登记号
CTR20243933
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
在非小细胞肺癌患者中评价阿美替尼对咪达唑仑药代动力学的影响
试验专业题目
开放、固定序列的Ⅰ期临床研究，在非小细胞肺癌患者中评价多剂量阿美替尼对咪达唑仑药代动力学的影响
试验方案编号
HS-10296-109
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-08-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
牛可
联系人座机
021-51211850
联系人手机号
17600188968
联系人Email
niuk1@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
在非小细胞肺癌患者中评价多剂量阿美替尼对咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的药代动力学影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前自愿签署知情同意书
- 男性和女性患者，年龄≥18 周岁（以签署知情同意书当天计算）
- 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非鳞NSCLC（IIIB 期/ IIIC 期/ IV 期，疾病分期根据美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）第8 版肺癌分期标准）患者
- 患者需满足以下任一抗肿瘤治疗要求： a) 晚期阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗和肺部姑息性治疗，包括：①晚期初诊初治的患者；②既往手术治疗后复发需满足疾病复发距离完成根治性手术12 个月及以上的条件；如术后进行过辅助治疗，则需满足疾病复发距离辅助治疗结束12 个月及以上的条件。III 期的患者需满足不适合根治性手术治疗，且不接受目前的标准治疗； b) 晚期阶段接受过一线一代或二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗出现疾病进展或不耐受。
- 患者需满足以下任一EGFR 突变要求： a) 对于晚期阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者，需有当地实验室检测结果证明携带EGFR 敏感突变； b) 对于晚期阶段接受过一线EGFR TKI 治疗的患者，需有当地实验室检测结果证明携带 T790M 突变。
- ECOG PS 评分为0-1 分，且在过去2 周内病情没有恶化，预期寿命至少为12 周
- 男性或女性患者在筛选至末次用药后3 个月内采取适当的避孕措施，女性患者在筛选至末次用药后3 个月内不得哺乳；
- 如果女性患者具有生育能力，则必须在用药开始前3 天内接受妊娠试验且结果为阴性，或者必须在筛选时证明其不具有生育能力。
排除标准
- 接受过或正在接受下列任一治疗： a) 既往接受过一代或二代EGFR TKI治疗，距离研究治疗首次给药时间间隔在8 天内或5 倍半衰期内。 b) 既往接受过三代EGFR TKI治疗。 c) 在研究治疗首次用药前14 天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究用药或其他抗癌药物的治疗或临床研究。 d) 在研究治疗首次给药前7天或5倍半衰期内，曾使用过CYP 3A4 强中抑制剂、强/中诱导剂或CYP 3A4 窄治疗窗敏感底物者。 e) 在研究治疗首次给药前4 周内，患者曾接受重大手术。 f) 在研究治疗首次给药前1 周内曾经接受局部的放疗；研究药物首次给药前4 周内如果接受过超过30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗。
- 在开始研究治疗时，有根据不良事件常见术语标准（CTCAE）>1 级的未缓解的既往治疗遗留毒性。脱发和既往铂类治疗引起的2 级神经毒性除外。
- 脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，并且在研究治疗开始之前至少4 周不需要类固醇治疗。
- 有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活动性易出血体质，在研究者看来，患者不适合参与试验或者会影响患者对方案的依从性，例如活动性感染。不需要排查慢性疾病。
- 符合以下任一心脏标准： a) 静息状态下的3 次心电图（ECGs）检查得出的平均QTc 间期> 470 msec b) 静息ECG 提示存在各种有临床意义的节律，传导或ECG 形态学异常。 c) 存在任何增加QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT 综合征家族史或40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物。 d) LVEF≤ 40%。
- 间质性肺病病史，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。
- 骨髓储备或器官功能不足
- 难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术，可能影响研究药物的充分吸收。
- 患者患有任何研究医生认为可能会增加安全风险或干扰研究评估的疾病或病症。
- 对甲磺酸阿美替尼片和咪达唑仑口服溶液的任何活性或非活性成分或化学结构类似药物有过敏反应史。
- 既往有通气困难或为严重呼吸暂停综合征患者。
- 急性闭角型青光眼患者或未经有效治疗的开角型青光眼患者。
- 经研究者判断，对研究程序、限制和要求的依从性较差，不适合入组的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸阿美替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸咪达唑仑口服溶液
|
剂型:口服溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 咪达唑仑及其代谢产物的PK特征 | 研究完成后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 阿美替尼及代谢产物的PK特征 | 研究完成后 | 安全性指标 |
| 不良事件、生命体征、实验室检查指标、12-导联心电图、体格检查、体重、左室射血分数、美国东部肿瘤协作组体力状态等 | 研究完成后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵青威 | 博士 | 主任药师 | 13588066886 | qwzhao@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
| 周建娅 | 博士 | 主任医师 | 3858123060 | zjyalcy@cina.com | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 赵青威 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-09-12 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
