CTR20211801|注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶

基本信息

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登记号

CTR20211801

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张加慧

联系人座机

0571-88898631

联系人手机号

18958132686

联系人Email

zhangjiahui@xiuzhengbmri.com

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-钱塘区和享科技中心9幢八层

联系人邮编

310000

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：观察健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的耐受性和PK、PD特征次要研究目的：评价健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的免疫原性特征和安全性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

中国健康受试者 1.年龄在18~60周岁（含）的健康志愿者，任一性别受试者不少于1/3； 2.非同日两次血清尿酸水平＜360μmol/L； 3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg且体重指数（BMI）18~30 kg/m2（含）； 4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期规律，月经出血期3~7天； 5.筛选时无具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查以及心电图等检查结果； 6.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
高尿酸血症患者 1.年龄在18~60周岁（含）的高尿酸血症患者，男女均有、比例不限； 2.停止降尿酸治疗至少7天，7日内非同日两次血清尿酸水平UA≥480μmol/L； 3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg且体重指数（BMI）18~30kg/m2（含）； 4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期基本规律，月经出血期3~7天； 5.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。

排除标准

中国健康受试者符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究： 1.试验前3个月内参与过任何药物临床试验并使用试验药物者； 2.试验前3个月内献血或失血≥ 400 mL； 3.试验前3个月内平均每日饮酒纯酒精量超过25g（相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者； 4.试验前3个月内每日吸烟≥5支，不愿在研究期间禁烟者； 5.研究期间剧烈运动或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素的情况； 6.试验前12个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有药物滥用的证据； 7.试验前4周内使用过任何处方药物，试验前2周内使用过任何非处方药物（包括中药饮片、中药颗粒等）或保健品，试验前3个月内有活疫苗接种史； 8.有临床意义的药物过敏史，或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验用药或其辅料或同类型药物过敏； 9.有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 10.既往有低血糖发作史，或筛选期空腹血糖> 6.1 mmol/L，或筛选期尿糖阳性者； 11.有体位性低血压，晕厥或黑朦病史；
中国健康受试者 12.合并可能影响药物分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，可能对受试者构成危害的任何病情，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：（1）炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；（2）胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据；（3）严重心血管、风湿免疫、内分泌、血液、肿瘤、精神神经等系统疾病史；（4）筛选时肾脏疾病或具有临床意义的肾功能异常的证据；（5）筛选时肝脏疾病或具有临床意义的肝功能异常的证据；（6）筛选期问诊有尿路感染或/和外阴阴道微生物感染且应用药物治疗者；（7）筛选期尿路梗阻或尿排空困难；（8）患有肌肉营养不良症、脊髓灰质炎、肌炎、糖尿病肌病； 13.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果为阳性者； 14.6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者； 15.对于育龄期受试者，符合下列任何一项： 1) 女性受试者处于哺乳期； 2) 入组前及给药后6个月内有妊娠计划； 3) 女性受试者筛选前2周内有无保护措施性生活； 4) 未能采取有效的避孕措施，未能避免怀孕或使伴侣怀孕； 5) 有捐精、捐卵计划。 16.研究者认为不适合参加该研究的受试者。
高尿酸血症患者符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究： 1.正在使用降尿酸治疗药物，不愿停止使用现有药物； 2.血清CA72-4水平≥7.5U/mL； 3.器质性心脏病史（纽约心脏联合会评分II-IV 级的症状性心功能不全，详见附件1）； 4.难治性高血压患者； 5.恶性肿瘤患者（无论治疗与否）； 6.接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者； 7.试验前3个月内平均每日饮酒纯酒精量超过25g（相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者； 8.试验前12个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有药物滥用的证据； 9.试验前3个月内每日吸烟≥5支，不愿在研究期间禁烟者； 10.试验前3个月内有活疫苗接种史； 11.试验前3个月内参与过任何药物临床试验并使用试验药物者； 12.患者平素有剧烈运动习惯或合并可能影响药物分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病和生活，以及使用涉试验药物不耐受等情况，可能对受试者构成危害的任何疾病，或可能降低受试者依从性的疾病等，包括但不限于以下任何疾病或生活及用药的反应等：（1）炎症性肠病、急慢性胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持续性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；（2）胰腺损伤或胰腺炎病史的临床证据；（3）严重的风湿免疫、内分泌（含确诊的糖尿病）、精神神经系统疾病史；（4）肌酐大于正常值上限1.5倍的肾功能不全患者；（5）血清转氨酶基线水平超过正常值上限的1.5倍的受试者；（6）给予试验药物前一周内使用皮质类固醇类药物，如泼尼松等大于10mg的患者；（7）患者同时患有尿路感染或/和外阴阴道微生物感染且正在应用药物治疗者；（8）患者同时患有尿路梗阻或排尿困难的疾病；（9）患者同时患有肌内营养不良、脊髓灰质炎、肌炎、糖尿病肌病等；（10）试验期间不能中止或调整剧烈运动习惯的受试者；（11）患者不能耐受非甾醇类止痛药物或使用后胃肠道反应剧烈者；
高尿酸血症患者 13.6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者； 14.曾接受过尿酸氧化酶治疗； 15.受试者有支气管哮喘、遗传性过敏性病史或处于超敏状态；受试者为过敏体质或对任何食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守规定饮食者； 16.受试者有高铁血红蛋白综合症或其他引起溶血性贫血的疾病； 17.筛选期感染带状疱疹、结核者； 18.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果为阳性者； 19.受试者有凝血功能障碍或血栓栓塞性疾病； 20.对于育龄期受试者，符合下列任何一项： 1)女性受试者处于哺乳期； 2)入组前及给药后6个月内有妊娠计划； 3)女性受试者筛选前2周内有无保护措施性生活； 4)未能采取有效的避孕措施，未能避免怀孕或使伴侣怀孕； 5)有捐精、捐卵计划。 21.受试者有尚未纠正的脱水、酸中毒、低血压、肾功能不全、或正在使用有肾毒性的药物。 22.可能因为其他原因而不能完成本研究，或研究者认为不适宜参加本研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶	剂型:注射用冻干粉

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂	剂型:注射用冻干粉

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学(PK)指标（聚乙二醇化尿酸氧化酶活性）	首次给药前3小时内，给药后2h—504h	有效性指标
药效动力学（PD）指标（血清尿酸浓度、尿尿酸浓度、尿囊素、尿肌酐浓度）	1.血尿酸：首次给药前3h内，给药后2h—504h； 2尿尿酸、尿囊素及尿肌酐：给药前3h内，给药时~4h—72~96h	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性指标(不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图检查）	D-1—D71（全周期）	安全性指标
免疫原性（ADA）指标	给药前3h内—D71	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李长贵	医学博士	主任医师	0532- 82911399	lichanggui@medmail.com.cn	山东省-青岛市-青岛市市南区江苏路16号	266000	青岛大学附属医院
曹玉	药学博士	主任药师	0532-82911767	Caoyu1767@126.com	山东省-青岛市-青岛市西海岸新区五台山路1677号	266000	青岛大学附属医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
青岛大学附属医院	李长贵	中国	山东省	青岛市
青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
青岛大学附属医院论理委员会	同意	2021-06-23
青岛大学附属医院论理委员会	同意	2022-01-11
青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-06-10

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 56 ；

已入组例数

国内: 48 ；

实际入组总例数

国内: 48 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-01-13；

第一例受试者入组日期

国内：2022-01-17；

试验终止日期

国内：2022-10-31；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶 ｜已完成