登记号
CTR20140274
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗轻、中度阿尔茨海默病
试验通俗题目
971治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床试验
试验专业题目
971治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的36周、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验
试验方案编号
971-III
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
辛现良
联系人座机
021-50504988-7010
联系人手机号
联系人Email
xinxianliang@green-valley.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张江牛顿路421号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的:明确971治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性
次要目的：评价971对整体临床印象、日常生活功能和精神行为症状的疗效；评价971对脑葡萄糖代谢率FDG-PET的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄50-85岁（含50和85岁），性别不限；
- 符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所－阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）的很可能AD的诊断标准（1984）；
- 病情程度为轻、中度的患者，即简易智力状态检查量表（MMSE）总分：11分≤MMSE总分≤26分（小学文化程度受试者11分≤MMSE总分≤22分）；如果基线期与筛选期比较，受试者MMSE评分升高或降低＞2分，研究者应再次复核受试者的诊断之后决定患者是否适宜入组；
- 哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分；
- 汉密尔顿抑郁量表/17项版（HAMD）总分≤10分；
- 记忆减退至少12个月，并有进行性加重趋势；
- 筛选时必须做头颅MRI平扫和斜冠状位海马扫描检查：直径大于2cm的梗死灶少于或等于2个，无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶，MRI显示阿尔茨海默病的可能性最大（内侧颞叶萎缩视觉评定量表MTA分级为2级或更高）；如患者可提供在筛选前6个月内在本院或其他三甲医院拍摄的符合方案要求的头部MRI片，经影像复核小组认定可作为入组依据，则可不必重复拍摄；
- 神经系统检查没有明显体征；
- 女性患者为绝经妇女（绝经≥24周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24周的患者必须在筛选期做尿妊娠实验，结果须为阴性；
- 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为CIBIC-plus、ADCS-ADL、NPI等量表评分提供有价值的信息；
- 受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试；
- 签署知情同意书。
排除标准
- 筛选时，MRI检查显示显著局灶性病变：直径大于2 cm的梗死灶大于2个，存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；脑白质损害Fazekas Scale分级≥3；
- 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆；
- 曾患神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）；
- 精神病患者，根据DSM-IV-TR标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重性抑郁或谵妄；
- 存在异常实验室指标：肝功能（ ALT、 AST）超过正常范围上限1.5倍，Cr 超过正常范围上限1.5倍，白细胞计数、血小板、血红蛋白小于研究中心实验室正常范围下限，空腹血糖值超过正常范围上限的1.5 倍；
- 筛查时收缩压≥160mmHg或＜90mmHg，或舒张压≥100mmHg或＜60mmHg；
- 有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症等），休息10分钟后静息心率＜55次/分钟，存在研究者判断不宜入组的心电图异常；
- 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定；
- 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者；
- 筛选前3周内使用过肝素、藻酸双酯钠及甘糖酯；
- 在试验过程中不能按照处方服用试验药物，或者出现过不按处方服药的情况，或存在不遵守试验要求服药的可能；
- 酒精滥用或药物滥用者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 参加本研究药物Ⅱ期临床试验的受试者；
- 本研究筛查访视前30天内参加过其他临床试验（非药物干预性临床研究除外），或本研究期间计划参加其它临床试验；
- 研究人员认为该受试者不可能完成本研究；
- 受试者为参加研究的研究者及直系亲属、昆泰企业管理（上海）有限公司或上海绿谷制药有限公司的雇员及直系亲属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:971胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:971胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:971胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:971胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
|
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中文通用名:971胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
|
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中文通用名:安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
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中文通用名:安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 认知功能的改善：双盲治疗期阿尔茨海默病评价量表—认知部分（ADAS-cog/12项）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 36周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 整体评价：双盲治疗期临床医师通过面谈对变化的印象评估量表（CIBIC-plus）评分与基线评分比较差值的组间差异； | 36周 | 有效性指标 |
| 日常生活功能的改善：双盲治疗期日常生活功能量表（ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异； | 36周 | 有效性指标 |
| 神经精神行为的改善：双盲治疗期神经精神症状问卷（NPI）评分与基线评分比较差值的组间差异； | 36周 | 有效性指标 |
| 神经影像学变化：双盲治疗24周后FDG-PET感兴趣区脑葡萄糖代谢率与基线代谢率比较差值的组间差异。 | 24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖世富 | 主任医师 | 13818246156 | xiaoshifu@msn.com | 上海市宛平南路600号 | 200030 | 上海交通大学医学院附属精神卫生中心 | |
| 张振馨 | 主任医师 | 13439539780 | heying13439539780@163.com | 北京市东城区东单帅府1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属精神卫生中心 | 肖世富 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张振馨 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 上海市同济医院 | 吴文源 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 上海长征医院 | 赵忠新 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈生弟 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 陈伟贤 | 中国 | 江苏 | 南京市 |
| 天津医科大学总医院 | 程 焱 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 中山大学附属第二医院（孙逸仙纪念医院） | 彭 英 | 中国 | 广东 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 况伟宏 | 中国 | 四川 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈 炜 | 中国 | 浙江 | 杭州市 |
| 武汉大学中南医院 | 章军建 | 中国 | 湖北 | 武汉市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 焉传祝 | 中国 | 山东 | 济南市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 何金彩 | 中国 | 浙江 | 温州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 刘春风 | 中国 | 江苏 | 苏州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 晏 勇 | 中国 | 重庆 | 重庆市 |
| 天津市环湖医院 | 纪勇/周玉颖 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 洪 震 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 李焰生 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 上海市第一人民医院 | 吴云成 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 无锡市精神卫生中心 | 刘晓伟 | 中国 | 江苏 | 无锡市 |
| 山东省立医院 | 杜怡峰 | 中国 | 山东 | 济南市 |
| 广州市第一人民医院 | 潘小平 | 中国 | 广东 | 广州市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 徐 俊 | 中国 | 江苏 | 扬州市 |
| 中国人民解放军总医院 | 王鲁宁 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 毛佩贤 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 北京医院 | 陈海波 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 陈彪 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 樊东升 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张巍 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 彭丹涛 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 屈秋民 | 中国 | 陕西 | 西安市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 叶钦勇 | 中国 | 福建 | 福州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 沈璐 | 中国 | 湖南 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 罗本燕 | 中国 | 浙江 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-03-18 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 同意 | 2014-06-11 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-08-08 |
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2017-10-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 1006 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 818 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-04-01；
试验终止日期
国内：2018-07-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
