登记号
CTR20210304
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高胆固醇血症
试验通俗题目
在血清LDL-C升高的中国受试者中进行的inclisiran药代动力学、药效学、安全性和耐受性研究
试验专业题目
一项在接受了降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗但LDL-C仍升高的中国受试者中评价inclisiran单次皮下注射治疗的药代动力学和药效学的安慰剂对照、受试者、研究者和申办方设盲、随机研究（ORION-14）
试验方案编号
CKJX839A12105
方案最近版本号
01
版本日期
2021-04-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线 （临床登记）
联系人座机
400-6213132,800-8101555
联系人手机号
18621082928,18321865821
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路 23 号，中国人寿金融中心5层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的目的是在血清LDL-C升高的中国受试者中描述inclisiran的药代动力学、药效学、安全性和耐受性特征，以支持inclisiran在中国的注册。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前，必须获取已签署的知情同意书
- 筛选时年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者
- 受试者在筛选时应满足空腹血清LDL-C ≥ 100 mg/dL（ ≥ 2.6 mmol/L）
- 受试者在筛选时应满足空腹甘油三酯 < 400 mg/dL（< 4.52 mmol/L）
- 受试者应已接受最大耐受剂量的他汀类药物
- 所有受试者的所有降脂治疗（例如但不限于他汀类药物和/或依折麦布）在筛选前均应保持稳定（剂量稳定且无药物变化） ≥ 30天，在参加究期间无计划的药物或剂量变化。#最大耐受剂量定义为他汀类药物可定期服用且无不可耐受AE发生的最大剂量。
- 未接受他汀类药物治疗的受试者必须有对至少2种不同他汀类药物的所有剂量不耐受的循证依据（或符合他汀类药物完全不耐受的当地定义）。
- 其他方案定义的纳入标准可能适用
排除标准
- 诊断为以下任何一种疾病的受试者：家族性纯合子高胆固醇血症、纽约心脏病协会III&IV级心力衰竭、2型糖尿病、重度高血压、活动性肝病、HIV感染或任何未控制或严重疾病
- 有药物滥用史或不健康饮酒史，任何器官系统的恶性肿瘤，或对试验用化合物/化合物类别过敏
- 随机分组前3个月内发生重大心血管不良事件
- 使用标准化临床方法，通过估计肾小球滤过率（eGFR）计算的肾小球滤过率 ≤ 30 mL/min
- 使用其他试验用药物或计划使用其他试验用药品或器械
- 有生育能力的女性，除非其在试验用药物给药期间使用基本避孕方法(完全禁欲、绝育、屏障避孕法、激素避孕、宫内节育器)
- 筛选前90天内接受过抑制PCSK9的单克隆抗体治疗。
- 其他方案定义的排除标准可能适用
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Inclisiran钠 300 mg/1.5 mL（相当于284 mg inclisiran）注射液
|
剂型:注射液
|
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中文通用名:Inclisiran钠 300 mg/1.5 mL（相当于284 mg inclisiran）注射液
|
剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受inclisiran治疗的受试者的PK参数（如可行，Cmax、Tmax、T1/2、AUC） | 单次给药后48小時 | 有效性指标 |
| PCSK9和LDL-C较基线的经时百分比变化 | 基线到第5、8、15、30、60和90天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PD参数（PCSK9和LDL-C）从基线的百分比变化 | 基线到第30、60和90天 | 有效性指标 |
| 抗Inclisiran抗体 | 基线、第30和90天 | 有效性指标 |
| 安全性评估包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、临床实验室评估（血液学、凝血、生化和尿液分析）、生命体征、心电图、注射部位反应 | 筛选、基线、第1-3、5、8、15、30、60和90天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗柱 | 医学博士 | 副教授 | 13608096720 | luozhu720@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷 37 号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 罗柱,祝烨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中日友好医院 | 李宪伦,李劲彤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 阳国平,黄志军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 林阳,荆珊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 王方芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华 西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 中南大学湘雅三医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-27 |
| 四川大学华 西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-06-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 40 ；
实际入组总例数
国内: 40 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-02-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-21；
试验终止日期
国内：2021-10-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
