登记号
CTR20233310
相关登记号
CTR20222739,CTR20223340
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性肿瘤
试验通俗题目
奥美拉唑对SHR2554在建康受试者中药代动力学影响试验
试验专业题目
奥美拉唑对SHR2554在健康受试者中单中心、开放、单剂量、两周期、固定序列、自身对照的药代动力学影响研究
试验方案编号
SHR2554-112
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-11-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴冉
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
ran.wu@hengrui.com
联系人邮政地址
河南省-郑州市-郑东新区海汇中心5号楼7楼
联系人邮编
450000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
奥美拉唑对中国健康受试者口服SHR2554片后SHR2554药代动力学的影响；
健康受试者单剂量口服SHR2554片与奥美拉唑联合给药的安全性；
评价 SHR2554片对健康受试者QT/QTc间期的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解;
- 能够按照试验方案要求完成研究;
- 签署知情同意书当日年龄18至45岁（包括临界值）健康男性和女性受试者;
- 育龄期女性受试者在签署知情同意书至末次给药后高效避孕1个月，给药前血清HCG检查必须为阴性；伴侣为育龄期女性的男性受试者必须同意在试验期间和试验结束后1个月内采用高效避孕措施，且不允许捐精;
- 男性体重不少于50 kg，女性体重不少于45 kg，且体重指数（BMI）在19 kg/m2~26 kg/m2范围内（包括临界值）;
- 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史;
- 生命体征、体格检查、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、心肌酶谱、甲状腺功能）、超声心动图、胸部正位X片和腹部B超等检查正常或异常且无临床意义者;
- 筛选时，心电图检查 Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性≤ 430 ms、女性≤ 450 ms。超声心动图确定的左心室射血分数（LVEF）≥50%.
排除标准
- 乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗体任意一项阳性者;
- 过敏体质，包括严重药物过敏史或药物变态反应史者；对SHR2554片或者其辅料有过敏史;
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）任何需要治疗或干预的室上性或室性心律失常;
- 筛选前6个月内出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA II-IV级心功能不全、≥2级的持续心律失常（基于NCI CTCAE 5.0进行评级）、心力衰竭、II-III度房室传导阻滞、完全左束支传导阻滞、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术或支架置入术、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓;
- 首次给药前4周内使用过任何具有延长QT/QTc间期或引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）风险的药物（见附件1）、既往患有先天性QT间期延长综合症或有QT间期延长家族史、带有植入型起搏器或自动的植入型心律转复除颤器、无法纠正的电解质紊乱等影响QT/QTc研究的因素;
- 肺部疾病，包括浸润性肺疾病、肺炎、呼吸困难等;
- 慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血史;
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史;
- 任何未被控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎等;
- 其他重要脏器原发疾病如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史包括但不限于肿瘤病人或者有肿瘤病史（如未良好控制的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加本研究者;
- 筛选前3个月内接受过任何会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者;
- 筛选前6个月内接受过任何手术者;
- 筛选前6个月内服用过肝毒性药物（如氨苯砜、红霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）;
- 筛选前3个月内参加过临床试验者;
- 在服用研究药物前28天内服用了已知的CYP3A、CYP2C19诱导剂/抑制剂;
- 在服用研究药物前 7 天内服用了任何处方药或非处方药;
- 在服用研究药物前 7 天内摄取了任何维生素产品或草药;
- 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl;
- 筛选期前3个月每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断或筛选期时烟碱筛查结果阳性者;
- 滥用药物或筛选期前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿药滥用（毒品）检测阳性;
- 服用研究药物前48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者;
- 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者;
- 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400 mL或失血≥400 mL，筛选前1个月内参加献血且献血量≥200 mL或失血≥200 mL，或接受输血者;
- 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血;
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者.
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR2554片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥美拉唑镁肠溶片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SHR2554主要PK参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax，t1/2、CL/F和Vz/F等 | 第1天及第10天的给药前，0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、 8h、12h、24h和48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（参考CTCAE 5.0 进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、心电图等进行评价 | 给药前，给药后D1-D12、D15 | 安全性指标 |
| Fridericia法校正的QTc间期（QTcF）相对于基线的变化（ΔQTcF） | 第1天的给药前60, 45, 30 min，给药后1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江波 | 医学博士 | 主任药师 | 0571-87783759 | jiangbo@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 318000 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 江波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-27 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2023-11-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-06；
第一例受试者入组日期
国内：2023-11-09；
试验终止日期
国内：2023-11-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
