登记号
CTR20211173
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
LP-168在复发或难治B细胞淋巴瘤受试者中的I期临床研究
试验专业题目
评估口服LP-168 在复发或难治B细胞恶性淋巴瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的一项Ⅰ期，多中心，开放的剂量递增临床研究
试验方案编号
LP-168-CN101
方案最近版本号
1.3
版本日期
2022-02-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈玥
联系人座机
0571-81999131
联系人手机号
联系人Email
yshen@lupengbio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区科学大道33号视联科技园B座322
联系人邮编
510670
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
-评估LP-168在复发或难治B细胞淋巴瘤（包括CLL/SLL, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL等）受试者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），并确定LP-168的II 期临床研究的推荐剂量（RP2D）和给药间隔。
-评价LP-168通过口服给药后在中国复发或难治B细胞淋巴瘤受试者中的人体药代动力学（PK）特征和食物影响。
-评估LP-168单药治疗多种复发或难治B细胞淋巴瘤的初步疗效，主要指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）等。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~80周岁，性别不限
- 依据2017年修订版WHO淋巴瘤分类标准，确诊复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）或患其他种类复发或难治的B细胞增殖相关的非霍奇金淋巴瘤（如CLL\SLL\ MCL\ MZL\WM等）
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1
- 预期生存≥12周
- 受试者当地实验室检查需要有足够的凝血功能和肝肾功能
- 试者在不依赖生长因子刺激下，有足够的骨髓功能；在疾病严重累及骨髓的情况下允许使用集落刺激因子或输血（需经过与申办方讨论决定）。
- 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至NCI CTCAE 版本5.0 ≤1 级
- 所有入组受试者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天内采取医学认可的避孕措施，必须为非哺乳期；男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子
- 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，以及在治疗后接受骨髓检查
- 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准
- 对于LP-168及其任一辅料过敏者
- 首次用药前4周内或间隔5个半衰期内（按两者中更短者计算）接受过骨髓抑制性化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗的抗肿瘤治疗；任何种类的临床研究治疗；大手术或严重外伤的受试者以及放疗等设备治疗者。
- 首次用药前2周内接受过抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药，强效或中效的CYP3A4/5抑制剂和诱导剂，已知引起QTc间期延长或扭转性室速的药物者
- 需要在研究期间使用强效或中效CYP3A 抑制剂或诱导剂和质子泵抑制剂的受试者
- 在计划的首次用药前180天内有脑卒中或颅内出血的发病史
- 计划首次服用研究药物日前180天内接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的受试者
- 计划首次服用研究药物日前90天内接受过自体干细胞移植的受试者；接受过异体干细胞移植的受试者
- 伯基特（Burkitt）淋巴瘤或类伯基特淋巴瘤，母细胞性淋巴瘤或白血病，移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）
- 过去3年内曾患有除本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤者
- 患有任何严重的和/或未能控制的系统性疾病者
- 受试者筛选期心电图显示明显异常
- 心血管功能不佳，符合纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级
- 任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况
- 无法耐受尿液采集、静脉穿刺、淋巴结穿刺和骨髓穿刺的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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中文通用名:LP-168片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 受试者开始单次服药和连续服药后一个用药周期 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量 | 受试者开始单次服药和连续服药后一个用药周期 | 安全性指标 |
| 根据CTCAE5.0评价的安全性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 血药浓度和药代动力学参数 | 单次给药：服药前30min内，服药后0.25h-48h； 连续给药第一周期第8日：早晨服药前30min内； 连续给药第一周期第22日：早晨服药前30min内，服药后0.25h-24h； | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 | 受试者开始连续服药后，前9个周期每个周期，9周期后每3个周期 | 有效性指标 |
| 客观缓解率 | 受试者开始连续服药后，前9个周期每个周期，9周期后每3个周期 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 受试者开始连续服药后，前9个周期每个周期，9周期后每3个周期 | 有效性指标 |
| 靶点占有率 | 单次给药：服药前30min内，服药后24h；连续给药第8日：服药前30min内，服药后4h； 连续给药第22日：服药前30min内，服药后24h；连续给药第二周期第1日：服药前30min内。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196596 | zj@bjcancer.org | 北京市-北京市-阜成路81号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张蕾 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 孙秀华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 余莉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周旻 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-04-28 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-06-23 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-08 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 156 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-07-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
