登记号
CTR20243292
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项 LM-299 注射液单药或联合其它抗肿瘤药物在晚期实体瘤患者中的 I/II 期临床研究-目前仅开展单药研究
试验专业题目
一项 LM-299 注射液单药或联合其它抗肿瘤药物在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的 I/II 期临床研究
试验方案编号
LM299-01-102
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-08-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
袁冬莹
联系人座机
021-68889618
联系人手机号
15901815211
联系人Email
alexyuan@lanovamed.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路999号1号楼5楼 礼新医药
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估 LM-299 在晚期实体瘤患者中的安全性、 耐受性、确定最大耐受剂量（MTD） 或最佳生物学剂量（OBD） 和探索 II 期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评价 LM-299 的药代动力学（PK）特征；
评价 LM-299 的免疫原性；
评价 LM-299 的初步抗肿瘤活性；
评价 PD-L1 表达与 LM-299 抗肿瘤活性的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）；
- 签署 ICF 时年龄 18-80 周岁（包括边界值）的受试者，性别不限；
- 东部肿瘤合作组织（ECOG） 体力状况评分为 0-1 分；
- 预期生存期 ≥ 3 个月；
- 经组织学病理学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。
- 需提供≤3年的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行 PD-L1 表达检测（若标本采集年限> 3 年，需申办方评估并同意方可进行检测）。
- 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量病灶；
- 首次给药前 7 天内，具备适当的骨髓储备和器官功能：
- 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施（参考附录 3）直至末次给药后 6 个月。
- 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准
- 研究药物首次给药前 28 天内接受过其它干预性临床研究药物或治疗；
- 研究药物首次给药前 21 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价 ≤ 1 级者（研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、 ≤ 2 级的放疗导致的长期毒性及淋巴细胞降低等毒性除外）；
- 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；
- 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者；
- 尿蛋白定性结果≥3+，或尿蛋白定性结果为 2+且 24小时尿蛋白定量＞1g；
- 研究药物首次给药前的 3 个月内发生任何危及生命的出血事件；
- 需要立即干预的食管或胃静脉曲张或既往有静脉曲张出血病史的受试者在研究药物首次给药前 3 个月内必须接受内镜评估；
- 肝性脑病，肝肾综合征， Child-Pugh B 级或更为严重的肝硬化；
- 临床无法控制的第三间隙积液；
- 肿瘤侵犯周围重要脏器（如主动脉、心脏、心包、上腔静脉、气管、食管等） 或有发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险。
- 在研究药物首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
- 研究药物首次给药前 3 个月内有完全或不完全性肠梗阻或有肠穿孔风险；
- 已知对抗体药物治疗过敏的受试者；
- 研究药物首次给药前 2 周内用全身糖皮质激素治疗（≥ 10 mg/天强的松或等量药物）超过 7 天； 允许使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入类糖皮质激素或短期（≤ 7 天）用于预防和治疗过敏；
- 既往或目前已知患有自身免疫性疾病；
- 活动性或既往明确炎症性肠病病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）的患者；
- 既往或目前患有需要糖皮质激素系统治疗（口服或静脉给药）的间质性肺炎；
- 研究药物首次给药前 28 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗接种。
- 正在使用治疗剂量肝素或维生素 K 拮抗剂等抗凝剂者（稳定剂量水平的预 防性治疗除外）；
- 研究药物首次给药前 28 天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者， 或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折， 或计划在研究期间需要进行重大手术；
- 有严重的心脑血管疾病史者；
- 在首次给药前 4 周内患有严重感染，
- 既往免疫缺陷病史者；
- HIV 感染，活动性 HBV 或 HCV 感染者；
- 已知活动性肺结核（TB） 的患者。 疑似活动性 TB 应通过临床检查排除；
- 研究药物首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、 非肌层浸润性膀胱癌、 局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6 分和前列腺癌诊断时 PSA≤10 ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈/乳腺癌以及经研究者判断可能从本试验获益的其它恶性肿瘤；
- 研究药物首次给药前 7 天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性；
- 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者；
- 由非恶性肿瘤引起的局部或系统性疾病患者；或可能导致更高医疗风险和/或生存评估不确定性的继发于肿瘤的疾病或症状，如肿瘤性白血病样反应（白细胞计数> 20 × 109/L）、恶病质表现（例如，筛查前 3 个月内已知体重减轻超过 15%）等；
- 研究者判断不适于参与此研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LM-299
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）； | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE） /严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化和凝血功能）、超声心动图、 12 导联心电图（ECG）和 ECOG 评分等。 | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| LM-299 的 PK 参数 | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
| LM-299 的免疫原性 | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
| 初步抗肿瘤活性 | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
| PD-L1 表达与 LM-299 抗肿瘤活性的相关性 | 每个分析访视点 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 博士 | 主任医师 | 137 6122 2111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区台北东路170号 | 200123 | 上海高博肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 230 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
