登记号
CTR20240709
相关登记号
CTR20230889
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制： 在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制 不佳的成人 2 型糖尿病患者。适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事 件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。
试验通俗题目
比较ZT001注射液和诺和泰®在2型糖尿病患者中有效性和安全性的III期临床研究
试验专业题目
在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比较 ZT001注射液与诺和泰®皮下注射治疗的疗效和安全性：一项多中心、随机、开放、平行对照Ⅲ期临床试验
试验方案编号
BJQLZT001002
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张雁敏
联系人座机
010-61702599
联系人手机号
15810293585
联系人Email
yanmin@qlbiopharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区生命园路20号院7号楼（昌平示范园）
联系人邮编
102200
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价ZT001注射液与诺和泰®在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中皮下注射治疗的疗效。次要目的：以诺和泰®为对照，评价ZT001注射液在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中皮下注射治疗的安全性；评价ZT001注射液在成年T2DM患者中的群体药代动力学（PopPK）；评价ZT001注射液在成年T2DM患者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经过充分的知情同意，受试者自愿签署知情同意书（ICF）
- 签署ICF时，18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限
- 筛选时体重指数（BMI）≥18.5kg/m2且≤35.0kg/m2
- 按世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准（附录一）确诊为T2DM
- 筛选前接受稳定剂量（每日总剂量恒定不变）的二甲双胍治疗（≥1500mg/天或1000mg/天≤最大耐受剂量<1500mg/天）至少12周
- 筛选时，7.0%≤HbA1c≤10.5%（以中心实验室检测结果为准）
- 筛选时，空腹血浆血糖（FPG）≤13.9mmol/L（以中心实验室检测结果为准）
- 对试验目的充分了解，能够和研究者进行良好沟通，并能理解和遵守本项试验规定的各项要求，例如能依从方案用药和糖尿病饮食和生活方式指导，能自我使用血糖仪和注射笔，愿意按照试验要求进行自我血糖监测和记录受试者日记卡等
排除标准
- 既往诊断1型糖尿病、胰腺损伤引起的糖尿病或其他类型糖尿病
- 筛选前12周内，使用过除二甲双胍外的任何降糖药物
- 筛选前6个月内，使用过任何胰岛素制剂（总治疗持续时间≤14天的胰岛素短期治疗除外）
- 已知或疑似对司美格鲁肽注射液或其他胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物或辅料过敏
- 既往因安全性或疗效不佳停用二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和/或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物的受试者
- 筛选前6个月内，发生过糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）或乳酸性酸中毒（LAD）
- 筛选时有严重糖尿病慢性并发症（如增殖性视网膜病变或黄斑水肿、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足等）
- 筛选前6个月内发生过1次或以上3级低血糖事件，或筛选前1个月内发生过2次或以上1级或2级低血糖事件（低血糖分级见附录十）
- 筛选前4周内有可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染或手术
- 筛选时伴有未能以稳定药物剂量（指剂量稳定3个月或以上）控制的甲状腺功能异常，无需治疗的亚临床甲减（促甲状腺激素[TSH]<10.0mIU/L，游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素 [FT4]正常）除外
- 筛选时合并库欣综合征
- 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）个人或家族病史（父母、子女和亲兄弟姐妹）
- 筛选前12周内接受减重相关的药物治疗或减重为目的的手术治疗，包括使用未批准上市的减重药物或产品
- 筛选前12周内体重变化幅度（以受试者自述为准）超过5%（计算公式：筛选前12周内（最大体重-最小体重）/最大体重*100%）
- 筛选前6个月之内有重大心脑血管病史，定义为：1) 有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义且需治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中、出血性脑卒中病史；2) 纽约心脏病协会（NYHA）分级（附录二）为Ⅲ或 IV 级的充血性心力衰竭
- 筛选前6个月内，合并控制不佳的呼吸系统疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、活动性肺结核等
- 筛选前6个月内，发生过严重的胃肠疾病（如活动性溃疡）或接受过胃肠道手术（阑尾切除术、胆囊切除术或其他经研究者判断对胃肠蠕动无明显影响的胃肠道内镜手术除外）或有临床显著意义的胃排空异常（如幽门梗阻、胃轻瘫）或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物（附录三）或经研究者评估不适宜参加本试验的受试者
- 既往患有急、慢性胰腺炎病史
- 合并胆石症者（已行胆囊切除术，且术后病情稳定的受试者除外）
- 筛选前合并复发性或难治性尿路感染或生殖道感染
- 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）
- 既往明确诊断的精神疾病病史
- 患有血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等）或任何引起溶血或红细胞（RBC）不稳定的疾病或伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如地中海贫血、镰状细胞贫血、铁粒幼细胞贫血等）
- 有器官移植史
- 筛选时患有免疫系统疾病者
- 已知受试者长期大量饮酒（大量饮酒指筛选前12周内平均每日饮酒的纯酒精量超过25g[相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g]），引起身体和精神依赖性
- 筛选前1年内有药物滥用史
- 筛选前12周内连续使用可能对糖代谢产生显著影响的非糖尿病治疗药物≥7天，如糖皮质激素（吸入、眼部用药或局部外用除外）、交感神经兴奋剂（如：异丙肾上腺素、多巴胺、阿托品等）、生长激素、大剂量水杨酸类（如阿司匹林300mg/日及以上）、达那唑、奥曲肽和合成代谢雄性类固醇（如：羟甲烯龙、氧雄龙等）、氢氯噻嗪或含有氢氯噻嗪成份的复方制剂中氢氯噻嗪含量＞25mg/日
- 筛选时，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核（HBVDNA）＞正常值上限（ULN）、或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）>ULN、或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、或梅毒抗体阳性者（仅HBsAg阳性者需检测HBV-DNA；仅HCV抗体阳性者需检测（HCV-RNA）
- 筛选时检查结果满足以下任一条标准：1) 未被控制的高血压：收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg（随机[V2]用药前复核）；2) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5×ULN；3) 血清淀粉酶或血清脂肪酶≥3×ULN；4) 估算的肾小球滤过率（eGFR）≤60mL/min/1.73m2，eGFR 计算公式见附录四；5) 空腹甘油三酯≥5.7mmol/L；6) 血总胆红素（TBIL）≥2×ULN；7) 血红蛋白（Hb）＜110g/L；8) 血降钙素≥50ng/L。
- 受试者拒绝在试验期间仅使用本方案规定的抗糖尿病药物
- 妊娠或哺乳期女性，或具有生育能力的男性或女性不愿意在整个试验期间至试验用药品末次给药后2个月内使用高效避孕措施（附录五）
- 研究者评估拟注射部位皮肤不适合进行皮下注射者
- 正在参加其他临床试验；或结束试验用药品或器械治疗的时间距离本试验筛选首日≤12周或5个半衰期（t1/2）（以时间长者为准）
- 筛选前12周内献血（＞400mL）或大量失血（＞400mL）或接受输血或使用血制剂
- 可能因为其他原因而不能完成本试验，或经研究者判断具有其它不宜参加本试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZT001注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:司美格鲁肽注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗32周后HbA1c较基线的变化 | 治疗32周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗20周后HbA1c较基线的变化 | 治疗20周后 | 有效性指标 |
| 治疗20周和32周后HbA1c达标率（＜7.0%和≤6.5%的受试者比例） | 治疗20周和32周后 | 有效性指标 |
| 治疗32周后，HbA1c<7.0%且未发生低血糖事件的受试者比例 | 治疗32周后 | 有效性指标 |
| 治疗20周和32周后空腹血糖相对基线的变化 | 治疗20周和32周后 | 有效性指标 |
| 治疗32周后空腹胰岛素相对基线的变化 | 治疗32周后 | 有效性指标 |
| 治疗20周和32周后体重、腰围相对基线的变化 | 治疗20周和32周后 | 有效性指标 |
| 治疗20周和32周后血压（收缩压和舒张压）相对基线的变化 | 治疗20周和32周后 | 有效性指标 |
| 治疗20周和32周后血脂较基线的变化 | 治疗20周和32周后 | 有效性指标 |
| AE，包括治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、重要不良事件、药物不良反应（ADR）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）以及特别关注的不良事件（AESI） | 试验全流程 | 安全性指标 |
| 生命体征（呼吸、血压、脉搏、体温[腋温]）、体格检查、12 导联心电图（ECG） | 试验全流程 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、血降钙素） | 试验全流程 | 安全性指标 |
| 治疗20周和32周抗药抗体（ADA）阳性率、中和抗体阳性率（如适用） | 试验全流程 | 安全性指标 |
| ZT001注射液和诺和泰？的血药浓度以及PopPK特征 | 试验全流程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978815 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 驻马店市中心医院 | 王连伟 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 大同第三人民医院 | 刘艳 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 延安大学咸阳医院 | 王芳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 524 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
