登记号
CTR20202413
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析患者。
试验通俗题目
Y 型 PEG 化重组人促红素注射液-肾性贫血（血透）维持治疗-Ⅱ期临床试验
试验专业题目
重组人红细胞生成药物规律治疗的慢性肾功能不全导致贫血的患者（血透）转换为 Y型PEG 化重组人促红素注射液维持治疗方案的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
TB1901EPO
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2020-10-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨美花
联系人座机
0592-6518077
联系人手机号
联系人Email
ymeihua@amoytop.com
联系人邮政地址
福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号
联系人邮编
361028
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
（1）探索重组人红细胞生成药物转换为 Y 型 PEG 化重组人促红素注射液的剂量对应关系。
（2）初步评价试验药物 Y 型 PEG 化重组人促红素注射液的安全性和有效性，为药物后续临床试验的开展提供依据。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 岁≤年龄≤70 岁，男女均可。
- 符合 CKD（慢性肾脏病）诊断的患者筛选前接受血液透析，血透充分者（患者的 Kt/V ≥ 1.2）。进入 YPEG-EPO 换药治疗前，患者至少已接受维持性血液透析治疗 12 周，以及整个导入期均采用一种透析模式，每周透析 2～3 次、每次透析时间在 4～5 小时者。
- 使用 EPO 皮下/静脉注射规律治疗肾功能不全所致贫血至少 12 周。且在既往 12 周治疗期中血红蛋白浓度稳定，血红蛋白稳定定义为每月 1 次（每月一次定义为每次检测至少间隔 4 周）Hb 检测水平均在 100 至120g/L 之间，或者入组前 4 周内两次平均值达到 100-120g/l 之间（两次检测间隔 4 周）。
- 进入治疗前转铁蛋白饱和度＞20%或血清铁蛋白＞200ng/mL，血清叶酸值≥正常值下限，维生素 B12水平≥正常值下限。
- 自愿参加本试验并签署知情同意书。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性或在研究期间有生育计划者，研究期间有供精供卵计划者。
- 已知对重组 EPO 及其组分有过敏反应者，或其它不适合参加的明确过敏性病史。
- 正在使用罗沙司他的患者。
- 贫血原因为 CKD 以外的疾病或原因导致，例如非肾性贫血，如出血、溶血、维生素及叶酸缺乏等；导入期治疗中出现过需输血治疗的显性出血。
- 促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）者。
- 重要系统、器官的严重疾病史或现病史，如： 既往有心梗、脑卒中、血管通路栓塞、肺梗塞病史者；合并充血性心力衰竭(纽约心脏协会心功能分级 III 级以上)者；药物难以控制的高血压（收缩压＞170mmHg 或舒张压≥100mmHg）或体位性低血压（收缩压<90mmHg）者； 既往恶性肿瘤病史、血液系统疾病史（骨髓增生异常综合征、溶血性贫血等）或明显的出血性疾病史； 既往有癫痫病史者、神经精神疾病史以及家族史； 未被良好控制的自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，多发性硬化症，自身免疫性血小板减少症）； 内分泌系统疾病（包括未能良好控制的甲状腺疾病甲状旁腺疾病、糖尿病等）； 合并病毒（HBV、HCV、HIV 、梅毒等）现症感染者； 合并严重感染或炎症者（C 反应蛋白>30mg/L），目前正在使用抗生素治疗者等。
- 实验室指标：红细胞计数男性>6.0×10^12/L /女性>5.5×10^12/L；或血小板>500×10^9/L；或血清白蛋白＜30g/L；ALT 或 AST 超过 2 倍正常参考范围上限；或甲状旁腺素 PTH＞800 pg /mL 者。
- 研究期间计划进行冠状动脉旁路移植手术（CABG）、骨科手术或其他大型手术者；计划在试验期间进行肾移植手术或已有肾脏捐献者。
- 预计生存期低于12个月。
- 3 个月内参加过干预性临床试验者。
- 筛选前一年内有药物成瘾的证据（包括过多的酒精摄入：折合为酒精量为男> 40g/日，女> 20g/日，平均饮酒量相当于 50 度白酒分别为100ml/日和 50ml/日）。
- 颈内静脉血管等其他血管畸形影响血液透析的置管手术者。
- 研究者认为具有其它不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 固定治疗期、剂量调整期两个评估阶段的血红蛋白均值相对于基线治疗期血红蛋白均值的变化。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白未出现低于或高于目标范围（目标范围定义为在 100~120g/L）的受试者比例。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白与基线相比变化在±10g/L 的受试者比例。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白处于目标范围内的时间； | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 首次出现剂量调整的时间。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 剂量调整受试者自治疗开始时至首次出现剂量调整时血红蛋白均值相对于基线治疗期血红蛋白均值的变化。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 各治疗组药物剂量调整的比例。 | 固定治疗期、剂量调整期。 | 有效性指标 |
| 需要接受输血治疗的受试者比例。 | 治疗期、评估期。 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、不良事件、异常临床实验室参数、异常影像学检查结果、抗EPO抗体产生、以及提前退出情况等。 | 从筛选至试验结束。 | 安全性指标 |
| PK评价指标AUC、Cmax、Css 、t1/2等。 | 治疗期、评估期。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈江华 | 硕士 | 教授，主任医师 | 13905814085 | chenjianghua@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 陈江华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 程虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 许辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 毛楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西安高新医院 | 尹爱平 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 梁波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 肖洁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 刘璠娜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉大学人民医院 | 石明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 廖晓辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津市第一中心医院 | 常文秀 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市人民医院 | 龙刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 大连大学附属中山医院 | 高弼虎 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 丽水市中心医院 | 金烈 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 淮安市第二人民医院 | 郑东辉 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-12；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-06；
试验终止日期
国内：2022-01-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
