登记号
CTR20223141
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
IgAN肾病
试验通俗题目
Sibeprenlimab治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的临床试验
试验专业题目
一项在免疫球蛋白A肾病受试者中评价Sibeprenlimab皮下给药的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验
试验方案编号
417-201-00007
方案最近版本号
修订版1
版本日期
2022-01-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈天瑶
联系人座机
010-85182966-8057
联系人手机号
18600820417
联系人Email
chentianyao@cn.otsuka.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区东长安街C2办公楼11层
联系人邮编
100738
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较标准治疗附加Sibeprenlimab或安慰剂皮下给药9个月后uPCR较基线的相对变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意时年龄≥18岁且达到当地法定同意年龄。
- 受试者在筛选前已接受稳定且最大耐受剂量的已上市ACEI和/或ARB（根据当地SOC和适用指南）至少3个月。此外，除ACEI和/或ARB外，筛选前接受稳定剂量SGLT2i治疗IgAN至少3个月的受试者，也可以参加试验。对于无法耐受ACEI和/或ARB治疗的受试者，如果对他们的IgAN的整体治疗（包括血压控制）符合当地SOC和适用指南的要求，则可能有资格参与本试验。
- 筛选时，经24小时尿液样本（筛选时最多间隔2周采集的两份24小时尿液样本的平均值）测定，受试者的尿蛋白/肌酐（uPCR）≥0.75 g/g或尿蛋白≥1.0 g/天，且受试者处于稳定状态。
- 用CKD-EPI公式计算得出受试者的eGFR ≥ 30mL/min/1.73 m2。eGFR为30-45 mL/min/1.73m2的受试者应在筛选访视前36个月内进行过肾脏活检。
- 受试者经有来源验证的活检确诊为IgAN。
排除标准
- 受试者正在哺乳和/或给药前妊娠试验结果呈阳性。
- 不同意自签署知情同意至试验结束期间以及之后的90日（生物学男性受试者）或30日（生物学女性受试者）内遵守避孕要求的异性恋且生理功能正常的男性或育龄受试者，或其伴侣。
- 生物学男性受试者必须同意自签署知情同意至试验结束期间以及此后90日内不得捐赠精子。
- 研究者判定受试者患有继发性IgAN（例如，感染相关的IgAN或与肝硬化相关的IgAN）或过敏性紫癜（IgA血管炎）。
- 受试者合并除IgAN以外的慢性肾脏疾病。
- 受试者的肾脏活检发现其他病理学检查异常（例如，糖尿病肾病、膜性肾病或狼疮肾炎）。然而，高血压血管病变是可以接受的。
- 受试者的肾脏活检（任何年份）的IgAN牛津分型MEST或MEST-C评分为T2或C2。如果未进行MEST评分，应排除存在肾小管间质纤维化> 50%或肾小球新月体> 25%的受试者。注：该项标准不适用于探索性队列。
- 患有肾病综合征的患者，定义为24小时尿蛋白>3.5 g，并伴有低白蛋白血症（血清白蛋白<2.5 g/dL）、高脂血症（总胆固醇>350 mg/dL）和水肿。患有孤立性肾病范围蛋白尿（>3.5 g/天）的受试者符合资格。
- 有以下病史或当前证据显示患有以下疾病的受试者：严重和/或不稳定的心血管、呼吸系统、胃肠道、血液、自身免疫、血液恶液质或其他医学疾病，包括精神病类、肝硬化或持续的恶性肿瘤。根据研究者的判断，有轻微皮肤癌（不包括黑色素瘤）或经手术治疗的局限性宫颈癌（即原位癌）病史的受试者可以不被排除。
- 既往重度过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应。
- 受试者的体质指数< 16 kg/m2。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Sibeprenlimab/VIS649
|
剂型:针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Sibeprenlimab/VIS649的安慰剂
|
剂型:针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于24小时尿液样本，第9个月uPCR与基线的比值。 | 第9个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 约12个月内的年化eGFR斜率。 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 总体临床缓解率，其定义为第12个月时基于24小时尿液样本测定的尿总蛋白<1.0 g/天且较基线降低≥ 25%的受试者比例。 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 血清总IgA、IgG和IgM浓度较基线的变化。 | 全周期 | 有效性指标 |
| 按严重程度、临床实验室检查、生命体征、体格检查和注射部位反应进行分级的TEAE发生率。 | 全周期 | 安全性指标 |
| 血清ADA评估结果。 | 全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕继成 | 医学博士 | 主任医师 | 13161753111 | chenglv@263.net | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江西萍乡人民医院 | 陈清萍 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 南昌大学附属第一医院 | 陈钦开 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 解德琼 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 山东省千佛山医院 | 许冬梅 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 彭小梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 武汉大学人民医院 | 杨定平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州医科大学第一附属医院 | 肖洁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李露 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 北京清华长庚医院 | 李月红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅第二医院 | 刘虹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学深圳医院 | 熊祖应 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 南京医科大学附属无锡人民医院 | 王凉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨琼琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 阳晓 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学国际医院 | 于峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 左力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 路万虹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 柳州市工人医院 | 孟晓燕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 浙江省人民医院 | 李一文 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| St Vincent's Hospital, Melbourne | Sharon Ford | 澳大利亚 | 维多利亚州 | 墨尔本 |
| Prince of Wales Hospital | Grant Luxton | 澳大利亚 | 新南威尔士州 | 悉尼 |
| The Canberra Hospital | Giles Walters | 澳大利亚 | 新南威尔士州 | 堪培拉 |
| Fiona Stanley Hospital (FSH) | Ashley B Irish | 澳大利亚 | 西澳大利亚州 | 珀斯 |
| Queen Mary Hospital | Tak Mao Daniel Chan | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Tung Wah Hospital | Sing Leung Lui | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Princess Margaret Hospital | Ka Shun Samuel Fung | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Prince of Wales Hospital | Cheuk Chun Szeto | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Yan Chai Hospital | Siu Fai Cheung | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Muljibhai Patel Urological Hospital (MPUH) (Kidney Hospital) | Umapati Hegde | 印度 | 古吉拉特邦 | 纳迪亚德 |
| Kerala University of Health Sciences | Melemadothil Melamadothil | 印度 | 喀拉拉邦 | 德里久尔 |
| Ramaiah Medical College Hospital, Bangalore | Konana Gurudev | 印度 | 卡纳塔克邦 | 班加罗尔 |
| Vaishnodevi Circle, Ahmedabad | Kamal Goplani | 印度 | 古吉拉特邦 | 艾哈迈达巴德 |
| Samsung medical center | HyeRyoun Jang | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Pusan National University Hospital | Sang-Heon Song | 韩国 | 釜山 | 釜山 |
| Severance Hospital - Yonsei University Health System | Seung Hyeok Han | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Hallym University Sacred Heart Hospital | Sung-Gyun Kim | 韩国 | 京畿道 | 安阳 |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Safhan Fariz Mohamad Nor | 马来西亚 | 彭亨州 | 关丹 |
| University Malaya Medical Centre | Maisarah Jalalonmuhali | 马来西亚 | 雪兰莪州 | 吉隆坡 |
| Hospital Tuanku Ja'afar | Lily Mushahar | 马来西亚 | 森美兰州 | 芙蓉 |
| University of Santo Tomas Hospital | Romina Navarro-Laguesma | 菲律宾 | 马尼拉 | 马尼拉 |
| St. Luke's College of Medicine - William H. Quasha Memorial (SLCM-WHQM) | Arlene Crisostomo | 菲律宾 | 卡拉巴宋地区 | 奎松 |
| Tan Tock Seng Hospital | See Cheng Yeo | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Singapore General Hospital | Jason Chon Jun Choo | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| National University Hospital (S) Pte Ltd | Boon Wee Teo | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Sri Jayewardenepura General Hospital (SJGH) | Dilukshi Pilapitiya | 斯里兰卡 | 南部省 | 科伦坡 |
| National Hospital of Sri Lanka | Eranga Wijewickrama | 斯里兰卡 | 南部省 | 科伦坡 |
| Chang Gung Memorial Hospital (CGMH) - Keelung Branch | I-Wen Wu | 中国台湾 | 台湾 | 基隆 |
| Chang Gung Memorial Hospital (CGMH) - Kaohsiung Branch | Ben-Chung Cheng | 中国台湾 | 台湾 | 基隆 |
| Taichung Veterans General Hospital | Ming-Ju Wu | 中国台湾 | 台湾 | 台中 |
| Taipei Medical University Shuang Ho Hospital | Yung-Ho Hsu | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Taiwan University Hospital | Wen-Chih Chiang | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Chih-Ching Lin | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Chulalongkorn University | Talerngsak Kanjanabuch | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| Ramathibodi Hospital | Chagriya Kitiyakara | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| Chiang Mai University | Kajohnsak Noppakun | 泰国 | 清迈府 | 清迈 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 81 ；
国际: 470 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
