CTR20190768|特瑞普利单抗注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20190768

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张勇东

联系人座机

021-61058800

联系人手机号

18042483763

联系人Email

yongdong_zhang@junshipharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼

联系人邮编

200122

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：比较特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类对比安慰剂+培美曲塞/铂类治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）。次要目的：疗效：比较特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类对比安慰剂+培美曲塞/铂类治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）（研究者根据RECIST1.1标准评估）；客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TTR）。安全性：评价特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类对比安慰剂+培美曲塞/铂类治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的安全性与耐受性。药代动力学：评价特瑞普利单抗在联合化疗情况下的药代动力学性质。免疫原性：评价特瑞普利单抗的免疫原性及其对药代动力学、安全性及有效性的影响。探索性目的：在存档或新鲜的组织标本及血液中评估预后、预测以及药效动力学中探索性生物标记物（包括但不仅限于PD-L1表达、免疫细胞分类及其他）与疾病状态、耐药机制和/或对特瑞普利单抗反应的关系。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF)
年龄18岁～75岁，性别不限；
经组织学和/或细胞学确诊的晚期或复发III B-C或IV期非小细胞肺癌（根据AJCC第8版分期系统）伴敏感EGFR突变，且同时符合以下条件：既往一代或二代EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后无20外显子T790M突变；既往一代或二代EGFR-TKI单药（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后出现20外显子T790M突变，之后接受奥希替尼或其他三代EGFR-TKI治疗后再次出现疾病进展；既往奥希替尼或其他三代EGFR-TKI治疗(作为一线治疗)失败的参与者均符合入组标准(无论其EGFR T790M突变状态如何)。允许前期接受新辅助/辅助化疗，且在最后一剂化疗完成后6个月以上出现疾病复发或转移。注：所有参与者TKI的洗脱期为距离最后一次治疗后1周或2个半衰期，以最长者为准。若受试者为其他敏感突变（除19外显子缺失突变，21外显子L858R突变外）包括：18G719X，20S768I，21L861Q突变，受试者除满足上述条件外还需受试者既往对EGFR-TKI治疗有缓解（根据Jackman标准：CR/PR或SD≥6个月）后续再出现TKI治疗失败。所有受试者TKI治疗后疾病进展必须由研究医生根据RECIST 1.1标准进行确认。
至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。
同意提供既往储存的EGFR-TKI治疗失败后的肿瘤组织标本或者新鲜活检肿瘤病灶组织，必须提供上述标本的相关病理学报告。注：已提供肿瘤组织样本或新获得的（活检后无抗肿瘤治疗）肿瘤病灶组织核心部分之前没有经过照射。福尔马林固定石蜡包埋组织块优于载玻片，新获得的活检优先于存档组织。
根据东部肿瘤协作组（ECOG）标准，体能状态评分为0或1；
预期生存期≥3月；
良好的器官功能： 1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）血红蛋白（HB）≥90 g/L；中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L或本研究中心的正常值下限，并且≤15×109/L； 2）生化检查：（筛查前14天内未输血或白蛋白） AST和ALT≤1.5 x ULN（如存在肿瘤肝转移，≤5 x ULN）； ALP≤2.5 x ULN（如存在肿瘤骨转移，≤5 x ULN）； TBiL≤1.5 x ULN； ALB≥30 g/L； Cr≤1.5 x ULN，同时肌酐清除率(CrCL)≥60 mL/min（顺铂）或CrCL ≥50 mL/min（卡铂）（Cockcroft-Gault公式）； APTT≤1.5 x ULN，同时INR或PT≤1.5 x ULN（未接受抗凝治疗）
任何既往治疗、手术或放疗导致的不良事件必须已缓解至0或1级（根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 5.0），任何等级的脱发除外。
愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。

排除标准

目标疾病排除标准 1）排除肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成分超过10%。 2）合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于：ALK基因重排、ROS1突变、BRAF600E突变。 3）既往接受过针对晚期NSCLC的系统化疗。 4）排除无可测量病灶受试者。 5）排除有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者。未针对脊髓压迫进行明确的手术和/或放疗，或对于既往诊断和治疗的脊髓压迫，无证据表明随机化前疾病在临床上稳定≥2周。 6）排除未经治疗的中枢神经系统（CNS）肿瘤转移的受试者。如果受试者的CNS肿瘤转移仅限于幕上和/或小脑，已经接受过充分治疗（放射治疗或CNS转移灶的手术），临床稳定（影像学检测，首选增强MRI或CT）已维持至少4周，并且受试者的神经系统等临床症状能够在首次用药前至少2周恢复至NCI-CTC AE ≤1度，则可以参加研究。如果在筛选期扫描时发现患者出现新的无症状CNS转移者，必须接受放射治疗或者/和CNS转移灶的手术。此外，受试者如果使用皮质类固醇类激素治疗相关临床症状，接受剂量稳定或逐渐降低的≤10 mg/天的泼尼松（或等价物）至少2周方可参加研究，否则不能入组。 7）既往接受过针对PD-1受体或其配体PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）受体的治疗。
病史和合并症 1）排除存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病的受试者。 2）排除首次用药前14天内，需要使用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等价物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。 3）排除首次用药前1个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗的受试者。 4）排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束（末次给药）时间少于4周（或该研究药物的5个半衰期）的受试者。 5）排除预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗的受试者。 6）入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复的受试者。 7）首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射者，以及首次用药前2周内接受≤30 Gy的姑息性放射者，且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者。 8）排除高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。 9）排除需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者。 10）排除首次用药前5年内患有除非小细胞肺癌之外的其它恶性肿瘤。 11）排除患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常的受试者。 12）患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗。 13）排除首次用药前4周内发生过严重感染的受试者，包括但不局限于需要住院治疗的感染并发症，菌血症，重症肺炎等。排除伴有任何活动性感染的受试者。不排除肺癌淋巴扩散的情况。 14）排除准备进行或者既往接受过组织/器官移植的受试者。 15）排除首次用药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。 16）排除首次用药前伴有铂类药物治疗禁忌症的受试者：痛风、水痘、带状疱疹、≥2级外周神经病变。 17）未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水；经过引流后症状稳定至少两周的受试者是可以入组的。 18）排除伴有未控制的肿瘤相关疼痛的受试者。
查体和实验室检查所见 1）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。 2）未经治疗的活动性肝炎。乙肝：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA检测值高于正常值上限；丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，HCV RNA阳性；合并乙肝和丙肝共同感染。注：乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者，也需检测HBV-DNA， HBV DNA检测值低于正常值上限才可入组。
过敏反应和药物不良反应 1）对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应。 2）对培美曲塞、铂类或其预防用药等有严重过敏史。
排除伴有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况的受试者。
根据研究者的判断，排除患有可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:特瑞普利单抗注射液	用法用量:240mg/6ml/瓶；每3周为1个给药周期，每周期第1天给予240mg 特瑞普利单抗，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少60min，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因
中文通用名:注射用培美曲塞二钠（力比泰） Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA)	用法用量:每3周为1个给药周期，每周期第1天给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注，时间要在10 min以上
中文通用名:卡铂注射液（波贝）	用法用量:每3周为1个给药周期，每周期第1天给予AUC 5卡铂，静脉滴注（酌情水化）
中文通用名:注射用顺铂	用法用量:每3周1个给药周期，每周期第一天给与卡铂 75mg/m2，静脉滴注。
中文通用名:注射用培美曲塞二钠	剂型:无菌冻干粉针剂型

对照药

名称	用法
中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂	用法用量:240mg/6ml/瓶；每3周为1个给药周期，每周期第1天给予240mg 特瑞普利单抗安慰剂，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少60min，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因
中文通用名:注射用培美曲塞二钠（力比泰） Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA)	用法用量:每3周为1个给药周期，每周期第1天给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注，时间要在10 min以上
中文通用名:卡铂注射液（波贝）	用法用量:每3周为1个给药周期，每周期第1天给予AUC 5卡铂，静脉滴注（酌情水化）
中文通用名:注射用顺铂	用法用量:每3周1个给药周期，每周期第一天给与卡铂 75mg/m2，静脉滴注
中文通用名:注射用培美曲塞二钠	剂型:无菌冻干粉针剂型

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总生存期（OS）	研究期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）（IRC评估）；客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TTR）；研究者根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）	研究期间	有效性指标
包括与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE），依据NCI-CTCAE V5.0标准判断	研究期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
周彩存，教授	教授	主任医师	021-65115006-3050	caicunzhoudr@163.com	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号	200433	同济大学附属上海市肺科医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
河南省肿瘤医院	胡秀峰	中国	河南省	郑州市
上海市东方医院	郭忠良	中国	上海市	上海市
南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
河南省胸科医院	孙倩	中国	河南省	郑州市
浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
复旦大学附属华东医院	朱慧莉	中国	上海市	上海市
广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
无锡市第四人民医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
杭州市第一人民医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	厦门市
柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
四川省肿瘤医院	周进	中国	四川省	成都市
郑州大学附属第一医院	王丽萍	中国	河南省	郑州市
蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
安徽医科大学第一附属医院	刘荣玉	中国	安徽省	合肥市
安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
宜宾市人民第二医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
北京大学深圳医院	李柱	中国	广东省	深圳市
广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	桂林市
内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
上海第十人民医院	王昌惠	中国	上海市	上海市
北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）	杨明磊	中国	浙江省	宁波市
徐州医科大学附属医院	杜秀平	中国	江苏省	徐州市
河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
武汉中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
福州协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
苏州大学第一附属医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
西安交通大学第一附属医院	李满祥	中国	陕西省	西安市
南通大学附属医院	茅国新	中国	江苏省	南通市
重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
南京军区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
华中医科大学附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
华中医科大学附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
南京大学医学院附属鼓楼医院	王立峰	中国	江苏省	南京市
吉林大学附属第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
四川大学华西医院	王业	中国	四川省	成都市
山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
苏州大学第二附属医院	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
广州医科大学附属第五医院	周新科	中国	广东省	广州市
柳州市工人医院	黄东林	中国	广西壮族自治区	柳州市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
中国医科大学附属第一医院	王玮	中国	北京市	北京市
中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
中国人民解放军陆军特色医学中心	王阁	中国	重庆市	重庆市
汕头大学医学院附属第一医院	陈理明	中国	广东省	汕头市
潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
重庆医科大学附属第二医院	杨镇洲	中国	重庆市	重庆市
唐山市人民医院	董桂兰	中国	河北省	唐山市
中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-07-24
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-05-14
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-11-05
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-09-30

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 440 ；

已入组例数

国内: 440 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-06-11；

第一例受试者入组日期

国内：2019-06-26；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

特瑞普利单抗注射液｜进行中-招募完成