EGFR 突变状态应使用监管部门审核批准的经验证的且稳健的试验方法在当地进行测试。
- 伴脑转移和/或脑膜转移的晚期非小细胞肺癌（IV期）患者。
- 按东部肿瘤合作组(ECOG)标准，体能状态是0到1，并且在之前的2周内体能没有恶化，预期寿命最少有3个月。若是因脑膜转移疾病进程导致的ECOG体能状态2分的患者也可以纳入
- 非手术绝育的育龄期女性或者男性受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗结束后 3 个月内采用经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者筛选时血妊娠检查须为阴性。
- 脑转移患者，既往未曾接受任何 EGFR TKI 治疗的无症状脑转移患者或有症状但研究者认为暂时不需要局部治疗（手术或放疗）；如既往接受过针对脑转移病灶的局部治疗（手术或放疗）则要求颅内病灶进展。
- 脑转移患者必须至少有一处可测量颅内病灶，如果既往接受过放疗的脑转移病灶则要求放疗后进展，且重新达到可测量病灶标准。不要求可测量的颅外病灶。
- 脑膜转移患者必须由脑脊液（CSF）细胞学确诊。只有 MRI 来诊断是不符合本试验入选标准的。同时确诊脑转移和脑膜转移的患者视为脑膜转移患者。
- 脑膜转移患者至少有一个脑膜病灶 MRI 显示异常。不要求可测量的颅外病灶。
排除标准
- 在首次给药前的30天内服用过其他正在临床试验的药物。
- 在试验首次给药前的8天或者药物半衰期的5倍时间之内服用过EGFR TKI。如由于时间安排或药代动力学特性，此EGFR TKI的清除时间不能达到，可根据已知的药物相关副反应恢复时间提出一个替代的清除时间，须由研究者和申办方同意。
- 经确认T790M突变阳性者。
- 在试验首次给药前的 14 天之内接受既往治疗方案包括任何细胞毒性的化疗或其他除 EGFR TKI 之外治疗晚期非小细胞肺癌的抗癌药物。
- 在试验首次给药前的4周之内有重大的外科手术（排除放置血管留置针）或严重的外伤，或者在试验期间预期需要重大外科手术。
- 在试验首次给药前的4周之内接受大面积放疗者，或在试验首次给药前1周之内接受过局部小面积姑息放疗（对于需要接受多于30%骨髓放疗的受试患者，该放疗必须在首次给药前4 周前完成）。4周内接受过全脑放疗的。
- 既往有全脑放疗史的脑转移患者和脑膜转移患者。
- 对 AZD3759 及其结构类似物（吉非替尼）或其药用辅料（不论有没有活性）有过敏史者。
- 受试患者正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导CYP3A4或CYP3A5活性的药物或中药。
- 受试者曾经接受过AZD3759治疗。
- 在开始本试验时存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE 1级的不良事件，其中不包括脱发症或疲劳。
- 以下任何心脏疾病标准：QT间期（QTcF）值＞470ms；任何有临床意义的心律异常，静息心电图的传导和形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度心脏传导阻滞，以及II 度心脏传导阻；既往有尖端扭转性室速、室性心动过速或 Wolff-Parkinson-White 综合征病史者; 任何增加QTc 延长和心律失常风险的因素，例如心脏衰竭，低钾血症，先天性长QT 综合症，正在服用已知可延长QT 间期的药物，长QT 综合症的家族史，或家族史中有一级亲属在40 岁以下不明原因猝死。
- 任何实验室检查结果显示骨髓储备不足或器官功能不健全
- 存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或者任何临床活动期间质性肺病证据。
- 根据研究者的判断，存在重度或未得到控制的系统性疾病，包括未得到控制的高血压、活动性出血体质或乙型肝炎、丙型肝炎和人免疫缺陷病毒（HIV）感染仍在活跃期。
- 已知有与肿瘤无关的颅内出血或筛选前 6 个月内有过脑卒中病史者。
- 受试患者有支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术使得不能吸收足够的AZD3759。
- 有严重的医学上或精神病学上的疾病使得受试患者不能很好的依从或耐受试验中的治疗。
- 需要紧急的神经外科干预（例如：切除手术或分流术）的中枢神经并发症。
- 脑膜转移的患者：不能承受通过重复腰椎穿刺术或欧氏（Ommaya）囊置入收集脑脊液。
- 根据研究者判断受试患者可能对试验步骤，试验限制和要求有较差的依从性。
- 凡有参与计划和执行试验的员工（适用于申办方员工或在试验中心工作的员工）。
- 药物难以控制的癫痫和/或高颅压患者（如需要甘露醇和/或脑室腹腔引流术者）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AZD3759片
|
用法用量:片剂；规格：50mg/片、100mg/片，空腹服用，每日两次，每次150mg，连续服药21天为一个治疗周期。低剂量组
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|
中文通用名:AZD3759片
|
用法用量:片剂；规格：50mg/片、100mg/片，空腹服用，每日两次，每次200mg，连续服药21天为一个治疗周期。中剂量组
|
|
中文通用名:AZD3759片
|
用法用量:片剂；规格：50mg/片、100mg/片，空腹服用，每日两次，每次250mg，连续服药21天为一个治疗周期。高剂量组
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性 | 服药后21天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学；评价颅外疾病和颅内疾病，ORR、DCR、DOR和肿瘤大小相对于基线的变化，PFS； LM患者：根据研究者评估的脑膜转移疾病的缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、治疗时长；LM患者CSF转阴率和CNS功能改善率；PROs | 1.药代动力学:服药后1、8、15、21、22天 2.其他评价指标评价时间:相对于C1D1每6周直至进展 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙，医学学士 | 医学博士 | 教授 | 13809775415 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-广东省广州市中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-07-19 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-09-01 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-23 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-25 |
| 4 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 15 ；
实际入组总例数
国内: 15 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-10-19；
第一例受试者入组日期
国内：2017-10-30；
试验终止日期
国内：2020-11-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
